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為新腫瘤免疫療法奠定基礎(chǔ)

  • 發(fā)布時間：2016-04-09 02:31:38  來源：經(jīng)濟(jì)日報  作者：佚名  責(zé)任編輯：羅伯特

　　本報訊 記者沈則瑾報道：近日，國際學(xué)術(shù)期刊《自然》在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所許琛琦研究組和李伯良研究組的合作研究成果“通過調(diào)節(jié)膽固醇代謝增強CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)”。

　　該成果發(fā)現(xiàn)，“代謝檢查點”可以調(diào)控T細(xì)胞的抗腫瘤活性，鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應(yīng)的小分子藥物前體，為開發(fā)新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎(chǔ)。

　　人體免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞在腫瘤監(jiān)控和殺傷中起著至關(guān)重要的作用。然而，腫瘤細(xì)胞能通過多種機制來抑制T細(xì)胞的抗腫瘤活性。臨床上，可以通過提高T細(xì)胞的活性來治療腫瘤。

　　目前，基于T細(xì)胞的腫瘤免疫治療已取得巨大成功。但現(xiàn)有治療方法只對部分病人有效，并有一定副作用。許琛琦研究團(tuán)隊和李伯良研究團(tuán)隊從全新角度研究了T細(xì)胞的抗腫瘤免疫功能后認(rèn)為，通過調(diào)控T細(xì)胞的“代謝檢查點”可改變其代謝狀態(tài)，獲得更強的抗腫瘤效應(yīng)功能?？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞代謝通路中的膽固醇酯化酶ACAT1是一個很好的調(diào)控靶點，抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤功能。

　　許琛琦解釋說，因為ACAT1被抑制后，殺傷性T細(xì)胞膜上的游離膽固醇水平提高，從而讓T細(xì)胞腫瘤抗原免疫應(yīng)答變得更加高效。

　　科研人員還利用ACAT1的小分子抑制劑在小鼠模型中治療腫瘤，發(fā)現(xiàn)該抑制劑具有很好的抗腫瘤效應(yīng)。該項研究開辟了腫瘤免疫治療研究的全新領(lǐng)域，證明細(xì)胞代謝對腫瘤免疫應(yīng)答起到了關(guān)鍵作用，同時發(fā)現(xiàn)ACAT1這一新的藥物靶點，揭示ACAT1小分子抑制劑的應(yīng)用前景，為腫瘤免疫治療提供了新思路與新方法。

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