■創(chuàng)新啟示錄

　　人工替代瀕危中藥材研究需要巨大投入和很長(zhǎng)的研究周期，人工麝香研究開創(chuàng)了先河，其后，我國(guó)人工體外培育牛黃等項(xiàng)目也取得了重要進(jìn)展

　　日前，“人工麝香研制及其產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目獲2015年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，這是我國(guó)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人工合成瀕危動(dòng)物藥材替代品，它開創(chuàng)了瀕危藥材人工替代的先河，也帶動(dòng)了人工虎骨粉、體外培育牛黃等一系列瀕危藥材替代品的研發(fā)、推廣。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，人工麝香研制及產(chǎn)業(yè)化的成功是未來中藥研發(fā)、中藥現(xiàn)代化的重要方向之一。

　　保護(hù)中藥瀕危品種刻不容緩

　　“傳統(tǒng)中醫(yī)藥是國(guó)粹，也是優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)”，而這一切都建立在豐富的藥用資源基礎(chǔ)上，如果沒有了這些資源，中醫(yī)藥就成了無米之炊，中藥發(fā)展無從談起。由于生態(tài)系統(tǒng)改變，中國(guó)的許多物種已變成瀕危物種和漸危物種。

　　統(tǒng)計(jì)顯示，目前我國(guó)高等植物中瀕危物種高達(dá)4000—5000種，占總數(shù)的15％—20％。在“瀕危野生動(dòng)植物種國(guó)際貿(mào)易公約”列出的640個(gè)世界性瀕危物種中，中國(guó)有156種，約為其總數(shù)的四分之一，其中有不少為藥用物種。因此，保護(hù)瀕危藥用動(dòng)植物資源是大勢(shì)所趨，也是中醫(yī)藥本身發(fā)展的需要。中醫(yī)藥發(fā)展必須改變靠直接利用資源換取低成本的生產(chǎn)方式，應(yīng)采取措施合理利用和保護(hù)中藥資源。

　　麝香是中藥細(xì)料中不可或缺的品種，在我國(guó)已有2000多年應(yīng)用歷史。具有開竅醒神、活血通絡(luò)、消腫止痛的功能，用于急救和治療常見病、多發(fā)病及疑難雜癥。2003年，我國(guó)將麝列為一級(jí)保護(hù)動(dòng)物，嚴(yán)禁獵殺。麝香取于成年雄麝，麝香藥源緊缺，偽劣摻假品充斥市場(chǎng)，嚴(yán)重影響了中成藥質(zhì)量和用藥安全。

　　研發(fā)人工麝香刻不容緩。上世紀(jì)五十年代，我國(guó)開始麝香代用品的探索。1975年，原國(guó)家衛(wèi)生部藥政局主持該項(xiàng)目研發(fā)，前后歷時(shí)將近20年。上海醫(yī)藥旗下上藥藥材副總經(jīng)理李琦告訴科技日?qǐng)?bào)記者，在“人工麝香”項(xiàng)目中，上藥承擔(dān)了原料海可素Ⅰ、Ⅱ的研制任務(wù)。科研人員查閱了大量的文獻(xiàn)資料，經(jīng)無數(shù)次試驗(yàn)，終于走通了工藝路線，拿出了一期和二期臨床所需的全部樣品。臨床實(shí)驗(yàn)證明，人工麝香與天然麝香的作用基本一致。

　　經(jīng)過北京、山東和上海三地研究單位共同努力，1994年原衛(wèi)生部批準(zhǔn)人工麝香為中藥一類新藥，并定為國(guó)家保密品種，“絕密”級(jí)管理。2006 年，科技部、國(guó)家保密局又將該品種定為機(jī)密級(jí)國(guó)家保密技術(shù)。為了解決原工藝的一些問題，提升質(zhì)量、優(yōu)化工藝，降低環(huán)保處置壓力，“人工麝香關(guān)鍵組分合成及產(chǎn)業(yè)化研究”項(xiàng)目2014年在上市科委立項(xiàng)。

　　中藥瀕危藥材都能人工替代嗎？

　　人工麝香成為中藥新藥和珍稀動(dòng)物藥材替代品開發(fā)的成功樣板。那么，其它取自瀕危動(dòng)物的藥材比如虎骨、熊膽等是否能走人工麝香的研發(fā)道路？

