切莫小瞧這項名為“生物標記物平臺”的技術，由于能夠挽救大量被“雪藏”的創(chuàng)新藥物，它正在悄悄演化為一個可觀的行業(yè)，未來可能產生巨大的商業(yè)利潤

　　在企業(yè)家們眼里，救活一項瀕死的創(chuàng)新藥物，不僅蘊含著對廣大患者的福音，也潛藏著巨大的經濟效益。

　　一種創(chuàng)新藥物一旦研發(fā)成功并上市，所產生的商業(yè)價值和回報可能超過十幾種甚至幾十種仿制藥的經濟回報

　　在美國禮來制藥公司的保險柜里，“安睡”著一些以惡性腫瘤或精神分裂癥為靶向的新藥。這些已進入到臨床III期的藥物，前期研發(fā)資金可能達到上億美元或者高至10億美元，研發(fā)時間可能10年以上，卻由于臨床III期宣告失敗，未能獲得美國藥監(jiān)局（FDA）的批準上市，不僅藥廠之前全部的投入可能都付諸東流，而且藥物本身也面臨被“雪藏”和無人問津的厄運。不過，這種命運正由于遇到來自中國企業(yè)的“金剛鉆”而改變，有望起死回生。

　　“金剛鉆”妙在“精準”

　　這枚“金剛鉆”的醫(yī)學術語名叫“生物標記物平臺”技術，它的擁有者——索元生物醫(yī)藥（杭州）有限公司，本月宣布獲得了美國禮來一項臨床III期抗精神分裂癥藥的全球權利。根據(jù)協(xié)議條款，索元生物醫(yī)藥將擁有該藥全球開發(fā)、生產和銷售的全部權利，包括所有的知識產權和其他權利與信息。

　　在此之前，2014年9月，該公司還曾宣布從禮來公司獲得一項臨床III期抗腫瘤藥的全球授權。這是中國藥廠首次從國際大藥廠獲得臨床III期創(chuàng)新藥的全球授權，其實質是，國際藥廠對索元利用“生物標記物平臺”技術開發(fā)創(chuàng)新藥的模式的認可。

　　該公司總經理羅文對本報記者透露，索元與禮來合作的基礎是其獨創(chuàng)的“生物標記物平臺”技術。依靠這項技術，如果把這兩個項目做成功的話，每個項目上市后都能獲得大約4億-5億美元的利潤回報。這項技術之所以獲得了“金剛鉆”的美譽，妙就妙在它顛覆了以往一款西藥上市須以同一種藥在所有罹患這種病的人群都適用為前提，而以一種嶄新的概念“精準醫(yī)療”代之。

　　該公司董事長方向明指出，所謂“精準醫(yī)療”，即“個性化醫(yī)療”，其含義在于，以個人基因組信息為基礎，結合蛋白質組，代謝組等相關內環(huán)境信息，為病人量身設計出最佳治療方案，以期達到治療效果最大化和副作用最小化的一門定制醫(yī)療模式。相較傳統(tǒng)醫(yī)療，精準醫(yī)療具有針對性、高效性及預防性等特征，將開啟醫(yī)療新時代。

　　事實上，隨著現(xiàn)代醫(yī)療的發(fā)展和進步，醫(yī)學界發(fā)現(xiàn)，沒有哪種西藥能夠滿足讓所有人服用后都有效，應當根據(jù)病人個體的差異而進行個性化治療。這就如同青霉素，在注射之前進行皮試，從而將過敏人群加以排除。

　　仍以禮來公司為例，在其研發(fā)的新藥里，即使是臨床III期失敗的藥，其實也是對一部分人有效的，只不過有的藥所針對的有效人群所占比例低（比如只對10%的人有效），那就批準不了。而依靠“生物標記物平臺技術”，就能夠在失敗的那部分藥里，把它所針對的那部分有效人群找出來，然后把這部分人的DNA提取出來，運用全基因掃描技術找出是哪些基因造成這個人服用后有效而別的人服用后無效，再通過“生物標記物平臺”技術對這部分基因進行大數(shù)據(jù)分析，就能在患者服藥之前準確地預知這種藥他服用后是否有效。

