藥學(xué)專家蘇薇薇首次創(chuàng)建化橘紅譜效學(xué)質(zhì)量控制新模式

　　文、圖/廣州日?qǐng)?bào)記者 郭原毓

　　化橘紅是廣東道地藥材，早在明、清時(shí)期就被列為宮廷貢品，具有化痰止咳的神奇療效。中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院蘇薇薇教授團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)十五年潛心研究，首次創(chuàng)建了化橘紅譜效學(xué)質(zhì)量控制新模式，令化橘紅這一土生土長(zhǎng)的嶺南中藥有望列入《美國藥典》，進(jìn)入國際市場(chǎng)。目前，蘇薇薇團(tuán)隊(duì)以化橘紅中的有效成分研發(fā)出創(chuàng)新一類藥物S-07，已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。在蘇薇薇看來，做藥，樂在其中。

　　起步艱難

　　自制各種裝置

　　對(duì)化橘紅進(jìn)行現(xiàn)代檢驗(yàn)

　　走進(jìn)位于中山大學(xué)測(cè)試大樓的廣州現(xiàn)代中藥質(zhì)量研究開發(fā)中心，可以看到這里裝備了一批國際水準(zhǔn)的分析儀器，新藥研發(fā)的設(shè)施齊全。這個(gè)十多年前由蘇薇薇教授一手組建的研究中心，如今已獲新藥臨床批件3個(gè)（其中以化橘紅中有效成分研發(fā)出的創(chuàng)新藥物S-07為國家一類新藥），獲得發(fā)明專利授權(quán)46項(xiàng)。

　　2000年蘇薇薇調(diào)入中山大學(xué)，2002年組建了廣州現(xiàn)代中藥質(zhì)量研究開發(fā)中心。對(duì)新藥研發(fā)工作稍有了解的人都知道，發(fā)達(dá)國家平均每個(gè)新藥研發(fā)周期至少10年左右，投入資金巨大，且伴隨著高風(fēng)險(xiǎn)和長(zhǎng)期的焦灼，艱辛程度一言難盡，十年未必能“磨”出一藥的例子往往也并不少見。蘇薇薇自稱自己是幸運(yùn)的，她選擇了嶺南特色中藥化橘紅進(jìn)行研究，不僅出了科研果實(shí)，而且還可以指導(dǎo)化橘紅的種植，帶動(dòng)山區(qū)農(nóng)民致富。

　　化橘紅明清時(shí)就是止咳化痰的宮廷御用貢藥，長(zhǎng)久以來，其功效、安全性是經(jīng)過驗(yàn)證的。但光是安全有效還不行，為什么有效，到底哪些部分在發(fā)揮作用，該如何準(zhǔn)確地給藥？這些都是現(xiàn)代科學(xué)亟待解答的問題。蘇薇薇團(tuán)隊(duì)首次系統(tǒng)全面地對(duì)化橘紅的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了研究。

　　前期研發(fā)中，由于實(shí)驗(yàn)室設(shè)備不夠，很多裝置都是蘇薇薇團(tuán)隊(duì)自己設(shè)計(jì)并動(dòng)手制作的。想要科學(xué)客觀地證明化橘紅對(duì)咳嗽有效，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段就要模擬咳嗽癥狀?！拔覀冏隽艘粋€(gè)噴霧和吸入裝置，將刺激性氣體噴向?qū)嶒?yàn)小鼠，囿于設(shè)備簡(jiǎn)陋，噴氣量很難控制，導(dǎo)致剛開始實(shí)驗(yàn)小鼠的死亡率很高?！?