　　中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、華山醫(yī)院王文健王文健教授告訴科技日?qǐng)?bào)記者，能否研發(fā)替代產(chǎn)品，一是看該產(chǎn)品的重要性、稀缺性，二是要投入巨大人力物力。我國(guó)國(guó)家藥典委員會(huì)專家也曾表示，以野生動(dòng)植物為來源的中藥應(yīng)使用安全、療效確切、質(zhì)量可控、劑型合理、應(yīng)用廣泛。麝香不可或缺，我國(guó)的很多中藥比如六神丸、安宮牛黃丸、麝香保心丸等都有麝香成分。

　　研發(fā)人工替代中藥品種需要大量的人力財(cái)力。李琦強(qiáng)調(diào)，人工麝香的研發(fā)非常困難，時(shí)間長(zhǎng)，投入大，項(xiàng)目由政府牽頭，是多家藥企合作的結(jié)果。

　　人工麝香的研發(fā)自1975年起，前后歷時(shí)將近20年，由中國(guó)工程院院士于德泉領(lǐng)銜，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、中國(guó)中藥公司、山東宏濟(jì)堂制藥集團(tuán)有限公司、上海市藥材有限公司和北京聯(lián)馨藥業(yè)有限公司等單位共同合作完成。

　　人工替代瀕危中藥材研究需要巨大投入和很長(zhǎng)的研究周期，人工麝香研究開創(chuàng)了先河，其后，我國(guó)人工體外培育牛黃等項(xiàng)目也取得了重要進(jìn)展，“在繼承中創(chuàng)新發(fā)展中藥，我們將堅(jiān)持遵循機(jī)理研究、臨床研究相結(jié)合、工藝質(zhì)量研究為基礎(chǔ)的研究路徑，加快培育中藥大品種，快速提升市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，深入推動(dòng)中藥業(yè)務(wù)的現(xiàn)代化發(fā)展、跨越式發(fā)展?！崩铉硎?。

　　人工麝香研發(fā)成中藥現(xiàn)代化典范

　　王文建稱，目前中藥現(xiàn)代化主要有兩個(gè)方向，一是青蒿素的研究路徑，即提取中藥的化學(xué)組份，建立藥理動(dòng)物模型證實(shí)其藥理作用，將研究成果產(chǎn)業(yè)化；另一條道路即是中藥天然產(chǎn)物的替代之路，這也是中藥二次開發(fā)工作的一部分。人工麝香的研究即是第二種路徑。

　　李琦也認(rèn)為，人工麝香項(xiàng)目系統(tǒng)研究了天然麝香的主要化學(xué)成分，創(chuàng)制了天然麝香里有效成分的替代品，并將之規(guī)?；a(chǎn)，是中藥現(xiàn)代化的成功范本。

　　人工麝香問世后，產(chǎn)生了巨大的社會(huì)效益、經(jīng)濟(jì)效益和生態(tài)效益。統(tǒng)計(jì)顯示，目前我國(guó)總計(jì)有760家企業(yè)生產(chǎn)銷售含麝香的中成藥433種，其中431種完全用人工麝香替代了天然麝香，人工麝香的替代率達(dá)到99%以上。

　　按含麝香中藥品種估算，每年帶動(dòng)相關(guān)制藥企業(yè)產(chǎn)生超過300億元工業(yè)附加值，同時(shí)為解決人員就業(yè)，增加政府利稅做出了重大貢獻(xiàn)。人工麝香滿足了公眾對(duì)含麝香中成藥、民族藥等醫(yī)療用藥的需求，保證了中華醫(yī)藥品種的傳承，同時(shí)保護(hù)了野生麝資源，這對(duì)促進(jìn)生態(tài)平衡，加強(qiáng)瀕危稀缺中藥資源的保護(hù)和可持續(xù)利用，提高在國(guó)際上動(dòng)物保護(hù)方面的話語權(quán)及國(guó)際形象。

　　“中藥現(xiàn)代化研究應(yīng)以科學(xué)的數(shù)據(jù)和療效為基礎(chǔ)，以提升中藥質(zhì)量與療效為目標(biāo)，要不斷提高藥品質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)，有質(zhì)量才有市場(chǎng)?！敝腥A中醫(yī)藥學(xué)會(huì)的一位專家告訴記者，“目前是中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的大好時(shí)機(jī)”，闡明機(jī)理，把說不清楚的說清楚，中藥產(chǎn)業(yè)應(yīng)抓住機(jī)遇，瞄準(zhǔn)國(guó)際市場(chǎng)，要引進(jìn)國(guó)際資本，培養(yǎng)人才，解決中藥產(chǎn)業(yè)的瓶頸，通過中藥二次開發(fā)，帶動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)。