　　同樣，如果一種藥對大部分人群適用且藥效很好，但有10%的人有嚴重的副作用，那么也不能通過相關部門的批準上市。但依靠“生物標記物平臺”技術，可以把這10%的人挑選出來，不讓他們服用這種藥。

　　以上就體現(xiàn)了精準的個性化治療的理念，即只讓那些預期效果理想的人服用某種藥。

　　小技術蘊含可觀行業(yè)利潤

　　切莫小瞧這項名為“生物標記物平臺”的技術，由于能夠挽救大量遭遇“雪藏”的創(chuàng)新藥物，它正在悄悄演化為一個可觀的行業(yè)，未來可能產生巨大的商業(yè)利潤。

　　在醫(yī)學專家們看來，有越來越多的數(shù)據(jù)表明，人體之內千差萬別，藥物的種類和劑量選擇也是因人而異，應當利用日新月異的藥物基因組學理論，從生物標記和藥物基因組學角度，找出某些有標志性的基因組記號，區(qū)分那些對某種藥物有先天性毒副作用甚至威脅生命的患者，使少數(shù)不適合某種新藥治療的患者能事先被排除在外，避免不必要的用藥風險，從而讓曾經在試驗中因安全問題而被放棄的藥物重見天日。

　　一項創(chuàng)新藥物，能做到臨床III期，差不多需要十年的時間甚至更長，做了幾千臨床病例的檢驗，前期投入的資金以上億、甚至上十億美元計，可謂百里挑一甚至千里挑一，一粒小小藥丸里包含了許多精華，其中的絕大部分數(shù)據(jù)都是成熟和經得起醫(yī)學臨床檢驗的，已經堪稱精品，萬里長征只剩下最后一步了，卻被宣布失敗，實在可惜！從這個意義上講，禮來公司的兩款新藥研發(fā)其實已經做到了頂端，這些前人的工作成果應當保留下來。而對于掌握了“生物標記物平臺”技術的中國企業(yè)來說，其實是站在巨人的肩膀上，要做的只不過就是運用此項技術，再通過一些小的驗證性臨床試驗，把這些已被擱置的藥物的適用人群挑選出來。

　　在禮來公司看來，前期那么巨大的投入如果真的打了“水漂”，損失的不僅是成本，還包括豐厚的商業(yè)回報。如果讓這些距離成功只差一步之遙的藥物永遠“沉睡”在保險箱里，那么也意味著此前那些已經獲得了專利的多項研究成果無以為繼，甚至因為得不到更多的臨床檢驗而壽終正寢，對于未來的科學研究也是個致命的打擊。這種損失是巨大的。因此，禮來公司也迫切需要一種“靈丹妙藥”來化解這種危機。而來自中國企業(yè)的這項“生物標記物平臺”技術，就被寄予了這樣的“厚望”。從這個意義上來講，未來的成功將是禮來、索元、患者乃至醫(yī)學界的共贏。

　　而在企業(yè)家們眼里，救活一項瀕死的創(chuàng)新藥物，不僅蘊含著對廣大患者的福音，也潛藏著巨大的經濟效益。為了如愿地獲得這些利益，除技術外，成功的商業(yè)運營模式也是必不可少的。這家中國企業(yè)以較低的成本從禮來公司獲得了全球專利，就能夠在全球市場上進行商業(yè)運作。國際醫(yī)藥市場上有著健全和成熟的機制和游戲規(guī)則，各種各樣的藥物在不同階段都按照大家公認的價格進行交易。在新藥研發(fā)成功并找到準確的適應人群后，可將這種藥物的生產權和經營權在國際市場上以非常合適的價格轉讓出去，把前期的投資成本收回，繼而形成盈利的機制，然后回到國內市場上，尋求與一些國內的廠家合作，或者獨立地進行商業(yè)運作，慢慢地培育國內市場。這樣就遵循商業(yè)規(guī)律，既賺了錢又體現(xiàn)了愛國心。一旦運作成功了，禮來公司也會獲得效益分成，這是雙贏。

