編者按：2014年8月23日，由泰州市人民政府和中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)聯(lián)合主辦主題為“轉(zhuǎn)型挑戰(zhàn)與產(chǎn)業(yè)重構(gòu)”的2014•中國醫(yī)藥企業(yè)家年會(huì)在江蘇泰州舉行。

    中國工程院院士、十一屆全國人大常委會(huì)副委員長、國家十二五“重大新藥創(chuàng)制”技術(shù)總師桑國衛(wèi)回顧了十二五期間新藥研發(fā)成果，并指出十三五的總思想就是以需求為導(dǎo)向，產(chǎn)品和技術(shù)為主線，協(xié)同創(chuàng)新為動(dòng)力，完善體制機(jī)制為支撐，產(chǎn)出標(biāo)準(zhǔn)型成果為目標(biāo)。堅(jiān)持研制重大產(chǎn)品，滿足中藥需求，解決重點(diǎn)問題三重原則。

桑國衛(wèi) 中國工程院院士、國家十二五“重大新藥創(chuàng)制”技術(shù)總師

　　下面是桑國衛(wèi)的發(fā)言文字實(shí)錄：

    簡單的回顧一下十二五，因?yàn)槲乙彩羌夹g(shù)總師，我們簡單的概括一下，十二五里面研發(fā)了一批新藥，就是到去年，獲得了34個(gè)新藥證書，52個(gè)品種，到年底我們有18個(gè)，其中化學(xué)藥、生物藥中藥都有我們完成了一大批的大品種的技術(shù)光改造，我們很高興的向大家報(bào)告，《國家基本藥物目錄》里面，得到了專項(xiàng)支持品種占15.3我們的平臺(tái)。我們技術(shù)與國際結(jié)匯，他們也獲得了英國病例學(xué)會(huì)會(huì)員的資格，和國際毒理成為發(fā)展中國家，唯一的也是首個(gè)評(píng)價(jià)中心。國際化的進(jìn)程發(fā)展迅速，今天我想有幾個(gè)大企業(yè)也來了，像華海藥業(yè)的復(fù)方丹參，企業(yè)的也是不斷的提高，國家的醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值，現(xiàn)在5年以來的平均增速是20.1高于全國工業(yè)的平均水平4.5個(gè)百分點(diǎn)，到2014年前幾個(gè)月，收入達(dá)到了100恩億的企業(yè)有11家，以前只有兩家，跨入400億大關(guān)的企業(yè)有兩家，我們希望在下一個(gè)五年，有五家超過一千億，這個(gè)是要大家很多的努力做，做成功了，我們國家的藥業(yè)才能夠有真正的跨越式的發(fā)展。簡單地總結(jié)了兩句話，就是我們前五年，用了國家65億，這當(dāng)然是國家的錢，我們配套的調(diào)上來的企業(yè)投資，不算，還有多一點(diǎn)，那么65個(gè)億，我們獲得直接效益是800億，間接效益是3000億，應(yīng)該說我們這個(gè)投入?yún)R報(bào)還是很不錯(cuò)的。

