科技日報訊 （劉笑楠 簡文楊 戴希安）中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院近日傳來喜訊，該院汪建平教授團隊與美國排行第一的癌癥中心——德州大學(xué)MD安德森癌癥中心李孟鴻教授共同合作的研究成果日前在國際腫瘤學(xué)頂尖雜志《Cancer Cell》（《癌細胞》）正式發(fā)表，且中山六院為第一作者單位和通訊作者單位。該研究成果發(fā)現(xiàn)了新的腸癌生物標(biāo)記物和潛在精準(zhǔn)治療新靶點，為腸癌可能的治療方式提供了新的方向。

　　該研究成果主要表明，CSN6作為癌基因在結(jié)直腸癌中調(diào)控泛素化蛋白降解新機制及潛在結(jié)直腸癌精準(zhǔn)治療新靶點，更為通俗的說法是，一種名為“CSN6”的生物標(biāo)記物在大腸癌組織樣本中過表達，與提示結(jié)直腸癌患者的預(yù)后密切相關(guān)，而且CSN6處于目前腸癌靶向治療靶點的下游，如果可以“擊中”它，將可能增強靶向藥物的治療效果。這一發(fā)現(xiàn)對于尋找替代性的結(jié)直腸癌治療策略具有很重要的意義。

　　據(jù)李孟鴻教授介紹，泛素化降解是蛋白的主要降解方式之一，蛋白不同降解速度將直接影響其表達水平與功能。泛素化介導(dǎo)的蛋白降解過程與許多生物過程有關(guān)，如炎癥反應(yīng)、自噬、DNA修復(fù)和調(diào)節(jié)酶活性等。前期有研究發(fā)現(xiàn)泛素化過程在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。“CSN6通常是受EGFR和ERK信號通路調(diào)控的。然而當(dāng)CSN6受ERK2通路調(diào)控而過表達時，就會影響另一種蛋白—β-catenin的穩(wěn)定和活化，β-catenin已被證實與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)?！崩蠲哮櫿f，“我們的研究進一步明確了結(jié)直腸癌中β-catenin的調(diào)控機制。”

　　據(jù)介紹，該研究發(fā)現(xiàn)CSN6能作為生物標(biāo)記物在腸癌中高表達而且能提示腸癌患者的預(yù)后情況，提示抑制CSN6活性可能是提高藥物治療效果以及防止腫瘤生長的關(guān)鍵因素，為將來研制針對CSN6活性的治療藥物，提高藥物化療敏感性提供了依據(jù)。

　　值得一提的是，該文章的兩位共同第一作者方樂堃博士和盧蔚斯博士均為85后青年學(xué)者。文章通訊作者之一，德州大學(xué)MD安德森癌癥中心終身正教授李孟鴻教授目前已獲批“中山大學(xué)百人計劃-領(lǐng)軍人才”，將于今年底全職加入中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院、中山大學(xué)胃腸研究所。