■給力產(chǎn)學(xué)研

　　□ 本報(bào)記者 項(xiàng) 錚

　　臨床試驗(yàn)是藥品上市前最重要的關(guān)口，關(guān)乎患者生命安全，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)還能造假嗎？11月初，國(guó)家食藥監(jiān)總局公告第一批臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查結(jié)果，其中8家企業(yè)11個(gè)藥品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)、不完整。11月16日，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委發(fā)布通知，要求衛(wèi)生計(jì)生部門配合食藥監(jiān)總局的調(diào)查，加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的管理。藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)打假大幕已經(jīng)拉開(kāi)。

　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)亂象

　　北京經(jīng)緯傳奇總經(jīng)理蔡緒柳告訴科技日?qǐng)?bào)記者，目前在國(guó)際上，我國(guó)的新藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不能被廣泛認(rèn)可。

　　我國(guó)有健全的藥品臨床試驗(yàn)法律法規(guī)，一系列相關(guān)的原則、辦法等，中國(guó)現(xiàn)行的藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）來(lái)源于歐、美、日共同發(fā)起的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ICH-GCP，在基本原則和大多數(shù)的實(shí)施細(xì)則上基本一致。這個(gè)體系嚴(yán)謹(jǐn)完備，且批準(zhǔn)研究在制度上要求較高，如果各方履行好職責(zé)，藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)有效。中國(guó)注重加強(qiáng)臨床研究的批準(zhǔn)權(quán)和管理權(quán)的集中控制，即批準(zhǔn)研究在制度上要求較高。

　　但是目前國(guó)際上并不廣泛認(rèn)可我國(guó)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。最重要的原因是不信任我國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性。

　　事實(shí)上，2012年原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局即檢查了134家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，其中38家需要整改，占總數(shù)的28.5%。我國(guó)食藥監(jiān)部門幾乎每隔幾年就進(jìn)行一次集中整頓，但是新藥臨床數(shù)據(jù)不真實(shí)情況仍然存在。

　　嚴(yán)厲的核查工作已經(jīng)開(kāi)始。今年7月，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布公告，要求1622個(gè)已經(jīng)申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊(cè)申請(qǐng)開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作，1622個(gè)受理號(hào)中有309個(gè)受理號(hào)分別屬于國(guó)內(nèi)103家上市公司。8月，1622個(gè)注冊(cè)受理中，一部分申請(qǐng)減免臨床，另一部分主動(dòng)提交自查資料，還有一部分主動(dòng)撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)。11月11日，國(guó)家食藥監(jiān)總局公告中稱11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中數(shù)據(jù)有不真實(shí)、不完整問(wèn)題，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)涉及國(guó)內(nèi)5家三甲醫(yī)院。

　　數(shù)據(jù)不真實(shí)誰(shuí)之責(zé)？

　　此舉引起業(yè)內(nèi)人士的熱議。

　　一位業(yè)內(nèi)人士告訴科技日?qǐng)?bào)記者，以前我國(guó)大部分藥物都是仿制藥，因?yàn)橥鈬?guó)公司的原研藥已經(jīng)上市多年且療效肯定，大家都對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不重視，認(rèn)為不會(huì)有太大問(wèn)題，因此都能馬虎過(guò)關(guān)。此次嚴(yán)格審查刷新了企業(yè)和醫(yī)院對(duì)藥品臨床試驗(yàn)的認(rèn)知，和以前相比，藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性必將提高。其次，核查之后應(yīng)該明確數(shù)據(jù)不真實(shí)是誰(shuí)的責(zé)任，是藥物臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)的問(wèn)題還是監(jiān)管不力？同時(shí)，他希望國(guó)家食藥監(jiān)總局的檢查應(yīng)該持續(xù)而且徹底，不能搞一陣風(fēng)，應(yīng)該切實(shí)持續(xù)加強(qiáng)監(jiān)管，不讓臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和企業(yè)有僥幸心理。

　　“我國(guó)法規(guī)嚴(yán)格但在執(zhí)行上打了折扣”，蔡緒柳認(rèn)為，我國(guó)的藥品審評(píng)是桶狀，能進(jìn)的基本都能出，而美國(guó)FDA的藥品評(píng)審是漏斗型，寬進(jìn)嚴(yán)出，美國(guó)FDA新藥上市前把控得非常嚴(yán)格，我國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中推理得來(lái)的多，數(shù)據(jù)失真，不知道藥品的真實(shí)療效，影響我國(guó)基于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的循證醫(yī)學(xué)研究。

