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親緣間單倍型移植有了“優(yōu)化選擇法則”
- 發(fā)布時(shí)間:2014-08-21 01:31:01 來(lái)源:科技日?qǐng)?bào) 責(zé)任編輯:羅伯特
科技日?qǐng)?bào)訊 (鐘艷宇 記者吳紅月)近日,北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍教授在國(guó)際血液學(xué)領(lǐng)域的頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《Blood》(影響因子9.775)發(fā)表關(guān)于“單倍型造血干細(xì)胞移植供者優(yōu)化選擇”的研究論文。該成果發(fā)現(xiàn)了單倍型移植供者的“優(yōu)化選擇法則”,可有效降低移植合并癥發(fā)病率,提高患者生存率。
該論文被選為《Blood》當(dāng)期封面焦點(diǎn)文章,由主編Bob L·wenberg教授在卷首特別推薦,并授權(quán)免費(fèi)獲取全文。
異基因造血干細(xì)胞移植(Allo-HSCT)是治愈血液病最有效方法,由于免疫屏障的存在,長(zhǎng)期僅限于人類白細(xì)胞抗原(HLA)相合的情況下進(jìn)行:但同胞(兄弟姐妹)間僅25% HLA相合幾率,隨著我國(guó)獨(dú)生子女家庭成為主流,同胞相合供者日漸匱乏;而中華骨髓庫(kù)等非血緣供者庫(kù)捐獻(xiàn)成功率僅11%。因此,供者來(lái)源缺乏是Allo-HSCT領(lǐng)域長(zhǎng)期未解決的重大難題。
黃曉軍課題組歷經(jīng)十余年系列研究,從細(xì)胞因子誘導(dǎo)免疫耐受等臨床前期研究逐步建立、完善了國(guó)際原創(chuàng)的單倍型移植技術(shù)體系——“北京模式”,達(dá)到了與人類HLA相合同胞和非血緣供者移植等同的療效。北京大學(xué)血液病研究所目前每年完成單倍型移植近400例,已發(fā)展成為全球最大的單倍型移植中心,并推廣至全國(guó)50余家移植中心及意大利羅馬移植協(xié)作組等海外中心應(yīng)用。
單倍型的廣泛應(yīng)用隨之帶來(lái)新的科學(xué)問(wèn)題:如一位惡性血液病患者同時(shí)擁有父母、HLA不合兄弟姐妹等單倍型供者,如何最優(yōu)化供者選擇,使惡性血液病患者復(fù)發(fā)率更低、移植物抗宿主?。匆浦才女悾└佟⑸媛矢??國(guó)際上尚缺乏該問(wèn)題的系統(tǒng)研究。黃曉軍課題組在1210例單倍型移植臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn):年輕、男性供者移植組“移植相關(guān)死亡率低、生存率高”;父親較母親供者組“移植物抗宿主病發(fā)病率低、移植相關(guān)死亡率低、生存率高”;子女較同胞供者組“移植物抗宿主病發(fā)病率低”;父親較姐姐供者組“移植相關(guān)死亡率低、生存率高”;非母系遺傳抗原(NIMA)不合同胞較父親、非父系遺傳抗原(NIPA)同胞供者組“移植物抗宿主病發(fā)病率低”,從而建立了單倍型移植供者“優(yōu)化選擇法則”。
《Blood》特邀德國(guó)Tübingen大學(xué)Rupert Handgretinger教授在當(dāng)期“Inside Blood Commentaries”欄目進(jìn)行評(píng)述:與非血緣移植中HLA配型是供者選擇首要原則不同,親緣單倍型移植中供者選擇對(duì)患者移植物抗宿主病、移植相關(guān)死亡、復(fù)發(fā)率意義重大。迄今對(duì)于供者年齡、性別、親緣關(guān)系等選擇原則知之甚少,而這篇研究論文在大量臨床病例基礎(chǔ)上提出的供者選擇法則,可有效降低移植合并癥發(fā)病率,提高患者生存率。該法則應(yīng)在其他單倍型移植模式中進(jìn)一步驗(yàn)證。鑒于“北京模式”覆蓋全球50%以上單倍型移植病例,這對(duì)改善大量患者生存具有重要影響。
該論文的第一作者為北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所王昱副主任醫(yī)師和常英軍教授,通訊作者為黃曉軍教授;該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、“973”、“863”項(xiàng)目,“長(zhǎng)江學(xué)者”獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃,北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,“北京大學(xué)—清華大學(xué)”生命科學(xué)聯(lián)合中心等多項(xiàng)科研基金的資助。
《Blood》(血液)由美國(guó)血液學(xué)會(huì)主辦。刊載血液學(xué)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究的論文,包括良性與惡性白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板病癥以及機(jī)制、免疫學(xué)和腫瘤學(xué)的血液研究。
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