再障患者可以首先嘗試用自體免疫細(xì)胞治療，但前提是患者得先過感染關(guān)和發(fā)燒關(guān)

　　提起再生障礙性貧血(簡稱“再障”)，絕大多數(shù)患者和家屬都有苦難言，因?yàn)樗蓪?dǎo)致骨髓造血功能衰竭，表現(xiàn)為造血功能低下、全血細(xì)胞減少和貧血、出血、感染綜合征。在以往的常規(guī)治療中，患者必須經(jīng)常性輸血、服免疫抑制藥物，即使做骨髓移植以期根治，但年齡大于40歲或輸血次數(shù)超過20次的患者則易發(fā)生移植物排斥導(dǎo)致移植失敗，移植物抗宿主病(GVHD)是需要引起重視的一個問題，隨年齡增加，GVHD現(xiàn)象也逐漸增多。而移植成功后仍有多達(dá)30%的患者發(fā)生移植物抗宿主病，尤其是對于用免疫抑制藥物治療無效或復(fù)發(fā)、不適合移植或不能耐受藥物相關(guān)副作用的患者。有沒有療效好、副作用更小的方法可選擇呢？近年來，專家嘗試用自體免疫細(xì)胞治療尋找新出路。

　　病例

　　再障男童藥物治療不耐受

　　轉(zhuǎn)求免疫細(xì)胞治療“救命”

　　今年3歲半的男孩小錕2歲3個月時小腿上出現(xiàn)小淤青斑點(diǎn)，在浙江一家大醫(yī)院查出血小板減少、巨細(xì)胞病毒感染，做骨髓穿刺，確診為急性重型再障。此后，經(jīng)過一段時間用藥進(jìn)行免疫抑制治療(ATG治療)并服用環(huán)孢素，病情有了改善。但出院不到兩個月，小錕突然發(fā)高燒，一查血象又是嚴(yán)重貧血，再障復(fù)發(fā)了。

　　“但孩子繼續(xù)做ATG+環(huán)孢素治療出現(xiàn)了明顯的副反應(yīng)?！毙″K的媽媽黃女士告訴記者，那段時間，看著兒子面黃肌瘦、無食欲，牙齦又出血、臉浮腫，成天很煩躁愛發(fā)脾氣，反復(fù)感冒，她和丈夫提心吊膽，不知該怎么辦。老家的醫(yī)生建議給小錕做骨髓移植，但黃女士和丈夫很猶豫：除了費(fèi)用高，骨髓移植有風(fēng)險，也不一定成功，傷害并不小。最后，在病友群里，黃女士留意到廣州市第十二人民醫(yī)院利用自體免疫細(xì)胞治療再障的探索，決定一試。

　　如今，經(jīng)過幾個月的自體免疫細(xì)胞治療，小錕的血紅蛋白水平已經(jīng)在安全水平內(nèi)，骨髓接近正常水平，已無需輸血“救命”，逐漸活潑起來了。

　　解讀

　　免疫功能紊亂造血環(huán)境異常

　　骨髓造血功能衰竭導(dǎo)致再障

　　據(jù)廣州市第十二人民醫(yī)院血液內(nèi)科主任陳玲珍介紹，造血干細(xì)胞、造血微環(huán)境和免疫功能三者與骨髓的造血功能關(guān)系密切。這三者的關(guān)系就好比種子、土壤和蟲子一樣，造血干細(xì)胞像“種子”，造血微環(huán)境像“土壤”，免疫功能的紊亂就好比長出的“蟲子”?，F(xiàn)在，醫(yī)學(xué)界研究認(rèn)為，再障的發(fā)病主要與免疫功能紊亂和造血微環(huán)境有關(guān)，即“蟲子”把“種子”吃掉了，而“土壤”因質(zhì)量問題不適宜“種子”生根、發(fā)芽、開花、結(jié)果，最終導(dǎo)致骨髓造血功能衰竭，導(dǎo)致了再生障礙性貧血。

