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創(chuàng)新術(shù)式解決肝移植系列難題

  • 發(fā)布時(shí)間:2014-12-09 07:31:27  來(lái)源:科技日?qǐng)?bào)  作者:佚名  責(zé)任編輯:羅伯特

  在肝臟移植手術(shù)中,經(jīng)常遇到的一個(gè)問(wèn)題是由于供肝臟熱缺血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)所導(dǎo)致的缺血再灌注損傷,為此,沈中陽(yáng)研制了用于腹主動(dòng)脈及門(mén)靜脈系統(tǒng)灌注的管路,創(chuàng)建了適合我國(guó)特點(diǎn)的手術(shù)方式,將熱缺血時(shí)間控制在5分鐘內(nèi),手術(shù)時(shí)間縮短到30分鐘,此聯(lián)合灌注方式已成為我國(guó)普遍應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式,并獲得了國(guó)家實(shí)用新型專利。

  探索開(kāi)展親屬活體供肝移植術(shù)

  選擇肝移植的病人多了,肝源緊張卻成了一大難題。為此,沈中陽(yáng)率其團(tuán)隊(duì)積極開(kāi)展親屬活體供肝移植術(shù),并以科學(xué)的態(tài)度,探索、解決存在于這種術(shù)式之中的一系列難題。

  過(guò)去,為保供者的安全,供肝提取的比例最大只能到50%,而這又往往不能滿足受者的需要,以致好多手術(shù)難以實(shí)施。沈中陽(yáng)帶領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)仔細(xì)研究了肝臟結(jié)構(gòu),最后通過(guò)精確掌握對(duì)肝臟葉裂的切割,最大程度的減少肝損和失血,使供肝提取的比例提高到了70%—75%,而且仍能保證供者的安全。這一技術(shù)的提高,拓寬了親屬活體供肝的選擇范圍,使得這一術(shù)式得以大量進(jìn)行。此后,沈中陽(yáng)又在這一基礎(chǔ)上,首創(chuàng)國(guó)內(nèi)選擇性帶肝中靜脈的手術(shù)方式,大大地提高了手術(shù)的成功率。到2007年底,東方器官移植中心一年完成的親體肝臟移植手術(shù)就多達(dá)84例,其中受者年齡最大的76歲,最小的8個(gè)月,手術(shù)成功率100%,病人存活率97.6%。

  2007年10月31日,沈中陽(yáng)率其團(tuán)隊(duì)在一例親體供肝移植手術(shù)中創(chuàng)造了兩個(gè)奇跡,一是提取供肝70%,只給供者留下了30%的肝臟,這在過(guò)去絕對(duì)是不敢想象的事;二是兩臺(tái)手術(shù)出血量?jī)H為200余毫升,只用了4塊紗布,術(shù)中供、受雙方均未輸血,首創(chuàng)國(guó)內(nèi)親體供肝移植手術(shù)“術(shù)中零輸血”之紀(jì)錄。

  2009年1月14日,沈中陽(yáng)率其團(tuán)隊(duì)再創(chuàng)奇跡。當(dāng)天,數(shù)十名醫(yī)生在沈中陽(yáng)的指揮下,5臺(tái)手術(shù)同時(shí)進(jìn)行,相互間息息相關(guān),生死相扣。雙供肝移植、親屬活體肝移植、劈裂式肝移植、減體積肝移植、多米諾肝移植等多種術(shù)式一氣呵成,一舉搶救了3名肝病患者的生命。這一超高難度、多技術(shù)組合的肝移植創(chuàng)造出世界醫(yī)學(xué)紀(jì)錄。其中特別是雙供肝移植開(kāi)創(chuàng)了世界器官移植史上的一個(gè)先河,它意味著將來(lái)可由兩名捐獻(xiàn)者同時(shí)為一個(gè)患者提供活體供肝,從而更能減小捐獻(xiàn)者的風(fēng)險(xiǎn),減少對(duì)肝源的依賴。

