■打破砂鍋

　　在我國(guó)，“兔唇寶寶”的出生率極高，每年大約新增3.5萬(wàn)個(gè)唇腭裂患兒。隨著技術(shù)的發(fā)展，能否實(shí)現(xiàn)產(chǎn)前檢測(cè)從而避免“兔唇寶寶”的出生呢？請(qǐng)關(guān)注——

　　唇腭裂是一種口腔頜面部的先天性畸形，俗稱“兔唇”，是由于胚胎時(shí)期間充質(zhì)發(fā)育受阻而導(dǎo)致的一種出生缺陷。唇腭裂在我國(guó)的發(fā)生率極高，不僅給患者本身帶來了一系列的生理、心理影響，也給整個(gè)家庭帶來了巨大的精神痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　近日，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、生物芯片北京國(guó)家工程研究中心聯(lián)合舉行新聞發(fā)布會(huì)，就國(guó)際上首次對(duì)中國(guó)人群非綜合征型唇腭裂進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）的研究成果對(duì)外進(jìn)行發(fā)布。未來，這項(xiàng)研究成果將被用于基因檢測(cè)產(chǎn)前篩查，這讓提前避免生出兔唇寶寶帶來了可能性。

　　唇腭裂發(fā)生率極高

　　在我國(guó)，唇腭裂發(fā)生率極高，為1.82/1000人，每年大約新增3.5萬(wàn)個(gè)唇腭裂患兒。唇腭裂不僅給患者造成了容貌上的缺陷，還因口、鼻腔相通導(dǎo)致了語(yǔ)言、飲食、聽力和智力等多方面的功能障礙以及自卑、憂郁等心理障礙。

　　寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院楊銀學(xué)教授介紹，先天性唇腭裂發(fā)病是遺傳與環(huán)境雙重作用的結(jié)果。大多數(shù)的唇腭裂患者患病是由于基因具有患病的可能性，并在胎兒時(shí)期受到一定外界因素的作用導(dǎo)致基因變異從而患病。在遺傳因素方面，25%—35%的唇腭裂和10%—20%的單純腭裂患者有家族史。另外，孕期特別是孕期頭三個(gè)月，母親的營(yíng)養(yǎng)、內(nèi)分泌、藥物、煙酒、感染、損傷、物理性因素如放射線、微波等都是容易產(chǎn)生唇腭裂患兒的常見危險(xiǎn)環(huán)境因素。

　　研究顯示，母親流產(chǎn)史、孕早期服藥史、母親孕期維生素補(bǔ)充史及父親吸煙史與唇腭裂的發(fā)生相關(guān)。此外，婦女懷孕期間的精神壓力也可導(dǎo)致嬰兒的先天缺陷，特別是在懷孕期間經(jīng)歷了“重大變故”的婦女產(chǎn)下的嬰兒患有腭裂、兔唇、聽力缺陷和先天性心臟病的幾率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他嬰兒。

　　 唇腭裂修復(fù)手術(shù)復(fù)雜

　　唇腭裂不僅影響患兒終生生活質(zhì)量和身心健康，其治療程序也頗為復(fù)雜，需要經(jīng)過一系列的復(fù)雜治療過程，包括五到六次手術(shù)、心理治療、語(yǔ)音治療等。由于唇腭裂患兒治療的周期長(zhǎng)、花費(fèi)大，使得患者家庭承受了巨大的精神痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　先天性唇腭裂的手術(shù)修復(fù)治療早已在我國(guó)各地展開，但由于各地醫(yī)療水平不一，效果也不盡理想。據(jù)了解，唇腭裂的序列治療是以頜面外科或整形外科為主，與正畸科、口腔修復(fù)科、耳鼻喉科、語(yǔ)言病理學(xué)家、心理學(xué)家共同擬定全面、系統(tǒng)的治療方案，從出生到成人，針對(duì)不同時(shí)期的畸形和功能障礙特點(diǎn)，進(jìn)行相關(guān)序列治療。

