□ 柯 巍

　　黑色素瘤控制率達(dá)60%、腦血管病領(lǐng)域研究改寫國(guó)際指南、銀屑病治愈率提高20%……北京市在重大疾病領(lǐng)域取得的系列重大突破給“健康中國(guó)”添上精彩一筆。

　　近日舉行的《北京技術(shù)創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃（2014—2017年）》（以下簡(jiǎn)稱“行動(dòng)計(jì)劃”）系列成果發(fā)布之“重大疾病科技攻關(guān)與管理”專場(chǎng)吸引了眾多媒體和公眾的目光。北京交出的成績(jī)單沒(méi)有讓人們失望。

　　民生是科技創(chuàng)新的重要主旨。2014年，北京市政府發(fā)布實(shí)施《北京技術(shù)創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃》，“重大疾病科技攻關(guān)與管理”專項(xiàng)是行動(dòng)計(jì)劃確定的12個(gè)重大專項(xiàng)之一，是北京市政府落實(shí)“健康中國(guó)”“健康北京”在科技支撐方面的重要舉措。該專項(xiàng)部署了兩項(xiàng)重點(diǎn)任務(wù)，即：“十大疾病科技攻關(guān)與管理工作”“生命科學(xué)前沿技術(shù)和首都特色學(xué)科創(chuàng)新研究”，計(jì)劃到2017年，形成不少于10項(xiàng)有國(guó)際影響力的創(chuàng)新性成果，形成30個(gè)處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位的首都優(yōu)勢(shì)學(xué)科，建立100項(xiàng)診療規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。

　　專項(xiàng)實(shí)施以來(lái)，北京市科委、北京市衛(wèi)生計(jì)生委支持并推動(dòng)了200余個(gè)項(xiàng)目（課題），以首都市民健康需求為導(dǎo)向，重點(diǎn)研發(fā)一批預(yù)防、診斷、治療、康復(fù)新技術(shù)、新產(chǎn)品，形成一批具有國(guó)際影響力的創(chuàng)新性成果，帶動(dòng)北京及國(guó)家醫(yī)學(xué)科技發(fā)展，為醫(yī)療體制改革順利實(shí)施，市民健康明顯改善提供科技支撐。一年來(lái)，該專項(xiàng)形成了重點(diǎn)突出，協(xié)調(diào)一致的科技工作格局，制定了十大疾病科技攻關(guān)與管理實(shí)施方案；搭建了由12位領(lǐng)銜專家、100余名核心專家隊(duì)伍及143家各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)組成的北京醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新體系；頒布《北京市控制吸煙條例》、啟動(dòng)“陽(yáng)光長(zhǎng)城計(jì)劃城市減重行動(dòng)（2015—2020年）”“營(yíng)”在校園-北京市平衡膳食校園健康促進(jìn)行動(dòng)，開展健康社區(qū)、健康示范單位等建設(shè)工作；制定了60項(xiàng)診療技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，其中36項(xiàng)上升為國(guó)家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，篩選170項(xiàng)科技成果共向3400家（次）醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣，其中基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)占推廣機(jī)構(gòu)數(shù)量的50%以上，培訓(xùn)醫(yī)師15000人次；一批創(chuàng)新性成果逐漸嶄露頭角，部分疾病領(lǐng)域研究水平已躍居為國(guó)際領(lǐng)先水平；推進(jìn)體制機(jī)制創(chuàng)新，項(xiàng)目組織引入第三方管理方式，保證研究質(zhì)量。

　　“‘十三五’期間，北京市科委、北京市衛(wèi)生計(jì)生委仍將以‘重大疾病科技攻關(guān)與管理’專項(xiàng)為載體，以‘科技改善市民健康’理念為指導(dǎo)，落實(shí)‘北京技術(shù)創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃（2014—2017年）’，”北京市科委劉暉委員說(shuō)，滿足北京人民群眾日益增長(zhǎng)的健康需求，推動(dòng)北京醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新，是北京建設(shè)成為全國(guó)科技創(chuàng)新中心重要的基礎(chǔ)。北京市衛(wèi)生計(jì)生委鄭晉普委員說(shuō)，進(jìn)一步加大健康教育與健康促進(jìn)力度，在北京市逐步建立起醫(yī)療衛(wèi)生科技成果轉(zhuǎn)化和適宜技術(shù)推廣的長(zhǎng)效機(jī)制，為首都居民帶來(lái)更多的福音。

