■最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新

　　科技日?qǐng)?bào)訊 （記者王春）中科院上海生科院生化與細(xì)胞所許琛琦研究組和李伯良研究組合作研究發(fā)現(xiàn)：通過(guò)調(diào)節(jié)代謝途徑可以調(diào)控免疫T細(xì)胞的抗腫瘤活性，腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)—ACAT1以及相應(yīng)的小分子藥物前體的發(fā)現(xiàn)，為開(kāi)發(fā)新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎(chǔ)。3月17日相關(guān)論文在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》在線發(fā)表。

　　據(jù)介紹，在放療、化療和手術(shù)的基礎(chǔ)上，近幾年發(fā)展起來(lái)的腫瘤免疫治療被認(rèn)為是對(duì)付腫瘤的第四種手段。腫瘤免疫治療，就是利用人體內(nèi)免疫系統(tǒng)來(lái)清除腫瘤。

　　許琛琦研究團(tuán)隊(duì)和李伯良研究團(tuán)隊(duì)將目光聚焦到細(xì)胞代謝領(lǐng)域。研究團(tuán)隊(duì)鎖定了T細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝通路，當(dāng)T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)時(shí)，從代謝角度入手增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)抗腫瘤細(xì)胞就成為一種可能。研究團(tuán)隊(duì)的代謝線路開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)全新的研究角度。

　　研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)CD8+T細(xì)胞開(kāi)始?xì)庖呒?xì)胞時(shí)，其吸收、合成膽固醇的水平會(huì)提升，而外排膽固醇則降低，但令人困惑的是，此時(shí)CD8+T細(xì)胞卻同時(shí)增加了膽固醇的儲(chǔ)存水平?？蒲腥藛T把負(fù)責(zé)儲(chǔ)存的膽固醇酯化酶ACAT1從CD8+T細(xì)胞基因敲除后，發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞抗原受體的信號(hào)傳導(dǎo)陡然增強(qiáng)，殺傷性免疫突觸變得更加成熟，CD8+T細(xì)胞的增殖能力也大為增加。

　　曾經(jīng)進(jìn)入臨床三期的ACAT1小分子抑制劑avasimibe，原本被設(shè)計(jì)成代謝藥物卻效果不佳。而在上?？蒲腥藛T手里，它展現(xiàn)出腫瘤免疫治療的巨大潛力。在小鼠模型中，該抑制劑具有良好的抗腫瘤效應(yīng)，與anti-PD-1聯(lián)動(dòng)后效果更佳。