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世界最強(qiáng)激光成功解析神秘蛋白結(jié)構(gòu)
- 發(fā)布時(shí)間:2015-07-24 03:31:17 來(lái)源:科技日?qǐng)?bào) 責(zé)任編輯:羅伯特
■最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新
科技日?qǐng)?bào)北京7月23日電 (記者李大慶)人體感知外部世界是一種跨膜蛋白受體傳遞信號(hào)穿過(guò)細(xì)胞膜的結(jié)果。這種蛋白通過(guò)兩條路徑傳遞細(xì)胞信號(hào)。一條已被發(fā)現(xiàn),另一條還不清楚。記者從中科院獲悉,我國(guó)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際團(tuán)隊(duì),利用世界上最強(qiáng)的X射線激光,解析了第二條路徑(復(fù)合物)的晶體結(jié)構(gòu)。這不僅為看清路徑提供了可能,也為未來(lái)尋找有效的藥物靶標(biāo)提供了理論基礎(chǔ)。相關(guān)論文于北京時(shí)間7月23日凌晨在線發(fā)表于《自然》上。
使人體獲得知覺(jué)的跨膜蛋白叫G-蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)。GPCR將信號(hào)傳導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi),一條路徑是通過(guò)G-蛋白。2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了美國(guó)科學(xué)家羅伯特·萊夫科維茨和布萊恩·科比爾卡,就是因?yàn)樗麄兘议_(kāi)了GPCR通過(guò)G-蛋白傳導(dǎo)信號(hào)的秘密。
而另一條路徑——阻遏蛋白信號(hào)通路,則一直困擾著科學(xué)家。阻遏蛋白與G-蛋白像一對(duì)兄弟。例如,主管視覺(jué)的GPCR通過(guò)G-蛋白把信號(hào)傳遞到細(xì)胞,使人看得見(jiàn)物體,但同時(shí)GPCR的傳導(dǎo)也激活了阻遏蛋白,它抑制GPCR的信號(hào)傳遞,從而使人的眼睛不被強(qiáng)光灼傷。
中科院上海藥物研究所研究員徐華強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際團(tuán)隊(duì),利用比傳統(tǒng)同步輻射光源強(qiáng)萬(wàn)億倍的世界上最亮的X射線——自由電子激光技術(shù),成功解析了一種叫視紫紅質(zhì)的G-蛋白和阻遏蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu),為深入理解GPCR的信號(hào)傳導(dǎo)通路奠定了基礎(chǔ)。
“GPCR是目前最成功的藥物靶標(biāo),迄今40%左右的上市藥物是以GPCR為靶點(diǎn)?!毙烊A強(qiáng)告訴科技日?qǐng)?bào)記者,藥物是通過(guò)調(diào)節(jié)這兩條通路傳導(dǎo)到人體細(xì)胞里的,弄清其具體傳導(dǎo)機(jī)理,對(duì)于提高藥物的療效具有重要意義。
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