　　我國(guó)腦血管病領(lǐng)域研究改寫國(guó)際指南

　　項(xiàng)目單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

　　短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）和輕型卒中是最常見(jiàn)的腦血管病急癥，每年新發(fā)患者約300萬(wàn)例，約占整體腦血管病50%—60%，而且早期是最易卒中復(fù)發(fā)的腦血管病急癥，一旦復(fù)發(fā)常造成患者終身殘疾乃至死亡。對(duì)其早期治療時(shí)，阿司匹林是唯一有效的抗血小板藥物，但即便在其治療下，早期卒中復(fù)發(fā)率仍高達(dá)10%—20%。

　　針對(duì)TIA和輕型卒中早期預(yù)防和治療的難題，北京天壇醫(yī)院聯(lián)合全國(guó)17個(gè)省（直轄市）的114家醫(yī)院共同完成了大型多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照臨床研究——CHANCE研究（“氯吡格雷治療急性非致殘性腦血管事件高危人群的療效研究”）。研究結(jié)果表明：雙抗早期干預(yù)性治療早期輕型卒中/TIA優(yōu)于單阿斯匹林治療，使其發(fā)展為致殘、致死的嚴(yán)重腦血管病的幾率減少了32%。該研究成果為輕型卒中/TIA患者提供了更有效的治療方案，預(yù)計(jì)臨床應(yīng)用后，將每年為我國(guó)減少10萬(wàn)例再發(fā)卒中患者，以每例卒中患者直接住院醫(yī)療費(fèi)用約2.5萬(wàn)元計(jì)算，每年可為我國(guó)節(jié)省約25億元醫(yī)療費(fèi)用。

　　目前上述研究成果不僅改寫了中國(guó)腦血管病治療指南，使得該成果已經(jīng)在全國(guó)腦血管病治療領(lǐng)域廣泛應(yīng)用；同時(shí)也改寫了國(guó)際指南，成為國(guó)際范圍內(nèi)腦血管病治療領(lǐng)域的重要標(biāo)志性成果。該成果2013年6月份在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)》上發(fā)表；之后被國(guó)際著名的UpToDate指南數(shù)據(jù)庫(kù)納入，并且更新了國(guó)際循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。2014年被《新英格蘭醫(yī)學(xué)》《柳葉刀》及《自然·神經(jīng)病學(xué)評(píng)述》等國(guó)際著名雜志評(píng)為“2013年神經(jīng)科十大看點(diǎn)”和“2012—2014卒中最重要的十大進(jìn)展”。