  據(jù)“中國(guó)肝臟移植注冊(cè)”系統(tǒng)報(bào)告:截至2013年底,東方器官移植中心手術(shù)例數(shù)和生存質(zhì)量在全國(guó)80家移植中心連續(xù)12年保持第一?;铙w肝移植、劈裂式肝移植和肝腎聯(lián)合移植的手術(shù)例數(shù)和生存質(zhì)量等7個(gè)單項(xiàng)統(tǒng)計(jì)均排名第一,并達(dá)國(guó)際先進(jìn)水平。

   為移植后乙肝復(fù)發(fā)尋找一把“保護(hù)鎖”

  肝臟移植是一個(gè)系統(tǒng)工程,手術(shù)技術(shù)、控制復(fù)發(fā)、術(shù)式創(chuàng)新以及供體來(lái)源等等……沈中陽(yáng)不僅關(guān)注著每一個(gè)節(jié)點(diǎn),而且永遠(yuǎn)處于攻堅(jiān)克難的第一線?!拔覀円欢ㄒ鋈珖?guó)第一,要敢為人先。”這是沈中陽(yáng)常掛在嘴邊的一句話。他是這樣說(shuō)的,也是這樣做的。

  我國(guó)是乙肝大國(guó),乙肝患者超過(guò)10%,其中10%會(huì)發(fā)展為相關(guān)的終末期肝硬化,需要做肝移植手術(shù),這也是沈中陽(yáng)立志要致力于肝移植事業(yè)的初衷。然而,乙肝患者肝移植術(shù)后如不加控制,通常在三個(gè)月內(nèi)會(huì)復(fù)發(fā),1—2年內(nèi)加速發(fā)展而死亡。而當(dāng)時(shí),世界上還沒(méi)有相應(yīng)的控制肝移植術(shù)后乙肝病毒復(fù)發(fā)的有效辦法。

  與西方國(guó)家不同,在我國(guó)80%肝移植受者與乙肝病毒(HBV)感染相關(guān),HBV在移植后的乙肝再感染率一直被列為肝移植禁忌癥,也是我國(guó)當(dāng)時(shí)肝臟移植不能廣泛開(kāi)展的重要原因。如何形成有效抗體?當(dāng)時(shí)在國(guó)內(nèi),對(duì)抗病毒再感染的辦法只有兩種,一是服用抗病毒藥物拉米呋定,二是通過(guò)肌肉注射的方式,向病人體內(nèi)注射乙肝免疫球蛋白。

  當(dāng)肝移植手術(shù)臨床技術(shù)取得成功后,沈中陽(yáng)又把目光放在了移植后乙型肝炎復(fù)發(fā)的控制上。沈中陽(yáng)至今還記得,1994年他做的第一例患者趙振海,在首次肝移植成功生存10年后,卻因乙肝復(fù)發(fā)最終導(dǎo)致再度肝移植,此后僅存活了1年左右。

  肝移植手術(shù)是切除已經(jīng)失去功能的病肝,然后把一個(gè)有生命活力的健康肝臟植入人體內(nèi)。病肝切除后,在新的肝臟植入前有一段“空白期”。在這個(gè)脆弱時(shí)期,必須通過(guò)“被動(dòng)免疫”的方式讓病人體內(nèi)形成抗體,對(duì)抗外來(lái)病毒的入侵。

  為了控制肝移植術(shù)后乙肝的復(fù)發(fā),沈中陽(yáng)走訪了國(guó)內(nèi)外多家醫(yī)藥單位,尋找解決的辦法。他對(duì)當(dāng)時(shí)從事多年抗體研究的成都蜀陽(yáng)制藥廠負(fù)責(zé)人蔣德席說(shuō):“有效的抗體就像給肝加了一把‘保護(hù)鎖’,能減少?gòu)?fù)發(fā)的幾率。如果你們能嘗試研制這個(gè)產(chǎn)品,對(duì)肝移植手術(shù)和患者來(lái)說(shuō)意義是非常重大的!”