　　為了避免人工記錄遺漏小鼠的咳嗽次數(shù)，蘇薇薇團(tuán)隊(duì)還設(shè)計(jì)了一個(gè)腹帶，讓實(shí)驗(yàn)小鼠戴在身上。一旦小鼠咳嗽，腹帶產(chǎn)生振動(dòng)，便會(huì)記錄在電腦上。這些“DIY儀器”現(xiàn)在看起來雖然簡(jiǎn)陋，但在開始階段確實(shí)對(duì)研究助力匪淺?！叭缃?，我們用的是國際上最好的裝置，所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)都能得到精確控制。相比起步階段的艱難，簡(jiǎn)直是天差地別?！碧K薇薇說。

　　醫(yī)學(xué)突破

　　化橘紅有望列入《美國藥典》

　　蘇薇薇認(rèn)為，化藥強(qiáng)調(diào)劑量上的精確，有據(jù)可依，而過去中藥都是參照化藥的辦法來，比方說，規(guī)定化橘紅中的某個(gè)成分要達(dá)到一定含量，只要超過了規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，這個(gè)藥就算合格了。

　　由于中藥本身的復(fù)雜性，這種單一的標(biāo)準(zhǔn)最嚴(yán)重的后果就是導(dǎo)致假藥泛濫。最典型的反例是用蘋果皮代替板藍(lán)根。因?yàn)榘逅{(lán)根所含的有效成分，蘋果皮里也有，只要量達(dá)到要求，藥物檢測(cè)就可以合格。蘇薇薇說：“且不說這樣做藥會(huì)耽誤治病，這算不算真正的藥還說不準(zhǔn)。也就是說，中藥的舊法定標(biāo)準(zhǔn)是有缺陷的。”

　　按傳統(tǒng)的制藥方法，一般會(huì)先把有效成分分離出來，再一個(gè)個(gè)進(jìn)行分析、配置。但蘇薇薇認(rèn)為這并不科學(xué)——首先，這些有效成分在整體藥物中所占的比例非常?。黄浯?，分離出來跟作為整體混合物兩種情況下，同種成分發(fā)揮的藥效也是不一樣的，各種成分之間的相互作用很難預(yù)測(cè)。而蘇薇薇采用的新方法，則是先把各部分的藥效確定下來，再按照重要性進(jìn)行排序和組合，通過控制變量的方法，來確定每個(gè)成分如何達(dá)到最優(yōu)搭配，這就是所謂的譜效學(xué)質(zhì)量控制新模式?！斑@是一種新的思維方式，不再只盯著單獨(dú)的成分分析，而更注重整體藥效?！碧K薇薇說。

　　在建立化橘紅質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)后，蘇薇薇帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)一鼓作氣，在“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項(xiàng)的資助下，根據(jù)化橘紅中有效成分，研發(fā)了中藥五類新藥紅珠膠囊、一類新藥S-07。

　　目前，蘇薇薇開創(chuàng)的譜效學(xué)質(zhì)量控制新模式得到了國內(nèi)外藥學(xué)專家的認(rèn)可，并有力推動(dòng)傳統(tǒng)中藥走出國門。在中、美兩國藥典委員會(huì)聯(lián)手合作下，化橘紅有望列入《美國藥典》，這將填補(bǔ)傳統(tǒng)中藥對(duì)接國際權(quán)威標(biāo)準(zhǔn)的空白。由于全球有140多個(gè)國家認(rèn)可《美國藥典》，這意味著，化橘紅這一廣東“土生土長(zhǎng)”的中藥材將真正撬開國際市場(chǎng)，為中醫(yī)藥國際化提供技術(shù)示范。

　　志存高遠(yuǎn)

　　用科學(xué)之篩

　　篩出古人智慧精華

　　譜效學(xué)質(zhì)量控制新模式理論上可以推廣應(yīng)用到每一種中藥上，但實(shí)際研究中遇到的問題都不一樣。除了化橘紅，蘇薇薇團(tuán)隊(duì)還研究過各種不同功效的中藥，其中以“口炎清”遇到的瓶頸讓她印象深刻。“口炎清”治療的是陰虛火旺所引起的口腔潰瘍，但首先，中醫(yī)里所謂“陰虛火旺”的動(dòng)物模型根本沒有，況且這個(gè)模型還要達(dá)到中西醫(yī)都認(rèn)可的程度。