　　我國(guó)在精神疾病診斷治療和康復(fù)模式上取得重要進(jìn)展

　　項(xiàng)目單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院

　　精神分裂癥和抑郁癥是我國(guó)最為常見(jiàn)的兩類重性精神疾病，據(jù)衛(wèi)生部估計(jì)，目前我國(guó)精神分裂癥患者大約有780萬(wàn)人，抑郁癥患者已經(jīng)超過(guò)2600萬(wàn)。這兩類疾病具有較高的患病率、復(fù)發(fā)率、再住院率以及致殘率，病程較長(zhǎng)，自殺或肇事肇禍行為多見(jiàn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，加重社會(huì)及家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　針對(duì)此問(wèn)題，由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院為牽頭單位， 按照“4+6+6+6”模式組建了團(tuán)隊(duì)，即4家三級(jí)專科醫(yī)院、6家三級(jí)綜合醫(yī)院、6家二級(jí)?？漆t(yī)院、6家社區(qū)醫(yī)院共192人，對(duì)精神分裂癥和抑郁癥的診治和康復(fù)技術(shù)進(jìn)行了系統(tǒng)研究，并在國(guó)內(nèi)率先建立和推廣全病程綜合、規(guī)范化治療及康復(fù)的關(guān)鍵技術(shù)：首次制定了符合中國(guó)國(guó)情的精神分裂癥和抑郁癥治療規(guī)范和臨床路徑；結(jié)合中國(guó)臨床實(shí)際，首次提出藥物長(zhǎng)期維持治療方案并得到國(guó)際同行的高度評(píng)價(jià)；首次制定了中國(guó)不同等級(jí)醫(yī)院的治療規(guī)程；首次牽頭制定了國(guó)內(nèi)精神疾病治療臨床路徑，提高了治療的規(guī)范化研發(fā)和建立了中醫(yī)療法和腦調(diào)控治療技術(shù)在精神分裂癥和抑郁癥診治中的應(yīng)用；首次提出并建立了量化的抑郁癥中醫(yī)證候分型診斷標(biāo)準(zhǔn)；研發(fā)了“石黃清熱口服液”制劑和開發(fā)應(yīng)用子午流注技術(shù)治療精神藥物不良反應(yīng)；首次明確提出單純經(jīng)顱磁刺激治療是抑郁癥治療的有效替代療法。研發(fā)了社區(qū)精神分裂癥和抑郁癥康復(fù)技術(shù)模塊：研發(fā)了5套適用于中國(guó)社區(qū)的康復(fù)技術(shù)模塊，降低了患者復(fù)發(fā)率和再住院率，減少了肇事肇禍率和自傷自殺風(fēng)險(xiǎn)，康復(fù)效果指標(biāo)達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。通過(guò)上述關(guān)鍵技術(shù)的推廣應(yīng)用，降低了患者平均住院日約40%，減少了住院費(fèi)用，經(jīng)濟(jì)效益顯著。在此基礎(chǔ)上，建立了成熟的北京精神疾病臨床研究、技術(shù)評(píng)價(jià)和成果推廣模式，建立了48個(gè)成果應(yīng)用推廣基地；直接受益患者20000余人。

　　目前上述研究成果不僅為北京制定精神衛(wèi)生政策提供了重要數(shù)據(jù)，而且為中國(guó)精神疾病治療指南的修訂及臨床路徑的制訂提供了重要參考依據(jù)，同時(shí)為國(guó)際指南的修訂提供了參考。該項(xiàng)目發(fā)表論文229篇，其中SCI論文56篇，最高IF為12.522；他引3890次；中文論文173篇。培養(yǎng)研究生30余名；舉辦了50余場(chǎng)培訓(xùn)班，培訓(xùn)精神科醫(yī)師3500余名；主辦國(guó)際會(huì)議5場(chǎng)，國(guó)內(nèi)會(huì)議20余場(chǎng)。獲專利2項(xiàng)。

　　建立新的急性白血病治療方案，達(dá)到國(guó)際最好的療效

　　項(xiàng)目單位：北京大學(xué)人民醫(yī)院

　　急性白血病和多發(fā)性骨髓瘤等血液惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人民健康的重大疾病，死亡率高，提高其根治率具有重大意義。北京大學(xué)人民醫(yī)院在新的血液惡性腫瘤標(biāo)志物的確認(rèn)及其應(yīng)用方面取得重大進(jìn)展：

　　在急性髓性白血病治療方面，發(fā)現(xiàn)了與t（8;21）急性髓性白血病臨床預(yù)后相關(guān)的標(biāo)記物，建立新的危險(xiǎn)分層體系，達(dá)到國(guó)際最好的療效。該研究成果于2013年發(fā)表在國(guó)際血液學(xué)權(quán)威雜志《Blood》上，目前已經(jīng)被歐美血液病一線專家作為臨床治療推薦，并被《2014年中國(guó)造血干細(xì)胞移植治療指南》采納。

　　在急性早期早幼粒細(xì)胞白血病（APL）方面，研究出了“不化療、不輸液、僅用2個(gè)口服藥物8個(gè)月療程治療APL”新方案，降低治療費(fèi)用，提高患者生存質(zhì)量。研究首次證實(shí)僅用兩個(gè)口服藥物治療 APL 的可行性，使 APL 的治療更為簡(jiǎn)便，避免化療帶來(lái)的多種副作用，大大提高了患者的生存質(zhì)量，同時(shí)減輕了患者醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)。目前該研究所有受試患者達(dá)到完全緩解，為每例患者節(jié)約直接住院醫(yī)療費(fèi)用約5萬(wàn)元。研究成果于2014年12月份在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)》上發(fā)表。目前正在進(jìn)一步驗(yàn)證。預(yù)計(jì)該方案推廣臨床后，每年可為我國(guó)節(jié)省約2億元醫(yī)療費(fèi)用。

