□本報(bào)記者 戴小河

　　美國(guó)禮來(lái)制藥公司與信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“信達(dá)生物”）10月12日的一單合作刷爆了朋友圈。雙方達(dá)成三個(gè)腫瘤免疫治療雙特異性抗體藥物的開發(fā)合作協(xié)議，里程碑付款總金額超過(guò)10億美元。

　　根據(jù)合作協(xié)議，信達(dá)生物和禮來(lái)將合作開發(fā)、生產(chǎn)和銷售三個(gè)新型雙特異性腫瘤免疫治療抗體，其中信達(dá)生物將合作主導(dǎo)中國(guó)市場(chǎng)的開發(fā)、生產(chǎn)和銷售，禮來(lái)將合作主導(dǎo)國(guó)外市場(chǎng)的開發(fā)、生產(chǎn)和銷售。三個(gè)抗體均使用來(lái)自于信達(dá)生物自主研發(fā)的PD-1單抗，是目前最有前景的新型雙特異性腫瘤免疫治療抗體。

　　繼恒瑞醫(yī)藥將PD-1單抗賣出8億美元高價(jià)后，信達(dá)生物再次刷新紀(jì)錄。

　　中美新藥合作新紀(jì)錄

　　恒瑞醫(yī)藥8億美元轉(zhuǎn)讓其腫瘤免疫藥的余熱還未散去，信達(dá)生物又?jǐn)孬@一筆大單。

　　信達(dá)生物將獲得禮來(lái)總額超過(guò)10億美元的里程碑付款；如果以上抗體在國(guó)外商業(yè)化，信達(dá)生物還將收到額外的銷售提成和其他付款。

　　所謂里程碑付款即根據(jù)新藥開發(fā)進(jìn)度支付現(xiàn)金部分款項(xiàng)，實(shí)際上是通過(guò)資本購(gòu)買產(chǎn)品早期技術(shù)，使生物制藥企業(yè)在研發(fā)階段獲得穩(wěn)定的資金，降低企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)。該合作模式在美國(guó)生物制藥行業(yè)較為常見，近年來(lái)開始在中國(guó)出現(xiàn)。信達(dá)生物董事長(zhǎng)俞德超介紹，一般情況下，里程碑會(huì)包含上臨床、上臨床三期以及上市三個(gè)重要節(jié)點(diǎn)。

　　“此次合作是中外藥企合作的一次新高度。目前，在生物制藥領(lǐng)域，在中國(guó)與海外企業(yè)之間的合作方式上，已經(jīng)有產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓的先例。但是在研發(fā)、生產(chǎn)與銷售的全面合作還沒(méi)有。這是這次合作的重要意義?！庇岬鲁硎?，如在合作研發(fā)的方式上，雙方將通過(guò)合作的管理委員會(huì)，對(duì)藥物開發(fā)的方案、進(jìn)展做決策。

　　信達(dá)生物是一家國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)，創(chuàng)立時(shí)間雖不長(zhǎng)，卻以強(qiáng)勁的自主創(chuàng)新能力在短時(shí)間內(nèi)建起了一條包括10個(gè)抗體新藥的產(chǎn)品鏈，適應(yīng)癥覆蓋腫瘤、眼底病、糖尿病、自身免疫疾病等領(lǐng)域。短短幾年，信達(dá)生物不僅在資本融資方面收獲頗豐，同時(shí)也在生物創(chuàng)新藥國(guó)際合作領(lǐng)域走出了一條不一樣的創(chuàng)新之路。

　　至2015年1月，信達(dá)生物完成了三輪融資，其中C輪成功完成了1億美元的融資，為金額最大的一筆。該融資由聯(lián)想君聯(lián)資本、新加坡淡馬錫等新投資人和美國(guó)富達(dá)、禮來(lái)亞洲基金等原有投資人共同出資完成。

　　2015年3月，信達(dá)生物和禮來(lái)達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)三個(gè)單抗藥物。協(xié)議規(guī)定，禮來(lái)將付給信達(dá)生物5600萬(wàn)美元的首付款，當(dāng)三個(gè)單抗藥物中的一個(gè)抗體的開發(fā)達(dá)到特定的里程碑節(jié)點(diǎn)，禮來(lái)將支付信達(dá)生物最高4億美元的里程碑款。其他合作款項(xiàng)細(xì)節(jié)沒(méi)有公布。

　　腫瘤免疫治療熱情再燃

　　信達(dá)生物和恒瑞醫(yī)藥向國(guó)外知名藥企輸出“中國(guó)創(chuàng)造”具有兩大意義，首先是國(guó)內(nèi)藥企的研發(fā)能力得到國(guó)際同行認(rèn)可，其次是創(chuàng)新藥國(guó)際化落地。說(shuō)明國(guó)內(nèi)個(gè)別有能力的藥企，已逐步從仿制藥制劑出口邁入了創(chuàng)新藥國(guó)際化的發(fā)展新階段，全球化成長(zhǎng)之路開啟。

　　這也點(diǎn)燃了投資者對(duì)單克隆抗體藥物的熱情。腫瘤靶向單抗是腫瘤免疫治療領(lǐng)域的重要手段。腫瘤免疫治療是指通過(guò)激活人體免疫系統(tǒng)，依靠自身的免疫機(jī)能，對(duì)腫瘤細(xì)胞和組織進(jìn)行殺滅的療法。具有療效好、無(wú)耐藥性、有效清除殘余腫瘤細(xì)胞、鞏固療效、長(zhǎng)期作用、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。