　　下面就是我們得到的一些新藥的分布。那么這個(gè)是2008到2013年十八個(gè)登報(bào)，從高血壓、腫瘤、關(guān)節(jié)炎等等，都包括在里面了，這個(gè)我想是要總局公布的，這個(gè)是最可靠的。據(jù)幾個(gè)例子，當(dāng)然增個(gè)這個(gè)?？颂婺?。說到這個(gè)美國還是比較傲氣的，他們從來不承認(rèn)我們做的，但是這個(gè)還是比較認(rèn)可的，現(xiàn)在他們很不容易，他們也比較運(yùn)行，2013年銷售已經(jīng)超過了5個(gè)億，現(xiàn)在進(jìn)行上市以后的拓展，他們非常好的一點(diǎn)，就是做了后續(xù)的免費(fèi)給藥，等一下會(huì)提到這個(gè)。這個(gè)是丁苯酞。這個(gè)是帕拉米韋，以前都是我們國家的，但是人家不買給你，后來談了可以買給你，兩年之后才可以供貨。我們中科院的同事就說了，做了一個(gè)三水化合物的注射液，對(duì)于人的禽流感非常好。重組的CD25是做的比較好，這個(gè)是我們自己知識(shí)產(chǎn)權(quán)做的，重組的肝炎的疫苗，這個(gè)是我們?cè)瓌?chuàng)的，也是世界上第一只預(yù)防的目標(biāo)，這也是一個(gè)創(chuàng)新的典型?？蛋匚髌者@個(gè)可以非常好的，這個(gè)也是國際上獲得新藥上市，也得到了衛(wèi)生組織，這是一個(gè)很出色的研究。西達(dá)本胺，也是非常好，這個(gè)是第一個(gè)進(jìn)入臺(tái)灣的開創(chuàng)臨床研究和運(yùn)用創(chuàng)新的藥物。那么這個(gè)是非常有江蘇的恒瑞的阿帕替尼，這個(gè)對(duì)于晚期的胃癌有挺好的療效，這個(gè)就大大提高了，不光是恒瑞也是中國藥物的地位，那么所以挺有意思的，美國人，他們也覺得你們中國人做創(chuàng)新藥的，現(xiàn)在我們最近的一次指南發(fā)布之后，他們連續(xù)寫了三篇評(píng)論的文章，最后說我們把希望做的跟受體講的太明確，太固化了，以前說我們不懂，但是現(xiàn)在說我們講的太多，人家看到了也會(huì)改變，向這種雜志，原來我們發(fā)表臨床的結(jié)果，這個(gè)就是?？颂婺岷图翘婺岚l(fā)表的。這個(gè)，凱美納上市之后安全性信息收集。所以上一次一界政府就是由國家承擔(dān)，有關(guān)的一些費(fèi)用，同樣做的很好的就是像石藥，他們做了五個(gè)重大的課題，都批準(zhǔn)上市了，股票升值500%，特別像這些藥品，像玄寧，我們國家的領(lǐng)導(dǎo)人也在用，這個(gè)挺好，不良反應(yīng)少。

　　第二個(gè)就是報(bào)告一下下一個(gè)階段怎么做，十三五肯定是要做，我們現(xiàn)在接受了中國工程院，作為第三方評(píng)估和驗(yàn)收，驗(yàn)收和厲害，那么給了比較高的評(píng)價(jià)，我們是16個(gè)重大專項(xiàng)，我們大概是排名第二，十三五我們肯定是要做，總的思想就是需求為導(dǎo)向，產(chǎn)品和技術(shù)為主線，協(xié)同創(chuàng)新為動(dòng)力，完善體制機(jī)制為支撐，產(chǎn)出標(biāo)準(zhǔn)型成果為目標(biāo)。堅(jiān)持研制重大產(chǎn)品，滿足中藥需求，解決重點(diǎn)問題的三重原則。第二個(gè)就是三結(jié)合的原則，就是堅(jiān)持研發(fā)連和產(chǎn)業(yè)鏈，重大的需求與長遠(yuǎn)可程序發(fā)展，項(xiàng)目基地人才三個(gè)結(jié)合的原則。第三個(gè)就是堅(jiān)持提升自主創(chuàng)新能力，成果轉(zhuǎn)化能力，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力，第四個(gè)是三種方式原則，繼續(xù)與國家目標(biāo)位導(dǎo)向，堅(jiān)持以定向擇優(yōu)為住，滾動(dòng)支持為輔，公開擇優(yōu)為補(bǔ)充的部署專項(xiàng)任務(wù)。十三五的人五部署，主要強(qiáng)化創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的發(fā)展戰(zhàn)略，研制重大創(chuàng)新品種，解決臨床需求的藥品的可幾性，服務(wù)民生緊迫需求。上一陣子，我們做HMN9(音)的，所以這個(gè)急需藥物可及性，第三個(gè)注重藥品質(zhì)量規(guī)范要求，推動(dòng)藥品國際注冊(cè)，突破一批核心關(guān)鍵技術(shù)，發(fā)展前瞻性的新技術(shù)，整合資源，完善機(jī)制，構(gòu)件國家藥物創(chuàng)新體系，這是我們部署十三五的打算，加強(qiáng)頂層設(shè)計(jì)與協(xié)同創(chuàng)新。這個(gè)我們已經(jīng)做了，這個(gè)是高端制劑國際化，我們有四個(gè)大專院校，一起做ADC，做抗體。第三個(gè)是呼吸系統(tǒng)有點(diǎn)忽視，所以肺動(dòng)脈高壓，創(chuàng)新藥物的研究，第四是針對(duì)耐藥結(jié)核，特別是四川的那個(gè)，特別的可憐。所以這個(gè)是我們已經(jīng)做的頂層設(shè)計(jì)和協(xié)同創(chuàng)新。