　　此外，該研究團(tuán)隊(duì)還在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)4個(gè)新的PML突變位點(diǎn)，并提出砷劑耐藥時(shí)PML突變存在一個(gè)“突變熱點(diǎn)區(qū)”，完善了對(duì)急性早幼粒白血病患者砷劑耐藥機(jī)制的認(rèn)識(shí)，有望實(shí)現(xiàn)APL的分層治療和個(gè)性化治療，并為下一步克服耐藥的研究提供基礎(chǔ)。該研究成果也于2014年5月份在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)》上發(fā)表，并被寫入正在編寫的第14版《Wintrobe Hematology》教科書中。

　　建立我國(guó)黑色素瘤治療模式并納入國(guó)際指南

　　項(xiàng)目單位：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

　　黑色素瘤在我國(guó)每年新發(fā)病人數(shù)超過(guò)2萬(wàn)人，發(fā)病率低但致死率極高，常規(guī)化療有效率不足8%，且不能延長(zhǎng)患者總生存。放療雖能改善部分患者生活質(zhì)量，但也無(wú)延長(zhǎng)總生存的證據(jù)。

　　北京腫瘤醫(yī)院黑色素瘤診療中心于2010年開始對(duì)我國(guó)黑色素瘤患者遺傳學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行了深入分析并發(fā)現(xiàn)與歐美患者遺傳學(xué)特點(diǎn)的不同。研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)黑色素瘤患者C-KIT基因變異率達(dá)17.1%，是高加索人的3倍。BRAF和NRAS突變率分別為25.5%和7.2%，多因素分析顯示C-KIT和BRAF突變是黑色素瘤獨(dú)立預(yù)后因素，提示針對(duì)C-KIT和BRAF的抑制劑或可使患者獲益。

　　課題組通過(guò)多中心臨床試驗(yàn)證明C-KIT變異的晚期黑色素瘤患者使用伊馬替尼治療后，疾病控制率達(dá)60%，有效率較標(biāo)準(zhǔn)化療提高了近4倍，且患者無(wú)進(jìn)展生存期得到明顯延長(zhǎng)。研究成果改寫了中國(guó)黑色素瘤治療指南，也被美國(guó)2014版NCCN黑色素瘤指南和頭頸部腫瘤指南所采納。同時(shí)證明mTOR信號(hào)通路活化是黑色素瘤患者伊馬替尼繼發(fā)耐藥的機(jī)制，使用依維莫司治療可使患者腫瘤再次縮小。為中國(guó)黑色素瘤患者個(gè)體化靶向治療提供了新思路，展現(xiàn)了令人振奮的黑色素瘤治療前景。

　　北京市率先提出“鎖定及阻斷HIV感染關(guān)鍵人群及關(guān)鍵時(shí)期”的艾滋病防控新策略

　　項(xiàng)目單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院

　　經(jīng)研究顯示，性傳播是艾滋病傳播的首要途徑，占95.3%，其中男男同性性接觸者（MSM，Men who have sex with men）傳播占73.5%，北京艾滋病防控面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

　　針對(duì)北京市艾滋病防控的特點(diǎn)，早在2006年北京市科委就已拉開了“艾滋病防治策略及綜合防治研究”的序幕，由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院牽頭，聯(lián)合國(guó)家CDC、北京市CDC、北京各大醫(yī)院及科研機(jī)構(gòu)等十余家艾滋病研究?jī)?yōu)勢(shì)單位，共同完成了大型前瞻性隊(duì)列研究——Beijing PRIMO Cohort（“北京原發(fā)HIV感染隊(duì)列”）。研究建立了全球最大的單中心覆蓋8000人的HIV陰性MSM隊(duì)列及500人的原發(fā)感染者前瞻性隊(duì)列；在我國(guó)率先提出了“鎖定及阻斷HIV感染關(guān)鍵人群及關(guān)鍵時(shí)期”的艾滋病防控新策略，對(duì)HIV感染高危網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行靶向干預(yù)；于2013年作為全國(guó)試點(diǎn)城市率先開展了“早檢早治”防控策略，為全國(guó)艾滋病防控提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