　　一位不愿意透露姓名的業(yè)內(nèi)人士告訴記者，近幾年來(lái)，我國(guó)的一些創(chuàng)新品上市后銷售量遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有達(dá)到預(yù)期效果，雖然有難以進(jìn)入醫(yī)保等原因，但不能排除和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)有關(guān)。也就是說(shuō)，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)非常好，上市后療效卻一般，是導(dǎo)致這些創(chuàng)新藥品銷售不好的原因之一，這也給企業(yè)帶來(lái)巨額損失。

　　在美國(guó)，一個(gè)藥品上市前往往要做好幾次甚至幾十次二期、三期臨床試驗(yàn)，在不同情況下檢驗(yàn)藥品的安全和有效，而在我國(guó)，只做一次二期、三期臨床試驗(yàn)就上市了，企業(yè)很少主動(dòng)再依據(jù)患者的不同情況設(shè)計(jì)多次臨床試驗(yàn)。近兩年，我國(guó)一些藥企的藥品同時(shí)在美國(guó)和中國(guó)做臨床試驗(yàn)，“相比之下，美國(guó)的臨床試驗(yàn)更認(rèn)真、更嚴(yán)格。只有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠，企業(yè)才能放心，患者安全才有保證，我國(guó)的醫(yī)學(xué)研究才有根據(jù)”，這位專家告訴記者。

　　為創(chuàng)新藥物保駕護(hù)航

　　近幾年，我國(guó)很多藥企已經(jīng)不滿足于做仿制藥，他們創(chuàng)新的勁頭越來(lái)越足，創(chuàng)新能力越來(lái)越強(qiáng)。

　　一般來(lái)講，跨國(guó)藥企大多研發(fā)創(chuàng)新藥。這些藥企內(nèi)部即設(shè)有監(jiān)查機(jī)構(gòu)，非常重視臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)與可靠，在臨床試驗(yàn)期間主動(dòng)監(jiān)管。因?yàn)樗幤飞鲜泻?，臨床試驗(yàn)效果直接關(guān)系到上市后的銷售情況，而且在臨床試驗(yàn)過(guò)程中可能發(fā)現(xiàn)其他適應(yīng)癥，便于企業(yè)及時(shí)調(diào)整，節(jié)省研發(fā)經(jīng)費(fèi)。而且跨國(guó)藥企規(guī)模大，風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)強(qiáng)，嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范。國(guó)外法律約束也非常嚴(yán)格，造假甚至面臨法律風(fēng)險(xiǎn)，總體來(lái)講，跨國(guó)藥企的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)相對(duì)真實(shí)完整。

　　臨床試驗(yàn)是新藥審批的必備條件，是耗時(shí)最長(zhǎng)、耗資最多的環(huán)節(jié)，真實(shí)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不僅是創(chuàng)新藥的必要保障。蔡緒柳認(rèn)為，臨床研究過(guò)程監(jiān)管的缺失，會(huì)讓新藥投資止步不前，會(huì)讓醫(yī)藥企業(yè)盲目推廣，會(huì)讓藥品審評(píng)中心“無(wú)據(jù)可依”，會(huì)讓中國(guó)的醫(yī)藥科學(xué)成為沒(méi)有價(jià)值的垃圾。

　　據(jù)記者了解，目前我國(guó)已經(jīng)出現(xiàn)國(guó)內(nèi)第三方稽查公司，監(jiān)理新藥臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)?！啊谌交椤喈?dāng)于建筑工程中‘監(jiān)理’的角色， 試驗(yàn)開(kāi)始進(jìn)行的時(shí)候?qū)Ψ桨赣邪芽?，?duì)研究者、試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行培訓(xùn)，在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)的問(wèn)題，把問(wèn)題找出來(lái)以后再重新培訓(xùn)，避免后面再發(fā)生同樣的問(wèn)題。其業(yè)務(wù)主要是幫助申辦方獲取真實(shí)全面的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，同時(shí)評(píng)估和管理新藥投資風(fēng)險(xiǎn)。作為“監(jiān)理”，“第三方稽查”似乎正在扮演著投資方和CRO之間的“特殊”角色。

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　　臨床研究過(guò)程監(jiān)管的缺失，會(huì)讓新藥投資止步不前，會(huì)讓醫(yī)藥企業(yè)盲目推廣，會(huì)讓藥品審評(píng)中心“無(wú)據(jù)可依”，會(huì)讓中國(guó)的醫(yī)藥科學(xué)成為沒(méi)有價(jià)值的垃圾。蔡緒柳告訴科技日?qǐng)?bào)記者，目前市場(chǎng)上第三方稽查公司寥寥無(wú)幾，隨著投資風(fēng)險(xiǎn)的顯現(xiàn)以及醫(yī)藥市場(chǎng)的日益規(guī)范，新藥“第三方稽查”上位的日子或許不遠(yuǎn)了。