  沈中陽(yáng)與四川蜀陽(yáng)合作,共同研制生產(chǎn)出“高效價(jià)乙肝免疫球蛋白”,該產(chǎn)品采用的特殊生產(chǎn)工藝獲“工藝發(fā)明專利”1 項(xiàng),成果后來(lái)獲得了四川省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。沈中陽(yáng)嘗試將該免疫球蛋白與抗排異藥物“拉咪夫定”聯(lián)合應(yīng)用于肝移植術(shù)后的患者,終于顯示出了良好的效果,患者術(shù)后三個(gè)月血液中沒(méi)有了乙肝病毒。

  “這樣的聯(lián)合用藥方式,使得經(jīng)天津第一中心醫(yī)院實(shí)施的肝移植患者乙肝控制率達(dá)到96%以上,這一成就得以迅速在全國(guó)推廣,使患者肝移植后乙肝再感染率從80%以上下降到了5%以下,肝移植患者的平均生存期也從2—3年延至長(zhǎng)期生存,對(duì)我國(guó)肝移植技術(shù)發(fā)展以及世界衛(wèi)生事業(yè)做出了巨大貢獻(xiàn)?!币晃粯I(yè)內(nèi)人士如是評(píng)價(jià)。

  在此基礎(chǔ)上,沈中陽(yáng)再次攜手多個(gè)領(lǐng)域開(kāi)展合作,共同制定出適合我國(guó)國(guó)情的“肝移植后HBV 再感染的個(gè)體化序貫治療方案及治療路線圖”(全國(guó)現(xiàn)在使用的標(biāo)準(zhǔn)方案),解決了我國(guó)肝移植發(fā)展中的主要障礙。

  攻克肝移植術(shù)后丙肝復(fù)發(fā)世界性難題

  在國(guó)際移植學(xué)界面臨的諸多醫(yī)學(xué)難題中,丙肝患者肝移植后復(fù)發(fā)也是無(wú)法解決的一大難題。隨著國(guó)內(nèi)丙肝患者的逐年增多,沈中陽(yáng)的視線也在延伸,他研究出幾條思路,四處尋找能夠與他合作、一起研發(fā)藥物和設(shè)備的廠商,最終與日本一家研究中心達(dá)成了協(xié)議,共同研制出一種表面帶有與丙肝病毒親和力很強(qiáng)的活性受體的生物膜,可吸附清除掉患者體內(nèi)90%以上的丙肝病毒。

  2004年6月,一位因丙肝在美國(guó)接受肝移植、術(shù)后復(fù)發(fā)丙肝的美籍華人,來(lái)東方器官移植中心求作二次肝移植。術(shù)中,沈中陽(yáng)成功地實(shí)施了國(guó)際首例于術(shù)中在體外吸附清除患者丙肝病毒的肝移植術(shù),從此開(kāi)創(chuàng)出一條解決肝移植術(shù)后丙肝復(fù)發(fā)這一世界性難題的途徑。臨床表明,接受這種移植術(shù)的丙肝病人,目前為止尚無(wú)一例復(fù)發(fā)。

  自開(kāi)始肝移植的臨床手術(shù)工作開(kāi)始,沈中陽(yáng)創(chuàng)新的步伐就一直沒(méi)有停止過(guò)。跟隨沈中陽(yáng)一起工作十年、現(xiàn)任天津第一中心醫(yī)院副院長(zhǎng)的鄭虹教授認(rèn)為,“作為一個(gè)外科大夫,沈中陽(yáng)最注重解決臨床中存在的實(shí)際問(wèn)題,他的科研創(chuàng)新工作都緊緊貼近臨床,一切以病人為中心,從臨床中來(lái),再到臨床中去”。

  2004年,美國(guó)器官移植學(xué)會(huì)主席Busuttil 教授評(píng)價(jià)沈中陽(yáng)和他的團(tuán)隊(duì)時(shí)說(shuō):“Their work makes China on the map.” (他們的工作使中國(guó)呈現(xiàn)在世界肝移植的版圖上。)

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