　　上述研究成果在全國(guó)艾滋病預(yù)防與治療領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，并改寫了中國(guó)艾滋病治療指南，預(yù)計(jì)在全國(guó)范圍推廣后，將會(huì)在2020年之前實(shí)現(xiàn)三個(gè)90%（HIV感染者發(fā)現(xiàn)率，治療覆蓋率及病毒學(xué)成功抑制率）的戰(zhàn)略目標(biāo)，從而遏制HIV傳播的快速增長(zhǎng)勢(shì)頭，改善患者預(yù)后。同時(shí)MSM高危人群防控策略階段性成果于2013年12月份在柳葉刀年會(huì)上進(jìn)行大會(huì)交流，摘要被國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《The Lancet》選錄，補(bǔ)充了國(guó)際艾滋病防控的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

　　《腰椎間盤突出癥診斷》《脊柱外科導(dǎo)航技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)成為國(guó)家衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

　　項(xiàng)目單位：北京積水潭醫(yī)院

　　近年來(lái)，隨著生活方式的改變，脊柱退行性疾?。ㄒ灶i椎和腰椎退行性疾病最為常見(jiàn)）患病率高且存在隨年齡增加而升高的趨勢(shì)，已成為影響全球人群健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)研究組的數(shù)據(jù)，頸痛和腰痛已成為全球第四位影響疾病負(fù)擔(dān)的因素。脊柱疾病治療對(duì)手術(shù)的精確性和穩(wěn)定性要求很高。傳統(tǒng)手術(shù)方式難度極高且并發(fā)癥發(fā)生率相對(duì)較高，很難進(jìn)行推廣。除此之外，對(duì)于常見(jiàn)的腰椎間盤突出癥，其診斷和治療方案不統(tǒng)一。

　　該項(xiàng)目按照循證指南的制定方法，制定了《腰椎間盤突出癥診療標(biāo)準(zhǔn)》《計(jì)算機(jī)導(dǎo)航輔助脊柱外科手術(shù)操作規(guī)范》，并在國(guó)內(nèi)進(jìn)行了臨床驗(yàn)證，并得到全國(guó)30個(gè)省/直轄市范圍內(nèi)進(jìn)行專家的認(rèn)可，最終成為衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。其中，脊柱導(dǎo)航方面，通過(guò)本規(guī)范的應(yīng)用，已將手術(shù)精度從3mm提高到0.74mm，不同術(shù)式的手術(shù)精確率提高到了95%以上，減少并發(fā)癥的發(fā)生，為骨科高難度手術(shù)的推廣奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。目前，該規(guī)范已在全國(guó)15省/市/自治區(qū)30家醫(yī)院開展應(yīng)用，受益患者1，3000人。

　　上述研究成果不僅打破了中國(guó)智能骨科發(fā)展的瓶頸，對(duì)全球智能骨科的發(fā)展都具有里程碑式的意義。通過(guò)計(jì)算機(jī)導(dǎo)航輔助脊柱外科手術(shù)操作規(guī)范的研究，本團(tuán)隊(duì)開發(fā)了多種智能骨科術(shù)式，并在全球范圍內(nèi)首創(chuàng)7種新的骨科術(shù)式，其中提出的CAMISS（計(jì)算機(jī)輔助脊柱微創(chuàng)手術(shù)）新理念，被ISASS（國(guó)際脊柱創(chuàng)新學(xué)會(huì)）收入《微創(chuàng)教程》。研究結(jié)果被脊柱外科領(lǐng)域頂級(jí)期刊Spine等收錄。研究成果被評(píng)為2014年度北京市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，2015年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

　　世界首例利用高通量測(cè)序技術(shù)同時(shí)避免單基因遺傳病和染色體病的試管嬰兒誕生

　　項(xiàng)目單位：北京大學(xué)、北醫(yī)三院

　　目前世界上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的單基因遺傳病有七千多種，患者人數(shù)龐大，多種疾病可直接導(dǎo)致患者的夭折、早逝或者嚴(yán)重傷殘，給家庭和國(guó)家?guī)?lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。因擔(dān)心遺傳疾病繼續(xù)遺傳，很多患者甚至不敢生育后代。目前國(guó)際上通常應(yīng)用胚胎植入前遺傳學(xué)診斷的方法防止遺傳病患兒的出生，阻斷遺傳病在家族中的延續(xù)，但不能同時(shí)實(shí)現(xiàn)檢測(cè)染色體異常和單基因點(diǎn)突變異常，且檢測(cè)成本很高。

