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顯微技術(shù)首次揭示蛋白質(zhì)何時(shí)何地制造
- 發(fā)布時(shí)間:2015-03-21 01:29:49 來(lái)源:科技日?qǐng)?bào) 責(zé)任編輯:羅伯特
科技日?qǐng)?bào)北京3月20日電 (記者常麗君)美國(guó)葉史瓦大學(xué)阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院與國(guó)際合作者共同開(kāi)發(fā)出一種新奇的熒光顯微技術(shù),第一次顯示了蛋白質(zhì)是何時(shí)何地制造出來(lái)的。當(dāng)信使RNA分子(mRNAs)在活細(xì)胞中被轉(zhuǎn)譯成蛋白質(zhì)時(shí),研究人員能直接觀(guān)察到單個(gè)的mRNAs。相關(guān)論文發(fā)表在3月20日的《科學(xué)》雜志上。
據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)3月20日(北京時(shí)間)報(bào)道,這一技術(shù)稱(chēng)為T(mén)RICK(即利用外殼蛋白減少實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)譯RNA成像)。經(jīng)過(guò)在活的人體細(xì)胞和果蠅中進(jìn)行實(shí)驗(yàn),研究人員認(rèn)為,該技術(shù)有助于揭示“違規(guī)”的蛋白質(zhì)合成在發(fā)育異常和人類(lèi)疾病過(guò)程中起了哪些促進(jìn)作用,包括與老年癡呆癥和與記憶紊亂有關(guān)的疾病。
以往人們無(wú)法確切知道m(xù)RNAs在何時(shí)何地被轉(zhuǎn)譯成蛋白質(zhì)。該研究共同負(fù)責(zé)人、愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院格魯斯·利帕生物光子學(xué)中心副主管羅伯特·辛格說(shuō):“這種能力對(duì)研究疾病的分子基礎(chǔ)非常關(guān)鍵,比如在神經(jīng)退化過(guò)程中,腦細(xì)胞中的蛋白質(zhì)合成失調(diào)會(huì)導(dǎo)致記憶缺失?!?/p>
制造蛋白質(zhì)的指令在細(xì)胞核基因中編碼,指令會(huì)帶來(lái)真實(shí)的蛋白質(zhì)。這包括兩個(gè)步驟:第一步叫做“轉(zhuǎn)錄”,由mRNAs“讀取”基因DNA,然后這些mRNAs從細(xì)胞核出來(lái)進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),粘附到一種核糖體結(jié)構(gòu)上,在這里進(jìn)行第二步——蛋白質(zhì)合成:以粘附在核糖體上的mRNAs為模板,構(gòu)建蛋白質(zhì)。
為了將轉(zhuǎn)錄可視化,辛格和同事利用了第一輪轉(zhuǎn)錄過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵事件:核糖體要與mRNAs粘在一起,必須替換mRNAs上的一種RNA結(jié)合蛋白。他們合成了含有兩個(gè)熒光蛋白(一紅一綠)mRNAs副本。在細(xì)胞核中,mRNAs有紅綠兩個(gè)蛋白標(biāo)記顯出黃色,進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)后,會(huì)根據(jù)情況改變顏色。
在mRNAs結(jié)合核糖體時(shí),核糖體會(huì)取代mRNAs的綠色熒光蛋白而使其顯出紅色,所以與核糖體成功結(jié)合的mRNAs顯紅色,并將被轉(zhuǎn)譯成蛋白質(zhì);同時(shí),未轉(zhuǎn)譯的是黃色。
在實(shí)驗(yàn)這一技術(shù)時(shí),德國(guó)合作人員研究了果蠅卵母細(xì)胞中一種叫做oskar基因的mRNAs的表達(dá)。他們給oskar的mRNAs標(biāo)記了紅色和綠色熒光蛋白,然后插入果蠅的卵母細(xì)胞核中。
“利用TRICK技術(shù),oskar的mRNAs在到達(dá)卵母細(xì)胞的后極以后才被轉(zhuǎn)錄?!毙粮裾f(shuō),“以前我們對(duì)此還有懷疑,現(xiàn)在有了確切的證據(jù)。下一步,我們將利用這一技術(shù)來(lái)剖析mRNAs轉(zhuǎn)錄過(guò)程中的一連串調(diào)控事件?!?/p>
總編輯圈點(diǎn)
生命之所以神秘,是因?yàn)槿祟?lèi)對(duì)這種超精密設(shè)計(jì)和運(yùn)行的系統(tǒng)知之甚少。在生命形成和發(fā)展過(guò)程中,有一個(gè)環(huán)節(jié)叫做“蛋白質(zhì)合成調(diào)控”,mRNAs是調(diào)控作用中的關(guān)鍵角色。因此,借助本文介紹的技術(shù),觀(guān)察到科學(xué)家夢(mèng)寐以求的蛋白質(zhì)合成瞬間,成為研究合成“得失成敗”以及“前因后果”的前提;進(jìn)一步深入下去,科學(xué)家對(duì)因合成瞬間“違規(guī)”產(chǎn)生的重大疾病,或是提前預(yù)防,或是實(shí)時(shí)干預(yù),或是后期治療,就更能“取之有道”了。
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