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使細(xì)胞“失憶”,讓它變身干細(xì)胞

  • 發(fā)布時(shí)間:2015-12-16 01:30:35  來源:科技日?qǐng)?bào)  作者:佚名  責(zé)任編輯:羅伯特

  科技日?qǐng)?bào)北京12月15日電 (記者常麗君)皮膚或血液的成熟細(xì)胞都有自己的“記憶”,即保持著從胚胎細(xì)胞變成特化成熟細(xì)胞的記錄。最近,美國麻省總醫(yī)院哈佛干細(xì)胞研究所與奧地利科學(xué)家合作,識(shí)別出4種調(diào)控因子,能讓細(xì)胞重新編程變得更容易、更快、更有效。

  人體每個(gè)細(xì)胞均有相同的基因組,發(fā)育過程中這些基因如何開關(guān),決定了它們將變成哪種細(xì)胞??刂七@些基因,引入新的因子,就能開啟成熟細(xì)胞基因組的休眠部分,讓它重新發(fā)育成另一種細(xì)胞型。然而,將一個(gè)皮膚細(xì)胞重新編程為多能干細(xì)胞(iPS)后,它也“知道”自己是皮膚細(xì)胞。奧地利分子生物技術(shù)研究所約瑟夫·潘寧格說,理想過程需要它“忘記”原來的身份,賦予新身份?!拔覀兿胝页鍪悄男┮蜃庸袒诉@種記憶,什么機(jī)制阻礙了iPS的形成。”

  研究人員發(fā)表在最新一期《自然》雜志上的論文稱,他們對(duì)已知的染色質(zhì)調(diào)控因子建立了基因庫,然后設(shè)計(jì)出一種篩選方法,從615個(gè)因子中識(shí)別出4個(gè)染色質(zhì)調(diào)控因子。研究發(fā)現(xiàn),抑制CAF1(染色質(zhì)組裝因子)能使重新編程效率提高50到200倍,而抑制已知的障礙因子,效率僅提高3到4倍。重新編程正常情況需要9天,而在缺乏CAF1時(shí),4天后就檢測(cè)到了第一個(gè)iPS細(xì)胞。

  論文共同第一作者烏爾里奇·埃林說:“CAF1確保了在DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂過程中,子細(xì)胞能保持自身記憶,編碼在DNA纏繞的組蛋白上。當(dāng)我們阻斷CAF1時(shí),子細(xì)胞不能以同樣方式纏繞DNA,失去這些信息變成一張白紙。在這種狀態(tài)下,它們對(duì)外部信號(hào)更敏感,我們能更容易地控制它們。”

  研究還發(fā)現(xiàn),抑制CAF1能促進(jìn)一種成熟細(xì)胞直接變成另一種細(xì)胞,跳過了中間步驟。因此CAF1可能是一種普適的細(xì)胞身份保護(hù)者,不僅能將已經(jīng)特化的細(xì)胞變成iPS細(xì)胞,還能促進(jìn)成熟細(xì)胞之間互換身份。它有望作為一種通用鑰匙,讓人們按需塑造細(xì)胞、模擬疾病、測(cè)試藥物。

  總編輯圈點(diǎn)

  很多人都知道干細(xì)胞有變身的潛力,但干細(xì)胞也分很多種,有胚胎干細(xì)胞這種真正全能的小選手,也有只能向特定方向轉(zhuǎn)化的青年運(yùn)動(dòng)員,還有iPS這樣被打回青訓(xùn)營重新選擇方向的成人。科學(xué)家還不能隨心所欲地造出足以替換衰壞器官的干細(xì)胞,因?yàn)榧?xì)胞成熟過程涉及不知多少個(gè)基因,盡管新的關(guān)鍵DNA編碼不斷被發(fā)現(xiàn),還說不準(zhǔn)何時(shí)能掌握干細(xì)胞變化的奧妙。

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