　　蘇薇薇解釋說，一般熬夜、睡眠不足導(dǎo)致的“陰虛”會(huì)有各種體現(xiàn)，如消瘦、萎靡不振、乏力、出汗或是情緒煩躁等。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，一旦滿足了“煩躁”這個(gè)條件，小鼠就會(huì)變得難以控制，甚至連喂藥都困難?！爱?dāng)初團(tuán)隊(duì)中的一位學(xué)生負(fù)責(zé)觀察小鼠反應(yīng)，不敢動(dòng)手抓煩躁?duì)顟B(tài)下的小鼠，怕被它會(huì)咬傷?！弊詈笏O(shè)計(jì)了一個(gè)近似甲亢的模型來模擬“陰虛”條件，才順利完成后續(xù)研究。

　　雖然只用于治療口腔潰瘍這種小病痛，但蘇薇薇認(rèn)為“口炎清”的研究并不比心血管藥物容易?！拔覀儸F(xiàn)在做的藥物大部分是心血管類，但心血管類藥物的指標(biāo)非常清楚，而且是中西醫(yī)通用，光是模型的構(gòu)建就比口腔潰瘍的簡(jiǎn)單?！?

　　隨著蘇薇薇的科研項(xiàng)目碩果紛呈，有很多制藥公司找到她，希望借由她的技術(shù)進(jìn)一步提升產(chǎn)品的技術(shù)含量，盡管這一新技術(shù)的科學(xué)性已被證明，但她仍然有所取舍?！耙欢ㄒ獙?shí)事求是，實(shí)驗(yàn)結(jié)果出來了，不能報(bào)喜不報(bào)憂?！痹谔K薇薇看來，藥無大小之分，但做藥要力求精準(zhǔn)。

　　“我選擇做天然藥物，有一部分原因是為了證明古人的記載是對(duì)的。目前譜效學(xué)質(zhì)量控制這種新模式是可以推廣的。古人的記載浩如煙海，對(duì)于天然藥物的認(rèn)知有科學(xué)也有不科學(xué)之處，我們相當(dāng)于利用科學(xué)的篩子，將古人智慧結(jié)晶中的精粹篩選出來，并加以精確的認(rèn)定，最終造福人類?！碧K薇薇說。

　　認(rèn)真生活

　　用科研態(tài)度學(xué)游泳

　　三個(gè)月學(xué)會(huì)四種泳姿

　　談及與制藥行業(yè)的深厚淵源，蘇薇薇十分感慨命運(yùn)的神奇安排。她出身于醫(yī)學(xué)世家，父母皆是醫(yī)生，到了下一輩，一家人都選擇走上藥學(xué)之路，如今蘇薇薇的女兒在香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院攻讀博士學(xué)位，將來也會(huì)從事與醫(yī)藥有關(guān)的工作?！搬t(yī)學(xué)偏實(shí)踐性，藥學(xué)偏實(shí)驗(yàn)性，雖然有所不同，但兩代‘醫(yī)藥人’都是在潛移默化中受到影響?！?

　　自從女兒上大學(xué)后，蘇薇薇開始利用閑暇時(shí)間學(xué)游泳?！耙婚_始我完全是‘旱鴨子’?！碧K薇薇笑說。她跟著一群小孩子一起上游泳班，還下載了很多游泳教學(xué)視頻自己琢磨，短短三個(gè)月時(shí)間內(nèi)就學(xué)會(huì)了四種泳姿，還在中山大學(xué)游泳比賽中取得不錯(cuò)的成績(jī)。蘇薇薇認(rèn)為，想要做成一件事，毅力是很重要的，自己是用了一種科研的態(tài)度來學(xué)游泳?！艾F(xiàn)在很多年輕人做研究時(shí)沒有明確的方向和目標(biāo)，也缺乏堅(jiān)持，這樣不好，我是一個(gè)做事很有激情的人，認(rèn)準(zhǔn)的事就一定要做好?！?/p>