文·本報(bào)記者 滕繼濮

　　■周三有約

　　在人類與腫瘤曠日持久的戰(zhàn)爭(zhēng)里，可能，王英杰和他的伙伴們找到了“剿滅”癌細(xì)胞的一條途徑。

　　今年早些時(shí)候，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院王英杰課題組的一篇論文“色氨酸衍生物調(diào)控干細(xì)胞樣腫瘤細(xì)胞中Oct4的轉(zhuǎn)錄”在 Nature Communications發(fā)表。

　　這篇外行人看不懂的論文，讓內(nèi)行人看到了開(kāi)發(fā)具有全新作用機(jī)理和重要臨床價(jià)值抗癌藥物的希望。日前，在與王英杰交談過(guò)后，記者了解到，他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)非常規(guī)的精妙聯(lián)系，并利用這個(gè)聯(lián)系，在患病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)，幾乎徹底剿滅了癌細(xì)胞。

　　“腫瘤里有一種高等級(jí)的細(xì)胞，我們稱其為腫瘤干細(xì)胞，相較于分化的腫瘤細(xì)胞，其致瘤能力特別強(qiáng)?！蓖跤⒔苷f(shuō)，放療也好，化療也罷，即便殺死了99%的分化癌細(xì)胞，那剩下1%的腫瘤干細(xì)胞，還是會(huì)源源不斷地制造和分化出新的癌細(xì)胞。

　　解決掉腫瘤干細(xì)胞就相當(dāng)于解決了腫瘤？如果是，該如何剿滅它？

　　2009年，王英杰從美國(guó)默克制藥公司歸國(guó)后不久，就開(kāi)始了對(duì)Oct4的研究。Oct4很出名，日本京都大學(xué)教授山中伸彌因iPS細(xì)胞研究獲得諾貝爾獎(jiǎng)，Oct4就功不可沒(méi)。王英杰告訴記者，Oct4是在生命早期發(fā)育中一個(gè)關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子，通過(guò)識(shí)別基因中特定的堿基序列，啟動(dòng)或者關(guān)閉一系列基因的表達(dá)。

　　一般認(rèn)為Oct4在成體的分化細(xì)胞中是不表達(dá)的，然而近年來(lái)的許多研究提示，Oct4在多種腫瘤細(xì)胞中有少量表達(dá)，可能是形成和維持腫瘤干細(xì)胞的重要元件，因此研究Oct4在腫瘤干細(xì)胞中如何被調(diào)控、如何發(fā)揮作用有助于科研人員更深入全面地理解腫瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，也有助于科學(xué)家研發(fā)專門針對(duì)腫瘤干細(xì)胞的藥物。

　　“擒賊先擒王?！蓖跤⒔苷f(shuō)，其實(shí)Oct4也被管著，那是一種叫做AhR的基因。王英杰的課題組通過(guò)生化實(shí)驗(yàn)首次證實(shí)，AhR的確是看管Oct4基因大門的一位“門童”。

　　如何讓這位“門童”為我所用，就成了課題組的首要任務(wù)。

　　該ITE出場(chǎng)了。ITE是一種人體內(nèi)色氨酸的代謝產(chǎn)物，可作為AhR的天然配體，結(jié)合并激活A(yù)hR。課題組通過(guò)生物信息學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)Oct4基因的啟動(dòng)子區(qū)域有AhR的潛在結(jié)合位點(diǎn)。王英杰解釋說(shuō)：“我們的研究表明，被ITE激活的AhR進(jìn)入細(xì)胞核后，能精準(zhǔn)結(jié)合到Oct4基因的啟動(dòng)子區(qū)，堵上那扇‘門’，Oct4的表達(dá)被關(guān)閉后，腫瘤干細(xì)胞就會(huì)發(fā)生分化。”

　　于是，現(xiàn)在的邏輯就是，如果在體系中施以化學(xué)合成的外源ITE，那些難以被化療放療觸及的腫瘤干細(xì)胞中Oct4的表達(dá)會(huì)被有效抑制，腫瘤干細(xì)胞就會(huì)被轉(zhuǎn)變成一般的腫瘤細(xì)胞。這樣再經(jīng)過(guò)正常的抗腫瘤治療，腫瘤細(xì)胞就有可能被清理門戶了。而這一點(diǎn)，正是王英杰課題組的創(chuàng)新之所在。

　　“我們?cè)谛∈笾械难芯窟€進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，ITE可以調(diào)動(dòng)小鼠自身的免疫系統(tǒng)，去攻擊癌細(xì)胞，這就是現(xiàn)在熱門的免疫治療理念。ITE具有通過(guò)多條途徑、多種機(jī)制來(lái)清除癌細(xì)胞的潛能?！蓖跤⒔芎屯閭?cè)谀[瘤治療的探索過(guò)程中，更像是一群戰(zhàn)略大師，不直接參與戰(zhàn)役，但卻影響了戰(zhàn)爭(zhēng)走勢(shì)。

　　目前，課題組通過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)現(xiàn)，此法對(duì)大部分腫瘤都有效，但效果好也僅限于是實(shí)驗(yàn)室里的勝利。王英杰明白，要使ITE這樣一個(gè)全新作用機(jī)制的候選抗癌藥能最終造福于廣大癌癥病患，還需要經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間、大規(guī)模的人體臨床試驗(yàn)，也就意味著更大資金的投入?！搬t(yī)藥研究的高風(fēng)險(xiǎn)常常令投資者望而卻步，此時(shí)國(guó)家支持的介入顯得意義尤為重大，特別是對(duì)于像ITE這一類高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)、真正意義上的原創(chuàng)新藥?！蓖跤⒔芎退难芯繄F(tuán)隊(duì)正滿懷信心，奮力前行。