　　“不過，再障的發(fā)病機(jī)制目前醫(yī)學(xué)界還未完全明了?！标惲嵴湔f，免疫異常是一個漸進(jìn)的過程，可能是被某種因素誘發(fā)。比如，該院曾經(jīng)接診一些因苯中毒引起再障的工人，這類病人屬于繼發(fā)性再障，能找到相對明確的原因。但臨床上，許多原發(fā)性的再障患者發(fā)病原因還是不明確，不少人是因反復(fù)感冒就診或是經(jīng)常性牙出血、皮膚淤斑、疲憊乏力等原因，一查血常規(guī)發(fā)現(xiàn)全血細(xì)胞偏低，做普通保健和治療后無好轉(zhuǎn)，又排除藥物引起的貧血，做骨髓穿刺檢查才確診的。

　　探索

　　自體血培育免疫細(xì)胞

　　為治療再障找新出路

　　自20世紀(jì)60年代開展造血干細(xì)胞移植、70年代開始免疫抑制治療以來，同時伴隨血制品支持治療的進(jìn)步和新型抗生素的應(yīng)用，再障患者的預(yù)后已經(jīng)明顯改善。

　　用藥物免疫抑制治療，大約50%~60%的患者會有明顯改善。不過，再障的發(fā)病涉及機(jī)體多個免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)調(diào)控出現(xiàn)異常，包含ATG、環(huán)孢素的強(qiáng)化免疫抑制劑免疫調(diào)控作用靶點(diǎn)單一、局限，沒法根本解決免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控故障，不能根治再障，復(fù)發(fā)率達(dá)30%~40%，且長期用藥副作用大。

　　造血干細(xì)胞移植雖有望治愈再障，但干細(xì)胞來源有限，移植后多達(dá)30%的患者發(fā)生移植物抗宿主病，且隨年齡增加發(fā)生率增加，嚴(yán)重影響患者的長期生活質(zhì)量和生存率。再則，大于40歲的患者或輸血次數(shù)超過20次者易發(fā)生移植物排斥致移植失敗。

　　對于用藥物免疫抑制治療無效或復(fù)發(fā)、不適合移植或不能耐受藥物相關(guān)副作用的患者，有沒有療效更好、副作用更小的方法可選呢？據(jù)陳玲珍介紹，自2001年起，廣州市第十二人民醫(yī)院血液科開始在臨床實(shí)踐中嘗試用自體血免疫細(xì)胞治療再障，堅(jiān)持至今15年，共治療超過160例再障患者。這160個來自全國各地的病例中，年齡跨越老、中、青、兒童四個年齡段，最小的患者不到3歲，最大的患者80歲，七成是像小錕一樣經(jīng)免疫抑制治療后復(fù)發(fā)或效果不明顯找上門來的。

　　“經(jīng)過自體血免疫細(xì)胞治療后，這些患者有70%以上可脫離輸血、脫離治療，可正常上學(xué)、上班、結(jié)婚生子，治愈率接近五成。”陳玲珍說，只有個別患者在輸注細(xì)胞過程中出現(xiàn)短暫寒戰(zhàn)、發(fā)熱，經(jīng)對癥治療后便能緩解。

　　提醒

　　自體免疫細(xì)胞治再障

　　需過發(fā)燒感染兩大關(guān)

　　“用自體血培育免疫細(xì)胞治療再障，方法并不復(fù)雜?！标惲嵴湔f，每次治療只需從患者的靜脈中抽取25~50毫升的外周血，加入某些特殊刺激因子后在體外培養(yǎng)48小時，收集免疫細(xì)胞再通過靜脈輸注給患者，一般每周抽輸注1~2次。這些在體外經(jīng)過培養(yǎng)后的血細(xì)胞，已經(jīng)被“誘導(dǎo)”出具有免疫調(diào)節(jié)的功能，重新被“派”入患者體中，就能起到“糾正”再障患者免疫異常、改善造血微環(huán)境的“重任”。而隨著患者免疫異常和造血微環(huán)境的持續(xù)改善，其體中造血“種子”就慢慢越積累越多，當(dāng)累積到一定程度，骨髓造血功能就逐步恢復(fù)，血象也隨著一步步改善，甚至達(dá)到治愈的目的。

　　“我認(rèn)為再障患者可以首先嘗試用自體免疫細(xì)胞治療?！标惲嵴湔f，這種療法比藥物免疫抑制治療或骨髓移植更安全、有效，但前提是患者得先過感染關(guān)和發(fā)燒關(guān)。如果再障患者經(jīng)過有效抗感染治療后高燒仍持續(xù)兩三周不退，或是存在明顯的不能控制的嚴(yán)重感染癥狀，則不建議嘗試自體免疫細(xì)胞療法。