　　我們分了幾個(gè)層次，一個(gè)就是重大新藥創(chuàng)制重點(diǎn)內(nèi)容，這個(gè)大部分都寫在招標(biāo)指南上面了，化學(xué)要針對(duì)神經(jīng)精神系統(tǒng)的一并，代謝系統(tǒng)的，就是PCSK9，腫瘤靶向及免疫治療，WNT，C-MET，PD1，然后脈動(dòng)脈高壓脊免刑組塞性肺病，就是SGC等靶點(diǎn)，我們也做這個(gè)，總是要學(xué)一點(diǎn)。中藥就是我們品種開拍，臨床有時(shí)突出的創(chuàng)新中藥的臨床研究，生物藥，特別是要放在抗體，ADC藥物，很多的蛋白及多肽，生物藥檢總局會(huì)出一些指導(dǎo)原則，以及新型聯(lián)合育苗，作為我們重點(diǎn)的內(nèi)容。重點(diǎn)內(nèi)容里面的核心技術(shù)，我們列了幾個(gè)，一個(gè)就是高效修道體細(xì)胞，一個(gè)就是藥物篩選技術(shù)和內(nèi)包內(nèi)靶，以及效應(yīng)包括毒性藥物的一些，我們都提出來了。重點(diǎn)發(fā)展方向，有一些有點(diǎn)重復(fù)的，簡單的說一下，生物藥做新結(jié)構(gòu)的抗體，我們?cè)?jīng)是全世界第一家上市的基因治療的國家，現(xiàn)在我們要加強(qiáng)病毒的載體，包括AAV，單純病毒，還有新型的育苗，聯(lián)合疫苗?；瘜W(xué)藥的重點(diǎn)研發(fā)方向，糖尿病，抗精神一并，自身免疫病一并，抗感染藥物，抗結(jié)核藥物。中藥的重點(diǎn)發(fā)展方面，這一次寫的比較具體的，比剛才的具體，傳統(tǒng)的經(jīng)典復(fù)方，不要太多了。然后我們有五種活性成分，已經(jīng)比較明確有效，大黃酸治療慢性腎病。我們打算做50個(gè)，現(xiàn)在單品種銷售量高的是非常好的。