　　另外，從商業(yè)的角度來講，做創(chuàng)新藥重在研發(fā)，只需一支人數(shù)少但十分精干的研發(fā)團隊即可，最大的資產體現(xiàn)在知識產權上，這與生產傳統(tǒng)仿制藥不同，無需建造那種上千人規(guī)模的制藥車間，其實際意義在于實現(xiàn)從中國制造到中國創(chuàng)造的轉變和升級。一種創(chuàng)新藥物一旦研發(fā)成功并上市，所產生的商業(yè)價值和回報可能超過十幾種甚至幾十種仿制藥的經濟回報，在國際市場上的估值可能高達十幾億美元，其商業(yè)利潤可能會超過一個傳統(tǒng)藥廠幾年的效益。

　　易瑞沙：起死回生的范例

　　在羅文看來，英國阿斯利康公司的易瑞沙，就是在幾乎失敗的情況下，依靠“生物標記物”起死回生的，這是與中國有關的最著名的案例，為實現(xiàn)精準醫(yī)療作出了有益的探索。

　　易瑞沙是一種針對表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶的抑制劑（TKI）新藥，適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC），因其療效好、副作用小，在試驗尚未完成時，即被美國FDA加速批準用于臨床。在2005年2月中國批準上市之前，易瑞沙已在超過30個國家和地區(qū)上市。但讓美國人寄予厚望的藥物，對西方肺癌患者的療效卻沒有化療藥好，2004年12月17日，一項名為ISEL的關鍵臨床試驗表明，易瑞沙不能延長總體病人的壽命，這意味著易瑞沙的治療效果被否定。消息傳出后，美國FDA表示會考慮將易瑞沙撤出市場。不過ISEL試驗也留下了易瑞沙繼續(xù)存在下去的理由：—項試驗表明，易瑞沙對東方人種或者從來沒有吸煙的人有明顯延長生命的作用。東西方人群之間的療效差別，主要是因為表皮生長因子受體的基因突變，存在基因突變患者的腫瘤細胞對易瑞沙更敏感，而這種基因突變以女性、不吸煙的病人和東亞地區(qū)的病人最為常見。

　　事實上，在ISEL的研究結果出來之前，易瑞沙已經獲得中國食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）的“進口藥品注冊許可”，該結果只是延遲了易瑞沙在中國正式上市的時間。在2005年上市后，于2006年完成ISEL亞裔亞組分析，于2009年完成中國亞組一線研究IPASS、二線研究INTEREST以及薈萃分析，于2010年完成生物標記物標定。2010年中國版NCCN肺癌臨床實踐指南中已將易瑞沙推薦用于EGFR突變陽性的NSCLC一線治療，而且也是目前唯一被國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準該適應癥的EGFR-TKI。同時將易瑞沙推薦用于晚期非小細胞肺癌的二三線治療。目前，易瑞沙不僅挽救了許多肺癌病人的聲明，也已獲得了十分可觀的商業(yè)回報。

　　向“精準”看齊的新興朝陽行業(yè)

　　隨著“精準醫(yī)療”的產生，相關產業(yè)也在積極跟進。有識之士已經注意到，精準醫(yī)療作為醫(yī)療模式的革新對提高我國國民健康水平有重要意義，未來的投入有望提升，將在基因測序技術發(fā)展和國家政策的推動下迎來黃金發(fā)展期。例如，每年癌癥發(fā)病人數(shù)高達三四百萬，腫瘤診斷和個性化用藥的應用空間巨大，而精準的靶向治療在這一領域大有用武之地。因此精準治療是下一個新興朝陽行業(yè)。

　　據(jù)悉，美國已于今年年初啟動并資助精準醫(yī)學計劃，有識之士指出，該計劃惠及民生的社會效益的同時，也要清醒地認識到其經濟效益，這一計劃將造就新的經濟生長點。該計劃的實施很大程度上是依賴于二代基因測序技術的發(fā)展，目前認為，二代基因測序的全球市場規(guī)模為200億美元，并將極大帶動藥品研發(fā)和腫瘤診斷和個性化臨床應用，其快速發(fā)展的市場規(guī)模難以估計。而目前基因測序相關設備制造與原創(chuàng)技術主要來自美國，這從一個層面對于我國自主研發(fā)基因測序設備乃至藥械提出了迫切需求。