　　楊銀學(xué)指出，唇腭裂患兒出生后，家長(zhǎng)要接受關(guān)于患兒喂養(yǎng)方法及營(yíng)養(yǎng)保障的輔導(dǎo)，并調(diào)整好心理狀態(tài)。1—2月齡的患兒要進(jìn)行術(shù)前正畸，患兒成長(zhǎng)至6月齡后，要進(jìn)行唇裂及鼻畸形的一期整復(fù)?；加须窳寻Y狀的幼兒，于1—2歲接受腭裂修補(bǔ)術(shù)，并于術(shù)后半年進(jìn)行語(yǔ)音評(píng)估，接受相應(yīng)的語(yǔ)音矯治訓(xùn)練。一些語(yǔ)音較差者，要接受咽瓣手術(shù)，對(duì)于那些唇、鼻形仍較差者，還要進(jìn)行唇、鼻的二期修復(fù)。對(duì)于嚴(yán)重唇腭裂患者，9歲左右是牙床修復(fù)的理想年齡，待其生長(zhǎng)發(fā)育完成后（男17歲，女15歲），還要進(jìn)行二期整復(fù)手術(shù)。專家表示，唇腭裂修復(fù)手術(shù)應(yīng)及早進(jìn)行治療，以減少后期治療的難度。

　　“兔唇寶寶”能否產(chǎn)前查出來？

　　近期，由科技部863計(jì)劃及國(guó)家自然科學(xué)基金資助的，針對(duì)先天性唇腭裂展開全基因組關(guān)聯(lián)研究，除確認(rèn)了四個(gè)曾報(bào)道過的關(guān)聯(lián)區(qū)域外，還鑒定出一個(gè)新的關(guān)聯(lián)位點(diǎn)與中國(guó)人的唇腭裂顯著關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于探索中國(guó)人群先天性唇腭裂的遺傳基礎(chǔ)和發(fā)病機(jī)理提供了有力證據(jù)。該研究由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、中國(guó)工程院院士程京提出并牽頭，并與寧夏醫(yī)科大學(xué)總院、南京醫(yī)科大學(xué)、廣東省婦幼保健院、四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院共同完成，寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院召集全國(guó)著名唇腭裂專家對(duì)非綜合癥型唇腭裂的診斷標(biāo)準(zhǔn)、分類標(biāo)準(zhǔn)、樣本收集標(biāo)準(zhǔn)及樣本信息采集進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化。

　　而目前，我國(guó)傳統(tǒng)檢測(cè)唇腭裂的方法只能停留在形態(tài)學(xué)檢測(cè)——即B超檢測(cè)上?！疤喊l(fā)育至第12周時(shí)腭的發(fā)育才完成，面部軟組織的辨別要到18周后才較清晰，在此后超聲診斷唇裂才有把握。并且形態(tài)學(xué)的檢測(cè)發(fā)展并不完善，唇裂程度越輕越難分辨，B超檢測(cè)只能看到表面的唇裂和腭裂，深入的腭裂很可能無法檢測(cè)到，也就無法確診?！彼拇ù髮W(xué)華西口腔醫(yī)院副院長(zhǎng)石冰教授表示，“在20周左右確診胎兒患有唇腭裂，往往對(duì)孕婦的影響比較大”。

　　博奧生物集團(tuán)高級(jí)副總裁許俊泉表示，分析唇腭裂的易感基因并研究與環(huán)境因素的相互作用對(duì)有效降低出生缺陷率有著重要意義?；诖舜窝芯砍晒苽鋫€(gè)性化的易感檢測(cè)基因芯片并在育齡和高危人群中推廣使用，可以有效實(shí)現(xiàn)預(yù)防為主的婚前檢查、孕期篩查及產(chǎn)前檢測(cè)的“三級(jí)”預(yù)防策略。隨著我國(guó)“單獨(dú)二孩”政策的放開，正有越來越多的高齡產(chǎn)婦需要對(duì)非綜合征型唇腭裂進(jìn)行易感性檢測(cè)來降低唇腭裂患兒的發(fā)生率。

　　楊銀學(xué)認(rèn)為，此項(xiàng)研究成果為預(yù)防唇腭裂的發(fā)生提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，隨著以此理論基礎(chǔ)研制的唇腭裂基因檢測(cè)芯片的廣泛應(yīng)用，我國(guó)的唇腭裂出生缺陷將會(huì)得到有效控制，可以顯著提高我國(guó)整體人口素質(zhì)、造福民生、促進(jìn)家庭幸福、實(shí)現(xiàn)中國(guó)人的健康夢(mèng)。但是這項(xiàng)科研成果要產(chǎn)生預(yù)期效果還需要政府和廣大科研工作者繼續(xù)加大對(duì)先天性遺傳病研究的關(guān)注與投入。目前研究雖發(fā)現(xiàn)了一個(gè)中國(guó)人群獨(dú)有的易感位點(diǎn)，但是后續(xù)還需要進(jìn)行一系列深入復(fù)雜的研究和測(cè)試，使得技術(shù)更加成熟完善。