　　最后一個(gè)部分，就是我們考慮，新藥十三五中大專項(xiàng)的侯選，我們做臨床研究，特別有一些還是做的非常不錯(cuò)的，臨床前研究，像上海藥物所，做都是非常好的?？鼓[瘤很重要的一個(gè)就是我們講的個(gè)體化，現(xiàn)在提的是療效，那么我們用他來預(yù)測(cè)，生物標(biāo)記物，對(duì)于廣譽(yù)遠(yuǎn)，那么指導(dǎo)臨床療效的監(jiān)控，耐藥會(huì)不會(huì)出現(xiàn)，怎被是聯(lián)合最佳得用藥。也提出了，也布置了。就是說，把免疫點(diǎn)的切換拿來做靶向，從病因來源的PVS，作為一個(gè)評(píng)價(jià)的模型，我們也得到了幾個(gè)靶向腫瘤環(huán)境的新藥。然后都不一樣，而且以前，特別像前面的，靶向細(xì)胞免疫規(guī)劃，或者說靶向數(shù)據(jù)狀的治療，就是我們做的比較領(lǐng)先的。這個(gè)是確實(shí)做的比較好的，這個(gè)是老年癡呆的一個(gè)靶向，這個(gè)是科學(xué)院要做的，已經(jīng)得到了13個(gè)國家地區(qū)的專利，完成了臨床二期實(shí)驗(yàn)?？磥砬熬氨容^光，其實(shí)也不是很復(fù)雜，他是一個(gè)R酸，結(jié)構(gòu)也不是很負(fù)責(zé)，我現(xiàn)代知道抗老年癡呆的藥是比較走在前面。我們北京的同志，是集中做一個(gè)病毒，上面你有沒有做過，無論是抗體的，無論是藥物的，都做了一下，然后對(duì)于GDP的類似物，對(duì)于這些這些廣譜的抗病毒藥物，都是非常有效的。我們北京做的，都是S好多人過來了，條件好一點(diǎn)，送到ICU，就是業(yè)內(nèi)的感染，這個(gè)是非常重要的，現(xiàn)代我們有組織的幾個(gè)實(shí)驗(yàn)，我們專門做這個(gè)，這個(gè)對(duì)于他耐藥的機(jī)理，有意抗生素的篩選，這個(gè)分子結(jié)構(gòu)，我們也做氨基糖苷，我們也有專門的東西，也建立了，活性分子也建立了，這個(gè)是新的，ATP，把耐藥結(jié)合進(jìn)去，特別是毒性比較小的，特別是療效周奇比較短的，這個(gè)是有希望，有前途的，美國在做TPI166，也是做結(jié)合包庇和春(音)的，這個(gè)都是我們跟教授合作的。按去年我們也說了，GBCR都有一些進(jìn)展，做了氯苯(音)作用在PAF受體，那么他的抗炎癥，對(duì)于胃黏膜有保護(hù)的作用，這個(gè)是一般的有不良的反映，這個(gè)是挺有希望的，已經(jīng)向藥檢中心遞交了，這個(gè)也是一個(gè)GPCR，這個(gè)對(duì)于五中受體都有一種，可以針對(duì)性的治療，自身免疫性的疾病，都得到了國際的專利，主要的好處就是作用很強(qiáng)，對(duì)于左基，都基本完成了臨床前的，這個(gè)都是GPCR。南方也在做，北方也做丁基苯酞，這個(gè)可能會(huì)給丁苯酞帶來一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)。離子通道，因?yàn)檫@幾個(gè)都是新品，都是兩年以前做的，那么SGC1061，這個(gè)是抗老年癡呆的，這個(gè)是有非常好的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制。所以然后又回到了南方，這個(gè)他們發(fā)表了六篇文章，我們挺高興得，就是他們多巴受體，抗精神的分裂癥，在2015年申請(qǐng)臨床，這個(gè)可能是我們國家，地個(gè)進(jìn)入臨床GPCR的化合物，那么也可能也是一個(gè)GPCR的結(jié)構(gòu)，也可能在2015年申報(bào)臨床，我們關(guān)于HRB也開展了GPCR的治療。他們現(xiàn)在轉(zhuǎn)讓給復(fù)星了。這個(gè)也是南方做的，主要的就是做了一個(gè)ALK的制劑，現(xiàn)在臨床前的研究工作已經(jīng)做完了，WNT，是中藥的之致癌的，但是只有上游的靶點(diǎn)，現(xiàn)在基礎(chǔ)做的非常好，藥就不成功，藥是成功就是很大的大藥。他是做這個(gè)研發(fā)，個(gè)是全新的，就是有一點(diǎn)意思，就是把這個(gè)也協(xié)商了，就是不等于我們不能做，現(xiàn)在大家都差不多了，這個(gè)是我們做的?；鸬?，我們也是很得意的。那么現(xiàn)在我們紫杉肽結(jié)合了，這水溶解性非常好，這樣就是在安全的情況下，對(duì)于乳腺癌的治療是非常好的，這個(gè)是我們的核心。然后我們也在考慮，不做基礎(chǔ)是不行的，所以要考慮做建立，單細(xì)胞基因的平臺(tái)，這個(gè)為我們國家的腫瘤，驅(qū)動(dòng)基因建立一個(gè)大數(shù)據(jù)，我們也在開發(fā)這個(gè)激動(dòng)劑和增敏劑。2011年，合成了兩個(gè)不同系列的小分子的，一個(gè)就是治療糖尿病的，一個(gè)就是肥胖的，所以這個(gè)我們?cè)谑寮由弦粋€(gè)研究，那么現(xiàn)在我們就好在又有進(jìn)場(chǎng)的，現(xiàn)在我們山東做，恒瑞也做，中科院都做，抗體已經(jīng)有了，就是高特異性，高親和性，就是能夠有內(nèi)化功能，彈頭有列的DNA，國際上也都有，中國的一些現(xiàn)在我們比原來多了好幾個(gè)。