　　上述兩家公司轉(zhuǎn)讓的PD-1單抗，屬于免疫檢查點(diǎn)療法的靶點(diǎn)之一。PD-1單抗可提高T細(xì)胞對(duì)于腫瘤細(xì)胞的敏感度，避免免疫逃逸，被認(rèn)為是腫瘤治療最有潛力的方法。

　　目前腫瘤藥的研發(fā)有兩大趨勢(shì)，一是腫瘤免疫治療，以具體的靶點(diǎn)、具體的抗體為主，中國(guó)在該領(lǐng)域目前還沒(méi)有上臨床試驗(yàn)的品種，落后國(guó)外大約5年以上的時(shí)間。二是靶向治療，精準(zhǔn)治療可以準(zhǔn)確檢測(cè)出細(xì)胞有哪些突變，根據(jù)個(gè)體情況設(shè)計(jì)專屬的靶向治療，這一領(lǐng)域與國(guó)外的差距在10—20年左右。

　　從國(guó)內(nèi)上市公司的情況來(lái)看，目前多數(shù)公司在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的研發(fā)能力普遍同質(zhì)化。國(guó)內(nèi)具備研發(fā)優(yōu)勢(shì)、資源整合能力的創(chuàng)新型藥企有恒瑞醫(yī)藥、北陸藥業(yè)、安科生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)等。

　　禮來(lái)的創(chuàng)新平臺(tái)

　　在目前醫(yī)保控費(fèi)的背景下，創(chuàng)新和國(guó)際化成為國(guó)內(nèi)藥企的重要出路，同時(shí)也是二級(jí)市場(chǎng)關(guān)注的方向。恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物已經(jīng)指明了方向，在7月份的股災(zāi)中，恒瑞醫(yī)藥堅(jiān)挺的股價(jià)表現(xiàn)也說(shuō)明了這一點(diǎn)。

　　新藥研發(fā)是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，從鎖定一兩個(gè)分子，到臨床實(shí)驗(yàn)，再到新產(chǎn)品上市，在這個(gè)過(guò)程中，超過(guò)90%的嘗試將以失敗告終。不同公司有不同的研發(fā)戰(zhàn)略，而禮來(lái)通常是從最早期的階段開始介入，這需要耗費(fèi)巨資。

　　禮來(lái)一直保持著創(chuàng)新，其所有的藥品都是原研藥，沒(méi)有仿制藥。其將每年銷售收入的20%投入研發(fā)，這已經(jīng)高于行業(yè)平均水平（約為15%）。在禮來(lái)中國(guó)副總裁邢軍看來(lái)，如此大力度的研發(fā)投入，體現(xiàn)了禮來(lái)的自信：“研發(fā)是燒錢的，我們敢投入20%，是因?yàn)閷?duì)自己后續(xù)產(chǎn)品很有信心?！?/p>

　　過(guò)去十年，制藥公司們?cè)谘邪l(fā)方面花的錢一點(diǎn)沒(méi)有減少，但成功面世的新藥數(shù)量卻越來(lái)越少。因此，有人開始質(zhì)疑：如此大的研發(fā)投入是否值得？出身化學(xué)博士的李勵(lì)達(dá)則認(rèn)為，應(yīng)該從另外一個(gè)角度來(lái)看待這件事——“對(duì)我們念自然科學(xué)的人來(lái)講，往往只看到自己所在的領(lǐng)域而看不到別人的領(lǐng)域在發(fā)生著什么。所以制藥企業(yè)要讓研發(fā)成果最大化，就必須讓自己的科學(xué)家學(xué)會(huì)往外看?！?

　　“開放的創(chuàng)新平臺(tái)”是禮來(lái)研發(fā)的一大特色。禮來(lái)的全資子公司InnoCentive建有一個(gè)網(wǎng)站，作為科學(xué)家與制藥企業(yè)進(jìn)行研發(fā)合作的平臺(tái)：制藥企業(yè)如果想解決研發(fā)過(guò)程中的某個(gè)難題，可以在該網(wǎng)站上發(fā)帖，詳細(xì)說(shuō)明需要達(dá)到的目標(biāo)；全球的科學(xué)家在簽了保密協(xié)議后，可以進(jìn)入網(wǎng)站的某個(gè)秘密“項(xiàng)目室”去了解與該難題有關(guān)的數(shù)據(jù)和產(chǎn)品說(shuō)明。對(duì)于那些幫助企業(yè)解決了某個(gè)課題的科學(xué)家，InnoCentive將給予最高10萬(wàn)美元的獎(jiǎng)勵(lì)。作為回報(bào)，相關(guān)企業(yè)將獲得解決方案的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

　　從某種意義上來(lái)說(shuō)，禮來(lái)開放式的研發(fā)戰(zhàn)略與其投資戰(zhàn)略的主導(dǎo)思想是一致的：“可能我們并不是每個(gè)領(lǐng)域里面最好的，所以我們一定要找這個(gè)領(lǐng)域最好的人和最好的公司來(lái)做這件事?！毙宪姳硎?。