■案例

　　3年前，70多歲的老人李華（化名）進(jìn)行了食道癌手術(shù)切除腫瘤，并一直進(jìn)行腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。去年4月，雖然CEA、AFP等腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果正常，影像復(fù)查卻在他肺部發(fā)現(xiàn)兩處陰影。是不是腫瘤復(fù)發(fā)？是否需要再次進(jìn)行治療？

　　好在，飛行時(shí)間臨床質(zhì)譜系統(tǒng)基因檢測(cè)不僅給出了答案，還為李老贏得了寶貴的治療時(shí)間。通過(guò)血液循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）質(zhì)譜檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，他體內(nèi)的KRAS基因發(fā)生了突變，腫瘤的確卷土重來(lái)。

　　“自2014年開(kāi)始，質(zhì)譜檢測(cè)ctDNA的前沿研究和臨床測(cè)試已經(jīng)進(jìn)入爆發(fā)期?！北本?01醫(yī)院博士后陳成介紹說(shuō)。目前，國(guó)內(nèi)多家大型醫(yī)院已開(kāi)展ctDNA質(zhì)譜檢測(cè)的實(shí)踐研究和臨床測(cè)試。在美國(guó)，ctDNA在腫瘤篩查和監(jiān)測(cè)方面的作用已得到廣泛認(rèn)可與應(yīng)用，并獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床檢測(cè)。

　　在這一領(lǐng)域，我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品已達(dá)到國(guó)際同類產(chǎn)品水平。2014年6月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)了我國(guó)首臺(tái)用于臨床檢測(cè)的飛行時(shí)間臨床質(zhì)譜系統(tǒng)（Clin-ToF）。由北京毅新博創(chuàng)生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱毅新博創(chuàng)）生產(chǎn)的該設(shè)備同樣能夠完成上述的各項(xiàng)檢測(cè)。

　　科技不斷探索，為人們治療腫瘤提供了更多手段，比如找到腫瘤變化的“信號(hào)兵”。

　　血液循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）是腫瘤細(xì)胞新陳代謝的產(chǎn)物。腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞一樣會(huì)進(jìn)行新陳代謝，凋亡壞死的腫瘤細(xì)胞會(huì)降解為DNA片段進(jìn)入血液，形成ctDNA。正是ctDNA的出現(xiàn)，為篩查和監(jiān)控腫瘤提供了新的渠道。

　　過(guò)去，醫(yī)療結(jié)構(gòu)主要依靠癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）等血清腫瘤標(biāo)志物篩查腫瘤。蛋白標(biāo)志物偏高，便意味著可能出現(xiàn)了感染、免疫性疾病或腫瘤。

　　“但這些蛋白標(biāo)志物的問(wèn)題是半衰期較長(zhǎng)，通常以月計(jì)算，因此無(wú)法反映腫瘤的實(shí)時(shí)變化?！标惓烧f(shuō)，相比之下，ctDNA是一種更好的標(biāo)志物。其半衰期以小時(shí)計(jì)算，堪稱腫瘤變化的“信號(hào)兵”。

　　測(cè)定血液中ctDNA水平不僅僅可快速獲知癌癥的惡性程度以及患者的生存幾率，對(duì)治療過(guò)程中ctDNA突變的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)還可反映出腫瘤的退變情況，并選擇更加適合的治療方案，大大提高腫瘤治療的質(zhì)量。

　　敏感的權(quán)威媒體也指出了這一潮流。2015年，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）發(fā)布《2015年臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展：ASCO 抗癌進(jìn)展年度報(bào)告》。此報(bào)告中，將液體活檢技術(shù)列為今后十年內(nèi)可廣泛應(yīng)用的一項(xiàng)癌癥檢測(cè)技術(shù)。作為液體活檢的首選，ctDNA檢測(cè)受到的關(guān)注更甚從前。

　　現(xiàn)在，這項(xiàng)液體活檢逐漸從科研走向臨床。

　　目前常見(jiàn)的基因檢測(cè)手段是基因測(cè)序、熒光定量PCR以及質(zhì)譜技術(shù)?！暗槍?duì)腫瘤篩查和監(jiān)測(cè)的ctDNA檢測(cè)一般關(guān)注的核心靶點(diǎn)并不多。作為一種高通量測(cè)序技術(shù)，基因測(cè)序方法用于此類檢測(cè)不一定是最佳的選擇。而熒光定量PCR的問(wèn)題是單次可測(cè)量靶點(diǎn)數(shù)太少?！标惓烧f(shuō)。綜合考慮經(jīng)濟(jì)性、精準(zhǔn)性以及可操作性等問(wèn)題，質(zhì)譜檢測(cè)是目前最為適合腫瘤臨床篩查和監(jiān)測(cè)的方法。

　　目前，毅新博創(chuàng)先后與北京301醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院臨檢所、中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院等多所國(guó)內(nèi)知名臨床機(jī)構(gòu)建立了良好的合作研究關(guān)系，對(duì)大腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、皮膚癌、肺癌、胃癌、食道癌、肝癌和頭頸癌等多種癌癥的ctDNA進(jìn)行檢測(cè)與表征。

　　毅新博創(chuàng)與哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院合作成功檢測(cè)120例肺癌患者，與301醫(yī)院合作成功檢測(cè)70例結(jié)直腸癌患者，與湘雅醫(yī)院合作成功檢測(cè)90例肺癌患者。毅新博創(chuàng)與中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所的聯(lián)合研究還發(fā)現(xiàn)，將ctDNA檢測(cè)應(yīng)用于腫瘤復(fù)發(fā)檢測(cè)，有可能在CEA、AFP標(biāo)志物水平發(fā)生變化之前甄別腫瘤變化。

　　“特異性強(qiáng)、實(shí)時(shí)、無(wú)創(chuàng)是腫瘤ctDNA檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)，可應(yīng)用于腫瘤早期篩查、輔助診斷、預(yù)后判斷及跟蹤復(fù)發(fā)等臨床應(yīng)用領(lǐng)域?！标惓烧f(shuō)，目前可檢測(cè)的ctDNA序列包括EGFR，EGFR外顯子19，20，BRAF，KRAS，NRAS等多個(gè)基因的200多個(gè)突變位點(diǎn)。

　?。ū景嫖恼掠筛道?、楊琪撰寫）