　　還有就是非天然氨基酸定點(diǎn)的鏈接。這個(gè)就是抗體放射免疫偶聯(lián)藥物，這個(gè)也是做了CD147個(gè)分子結(jié)構(gòu)，那么用這個(gè)方法，能夠做了CD147表位的一系列的抗體藥物。這個(gè)就是治療肝癌，這幾個(gè)在臨床開展，這幾個(gè)在臨床前的中間，那么H7N9上次已經(jīng)提過了，我們拿出來給大家治療用，現(xiàn)在我們做的比較少的，就是小老鼠可以達(dá)到二百兩個(gè)小時(shí)，這個(gè)我們一旦需要就達(dá)成了共贏，還有一個(gè)就是我們比較有保證的?，F(xiàn)在我們做了Sabin，奪了很多的疫苗都是聯(lián)都是可以做的。還有新型的納米，這個(gè)是蘇州科學(xué)院里面，專門有一個(gè)納米的技術(shù)，我們現(xiàn)在也有一個(gè)GV，這個(gè)是剛才提到的，中藥的幾個(gè)新藥，他對(duì)于雌激素受體有一個(gè)結(jié)合，治療干細(xì)胞是有效果的。這個(gè)是他們做的還是不錯(cuò)的，有的品種就做了40個(gè)億，這個(gè)就不詳細(xì)講了，就是希望能夠把藥材，然后檢測(cè)，毒物物質(zhì)的鑒定，以及的工藝，就是最后一個(gè)藥效機(jī)制以后，就是要強(qiáng)調(diào)，營銷的策略，同樣的品種有人做的或，有的人就是一般般了。中藥的重點(diǎn)研究方向，中藥的大品種，國際上面就是然后安全性評(píng)價(jià)，質(zhì)量的控制。生物制劑就是結(jié)合疫苗，多聯(lián)疫苗，現(xiàn)在應(yīng)急的綜合抗體。因?yàn)槲覀儸F(xiàn)在差距的最大的就是佐劑，就是有一些納米成分的，我們做了一個(gè)疫苗，就是做了畸形的主要研究，都已經(jīng)做了，現(xiàn)在還不敢說什么，另外就是對(duì)于慢性病的治療。

　　現(xiàn)在就是除了這個(gè)以外，我們還有一些成藥，很多就是我們做的早期評(píng)估淘汰，但是人跟動(dòng)物差異還是有的，為了解決這個(gè)問題，我們十三五建立了人源化的小組，各種需要的小組，作為一個(gè)重點(diǎn)，接著我們國家自己的人源化的小組，也建立我們自己的核心的模型，這個(gè)做出來，真的就是預(yù)測(cè)人可能發(fā)生的不良反應(yīng)，那么解決動(dòng)物模型與人組之間的差異。原來我們就是評(píng)價(jià)，這個(gè)解決不了問題，就是你藥物毒性還是比較重要的，發(fā)現(xiàn)很多的毒性生物基藥，要建立我們自己的一些藥物。所以最后我覺得我們要做的，整個(gè)就是我們要做的就是，創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展，實(shí)現(xiàn)整體的跨越，要以習(xí)總書記，就是創(chuàng)新再創(chuàng)新的戰(zhàn)略，這個(gè)是兩院大會(huì)講的，編織或新藥專項(xiàng)，我們現(xiàn)在剛剛起動(dòng)，今年下半年希望有一個(gè)出口，準(zhǔn)確把新藥戰(zhàn)略機(jī)遇，旋轉(zhuǎn)關(guān)心全局，和長遠(yuǎn)發(fā)展的本正領(lǐng)域，和主控方向，符合我們的國情，研發(fā)機(jī)制的模式，編制重大新藥突破關(guān)鍵核心技術(shù)，產(chǎn)出標(biāo)志性成果，為改善民生，推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和轉(zhuǎn)型升級(jí)，這個(gè)也是這次大會(huì)的目標(biāo)及培育戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)做出重要貢獻(xiàn)，實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)向仿制為主自主壯心住主的跨越發(fā)展，加速由醫(yī)藥大國向醫(yī)藥強(qiáng)國的轉(zhuǎn)變的進(jìn)程。這個(gè)就是很初步的打算，跟大家做一個(gè)報(bào)告，講的不妥的地方希望大家批評(píng)指正，謝謝大家。