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探究食管癌易感基因的奧秘

  • 發(fā)布時間:2016-03-26 03:42:02  來源:經(jīng)濟(jì)日報  作者:佚名  責(zé)任編輯:羅伯特

  我國太行山區(qū)流傳著一句順口溜:“十個癌九個埋,緊噎慢噎,三個半月?!币晃淮迕裣蛑袊t(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院研究員吳晨回憶他父親:“到了晚期,每天只能勉強喝點蜂蜜水,最后連咽下一口唾液都成了奢望?!贝迕窨谥刑峒扒以诋?dāng)?shù)馗甙l(fā)的這種“癌”,是目前發(fā)病率和死亡率均在我國惡性腫瘤前四位的食管癌,這種鱗狀細(xì)胞癌正嚴(yán)重危害我國人民的健康。

  2013年,33歲的吳晨從美國哈佛大學(xué)回國,最終選擇了食管癌研究方向。作為一名“80后”新銳,吳晨是我國此研究領(lǐng)域新一代研究者的代表?!叭蛎磕昙s有30萬人死于食管癌,其中半數(shù)以上發(fā)生在中國。我有責(zé)任對此進(jìn)行研究。”她告訴記者。

  據(jù)吳晨介紹,從上世紀(jì)60年代起,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院便開展針對食管癌發(fā)病原因和遺傳機(jī)理的研究。經(jīng)過幾代人數(shù)十年的努力,目前,我國食管癌發(fā)病率和死亡率降低20%。數(shù)百萬人因此受益的背后,是一場持續(xù)半個多世紀(jì)的“接力”研究:上世紀(jì)80年代,中美兩國聯(lián)合攻關(guān),從食道癌患者的家族聚集性出發(fā),推測這些患者可能有容易導(dǎo)致癌變的基因缺陷。最早一批研究者發(fā)現(xiàn)了太行山區(qū)是中國食管癌的高發(fā)區(qū)域,并嘗試從當(dāng)?shù)厝说纳盍?xí)慣,比如嗜好燙嘴的食物、吸煙、飲酒中,尋找癌癥高發(fā)的原因。

  吳晨說:“食管癌患者到晚期已經(jīng)沒有手術(shù)的指征了,化療、放療的效果也不理想。因此,我們的研究角度是從基因組學(xué)入手,定義和篩查高危人群,通過早期介入、改善生活方式來降低腫瘤發(fā)病率。預(yù)防和治療食管癌是我國科研人員需要擔(dān)負(fù)起的歷史責(zé)任。”

  在標(biāo)本搜集上,吳晨她們不僅針對太行山區(qū)的食管癌高危人群,也針對我國其他地區(qū)的散發(fā)人群,即對那些并不存在家族聚集性的人群進(jìn)行研究,看是否具有不同的特點?!拔覀冏隽?萬余例食管癌標(biāo)本,一例例收集起來的過程近20年。這些標(biāo)本庫的建立也是我的導(dǎo)師以及國內(nèi)合作同行多年的積累,因此,所取得的成果應(yīng)該是整個團(tuán)隊的”。

  得益于前輩的研究成果和分子生物學(xué)的進(jìn)步,特別是“人類基因組計劃”的成果,吳晨和團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了14個存在于中國人體內(nèi)的食管癌“易感基因區(qū)段”,繪制出中國人食管癌的遺傳學(xué)圖譜,為高危人群篩查提供科學(xué)的理論依據(jù)。在這張關(guān)于人體“底層結(jié)構(gòu)”空前復(fù)雜的“地圖”上,她發(fā)現(xiàn)了部分導(dǎo)致一個人更易患上食管癌的遺傳因子。這讓醫(yī)生有可能通過低成本的普查,篩選出那些在基因?qū)用嫔细谆际彻馨┑娜巳?。對于那些攜帶易感基因的人群,這項研究提供了“未雨綢繆”的可能,通過早介入、定期檢查、改善生活方式等手段,降低其腫瘤發(fā)病率和死亡率。在吳晨看來,這更像一張寶貴的、可供查詢和標(biāo)記信息的地圖。

  吳晨提出,食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病率在亞洲人群中最高。西方人的食管癌發(fā)病率也在不斷上升,但主要是食管腺癌,變成了腺狀細(xì)胞癌,而不是中國人的食管鱗狀細(xì)胞癌。從致病因素分析中可以得出:歐美人群主要病因是食管胃反流造成的;中國人群主要是由于飲食過燙、病毒感染等原因。她強調(diào)說:“中國人群食管腺癌的發(fā)病率非常低,在歐美人群中也基本沒有發(fā)現(xiàn)食管鱗狀細(xì)胞癌,這就是差異。因此,食管鱗狀細(xì)胞癌的研究是我們中國科學(xué)家的歷史責(zé)任,歐美人不會做這方面的研究。”

  吳晨提醒說,在目前發(fā)現(xiàn)的易感基因區(qū)段中,有2種與人體代謝酒精的能力有關(guān)。如果這2種基因存在缺陷,那么,當(dāng)此人有飲酒習(xí)慣時,發(fā)生食管癌的風(fēng)險會比不攜帶風(fēng)險基因且不飲酒的人高出4倍。下一步,她打算繼續(xù)攻關(guān),將數(shù)據(jù)的誤差影響降到最低,更為精確的對食管癌遺傳因素作出把握。吳晨說,“我想要完全繪制出中國人食管癌的遺傳學(xué)圖譜,這條路可能還很長。但我堅信,只要花時間、靜心做,就能穩(wěn)步提高食管癌預(yù)測的成功率”。

  因研究成果突出,吳晨獲得第十二屆中國青年女科學(xué)家獎。組委會給她的獲獎理由是:未雨綢繆,潛心探究食管癌易感基因的奧秘。通過繪制基因組圖譜,發(fā)現(xiàn)腫瘤易感基因,為中國腫瘤高危人群篩查提供科學(xué)的理論依據(jù)。

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