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2025年01月24日 星期五

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揭開(kāi)帕金森患病原理的神秘面紗

  導(dǎo)言:帕金森氏癥是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病,常見(jiàn)于老年人。在全球400萬(wàn)患者中,我國(guó)患者占據(jù)一半。它不僅帶來(lái)身體上的痛苦,還令患者在精神上飽受折磨。除了昂貴的進(jìn)口藥費(fèi)之外,患者手腳異動(dòng)、生活無(wú)法自理,一人患病牽連全家。

  生活中,不難見(jiàn)到有些人不自覺(jué)地?fù)u頭晃腦,手腳顫抖,在家人扶助下邁著小碎步,隨時(shí)可能跌到……這些表現(xiàn)都是帕金森的癥狀?!爱?dāng)發(fā)現(xiàn)一個(gè)人患有帕金森時(shí),保守估計(jì),他區(qū)域的神經(jīng)元損失量會(huì)達(dá)到50%以上。我們一是希望通過(guò)研究找到預(yù)警機(jī)制,早發(fā)現(xiàn)、早治療;二是希望可以找到一種保護(hù)的藥物。”第四軍醫(yī)大學(xué)神經(jīng)外科副主任楊倩教授說(shuō)。

  從臨床醫(yī)生到從事科研,楊倩見(jiàn)過(guò)太多被帕金森病折磨的患者,立志在攻克這一頑癥的科研道路上,不斷探索前行。

  帕金森氏癥是怎么發(fā)生的?為何只在部分老人身上發(fā)作?楊倩向《經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)》記者介紹,“現(xiàn)在,我們認(rèn)為帕金森病是多因素導(dǎo)致的”。帕金森病分兩種,一種是家族性的,病因很明確,就是基因突變;另一種是散發(fā)性的,占患者的90%至95%,病因至今仍不清楚,衰老可能是主要因素。在衰老基礎(chǔ)上多因素的累積效應(yīng),如遺傳、環(huán)境等,也是很重要的誘發(fā)因素?!岸嘁蛩乩鄯e到一起,突破閾值,就會(huì)發(fā)病?!睏钯徽f(shuō)。

  帕金森在發(fā)病初期,只導(dǎo)致腦功能部分區(qū)域選擇性受損。對(duì)此,楊倩表示,“人腦的復(fù)雜性遠(yuǎn)超出我們當(dāng)前的認(rèn)識(shí)能力。目前,由于我們沒(méi)有弄清相關(guān)發(fā)病機(jī)理,使得阻斷該疾病的藥物研發(fā)都失敗了”。

  “我就是想知道,這些都是為什么?怎么解決?”楊倩說(shuō)。帶著打破砂鍋問(wèn)到底的勁頭,2009年,楊倩在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上發(fā)表文章,闡述了蛋白異常積聚可誘發(fā)“多巴胺能神經(jīng)元”死亡,這是全球首次從自噬角度揭示帕金森氏癥的發(fā)病過(guò)程。

  楊倩說(shuō):“我們的研究主要是解答為什么腦細(xì)胞會(huì)選擇性死亡。神經(jīng)元的特點(diǎn)是不能再生,這成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病非常難攻克的一點(diǎn)。所謂自噬,就是實(shí)現(xiàn)人體細(xì)胞自身的代謝需要和某些細(xì)胞器更新的一個(gè)過(guò)程?!彼^續(xù)解釋說(shuō):“在這個(gè)不可逆的過(guò)程中,蛋白如果異常積聚,將會(huì)導(dǎo)致大腦中關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)‘多巴胺能神經(jīng)元’的死亡,從而致使帕金森氏癥病發(fā)。”她的這項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn),為發(fā)病原理尚不明確的帕金森氏癥提供了全新的科研視角和理論基礎(chǔ),有可能成為治療該癥的新藥靶點(diǎn)。

  楊倩的研究成果能為帕金森新藥的研制提供什么幫助?目前,針對(duì)這種病的藥物處于怎樣的水平?面對(duì)記者的問(wèn)題,楊倩表示,“我們的理論研究主要是提供治療的潛在靶點(diǎn)。以靶點(diǎn)為對(duì)象,通過(guò)不同的方式進(jìn)行篩選,希望找出治療帕金森病的藥物。我們也希望通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)疾病早期的分子標(biāo)記物,使得疾病能夠早發(fā)現(xiàn)、早治療,同時(shí)提供一些篩查預(yù)警因素,協(xié)助預(yù)防工作”。

  據(jù)介紹,目前治療帕金森的藥物主要是補(bǔ)充劑,長(zhǎng)期用藥可能出現(xiàn)一系列副作用,或者失效。還有一種途徑是植入腦起搏器。腦起搏器植入到關(guān)鍵區(qū)域后,可以通過(guò)電流控制,緩解癥狀。帕金森病的治療首先選用藥物,藥物失效后,可以考慮放置腦起搏器。但疾病本身的病理變化仍在進(jìn)展,會(huì)逐漸擴(kuò)散到大腦的其他部位。

  楊倩自幼勵(lì)志要成為一名醫(yī)生。從大學(xué)填報(bào)醫(yī)學(xué)院到擔(dān)任第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)外科的學(xué)術(shù)帶頭人,她從未停止在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域前進(jìn)的腳步。日前,楊倩獲得第十二屆中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng),評(píng)委會(huì)給出的評(píng)語(yǔ)是:破解神經(jīng)元死亡的密碼,發(fā)現(xiàn)帕金森患病原理,為早期診斷和治療提供了全新的理論基礎(chǔ)。

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