　　北醫(yī)三院?jiǎn)探芙淌趫F(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)生物動(dòng)態(tài)光學(xué)成像中心謝曉亮以及湯富酬教授團(tuán)隊(duì)合作，采用自主研發(fā)的國(guó)際領(lǐng)先的單細(xì)胞基因組擴(kuò)增高通量測(cè)序技術(shù)，首次實(shí)現(xiàn)對(duì)單個(gè)卵母細(xì)胞極體基因組的高精度測(cè)序，成功對(duì)人類基因組進(jìn)行分型，建立了世界首個(gè)人類女性個(gè)人遺傳圖譜。利用此方法可準(zhǔn)確推斷胚胎母源基因組信息，預(yù)測(cè)遺傳性致病基因，避免先天性遺傳缺陷嬰兒的出生；在此基礎(chǔ)上，創(chuàng)新性地利用單個(gè)細(xì)胞的含致病基因擴(kuò)增產(chǎn)物和全基因組擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行單次高通量測(cè)序，成功攻克在胚胎著床前同時(shí)診斷出單基因疾病和染色體異常疾病這一世界難題。該研究于2013年發(fā)表在Cell雜志上，Nature同時(shí)配發(fā)述評(píng)文章，稱之為“重要的無(wú)創(chuàng)性檢查方法”。鑒于研究成果的國(guó)際影響力和臨床價(jià)值，該研究被科技部評(píng)為“2014年度中國(guó)科學(xué)十大進(jìn)展”。

　　2014年9月19日，世界首例經(jīng)MALBAC基因組擴(kuò)增高通量測(cè)序進(jìn)行單基因遺傳病篩查的試管嬰兒在北京大學(xué)第三醫(yī)院誕生。目前21例患者完成胚胎遺傳診斷，實(shí)施移植手術(shù)12例，6例出生，3例妊娠，成功率約75%。

　　結(jié)構(gòu)生物學(xué)——為治愈阿爾茲海默癥、心腦血管疾病提供新的藥物靶點(diǎn)

　　項(xiàng)目單位：清華大學(xué)

　　隨著全球化的加劇和創(chuàng)新模式的改變，以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)力的生物醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)業(yè)呈快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，引起了社會(huì)各界廣泛關(guān)注?；谒幬锇悬c(diǎn)生物大分子結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)與優(yōu)化藥物是新藥研發(fā)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，建立一個(gè)基于結(jié)構(gòu)生物學(xué)的新藥研發(fā)服務(wù)平臺(tái)不僅能夠?yàn)楸本┌l(fā)展成為新藥研發(fā)創(chuàng)新基地提供強(qiáng)大的技術(shù)支撐，而且還能利用平臺(tái)的整體影響力加大對(duì)國(guó)外企業(yè)的吸引力，讓它們更愿意選擇在北京創(chuàng)業(yè)，這將為北京在新一輪的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出創(chuàng)造一定的條件。

　　清華大學(xué)施一公教授團(tuán)隊(duì)，共解析了與植物和動(dòng)物疾病相關(guān)的共13個(gè)靶標(biāo)蛋白晶體結(jié)構(gòu)，包括與阿爾茲海默癥相關(guān)的早老素同源蛋白（PSH）的晶體結(jié)構(gòu)、與心腦血管疾病密切相關(guān)的機(jī)械敏感性離子通道的晶體結(jié)構(gòu)等，發(fā)表了高水平文章21篇，包括7篇《Nature》和1篇《Science》。后續(xù)，施一公教授課題組繼續(xù)進(jìn)行與阿爾茲海默癥相關(guān)蛋白質(zhì)的研究，并于2014年在世界上首次報(bào)道了與阿爾茲海默癥發(fā)病直接相關(guān)的人源γ-secretase的精細(xì)三維結(jié)構(gòu)，為理解阿爾茲海默癥的發(fā)病機(jī)理提供了重要線索。該成果發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊Nature雜志。

　　上述諸多與重要疾病相關(guān)聯(lián)的蛋白質(zhì)的晶體結(jié)構(gòu)的成功解析，有助于清楚地揭示相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)理及靶標(biāo)蛋白的作用機(jī)制，進(jìn)而為治愈這些疾病提供了新的藥物靶點(diǎn)。該課題的圓滿完成突出地帶動(dòng)和提升了北京地區(qū)生命科學(xué)及生物制藥領(lǐng)域的研究水平，為北京地區(qū)的新藥研發(fā)提供了極其強(qiáng)有力的技術(shù)和平臺(tái)支撐。

　　基于這一從結(jié)構(gòu)生物學(xué)角度解析藥物靶點(diǎn)生物大分子結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)與優(yōu)化研發(fā)服務(wù)平臺(tái)的成功構(gòu)建，2012年清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)中心與多家國(guó)際知名制藥公司建立了堅(jiān)實(shí)的戰(zhàn)略性合作關(guān)系。本項(xiàng)目平臺(tái)自2011年順利運(yùn)行以來(lái)，開展了與拜耳（7項(xiàng)）、羅氏（1項(xiàng)）、施貴寶（4項(xiàng)）等國(guó)際制藥公司的密切合作，完成了12個(gè)靶點(diǎn)蛋白/復(fù)合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定。經(jīng)過(guò)多項(xiàng)國(guó)際間合作，研究團(tuán)隊(duì)有效地鼓勵(lì)了創(chuàng)新制藥國(guó)際跨國(guó)公司扎根北京，在北京設(shè)立研發(fā)部門，整體上極大地推動(dòng)和促進(jìn)了北京市在生物醫(yī)藥領(lǐng)域上的大步發(fā)展。

　　中醫(yī)藥克頑疾——銀屑病治愈率提高20%

　　項(xiàng)目單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院

　　銀屑病俗稱“牛皮癬”，是一種慢性皮膚病，一旦患上便反復(fù)發(fā)作、難以治愈，臨床上也沒(méi)有特效的治療技術(shù)。目前我國(guó)約有600余萬(wàn)銀屑病患者，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

　　由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院牽頭，聯(lián)合協(xié)和醫(yī)院、北大醫(yī)院、衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院、空軍總醫(yī)院、北京朝陽(yáng)醫(yī)院等10余家三甲醫(yī)院共同針對(duì)銀屑病的診治難題，開展了科研攻關(guān)，在融合了趙炳南教授、張志禮教授等多位名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合當(dāng)前的西醫(yī)臨床研究方法，優(yōu)化了中醫(yī)治療銀屑病方案并制定了銀屑病治療指南，首次運(yùn)用中醫(yī)理論制定了西醫(yī)認(rèn)可并應(yīng)用于臨床的診斷分型標(biāo)準(zhǔn)，真正實(shí)現(xiàn)了中西醫(yī)的融會(huì)貫通，可使銀屑病治療有效率由59%上升到77%，1年復(fù)發(fā)率由25%下降到20%。據(jù)推算，如采用該項(xiàng)研究的新方案治療銀屑病，1年可以多治愈全國(guó)約108萬(wàn)名患者，每年可為國(guó)家節(jié)約130億元醫(yī)療費(fèi)用。1年可避免全國(guó)約30萬(wàn)人復(fù)發(fā)，每年可為國(guó)家節(jié)約36億元醫(yī)療費(fèi)用。

　　課題組制定的《尋常型銀屑?。ò庄H）中醫(yī)藥循證實(shí)踐指南》，已被國(guó)家中醫(yī)藥管理局及中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)、北京中醫(yī)藥學(xué)會(huì)和北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)進(jìn)行發(fā)布和推廣，其中的“涼血解毒湯”和“養(yǎng)血解毒湯”被列入“強(qiáng)推薦”方藥，并已在北京良鄉(xiāng)醫(yī)院、北京平谷區(qū)醫(yī)院、北京延慶縣中醫(yī)院等基層醫(yī)院進(jìn)行了很好的推廣。

　　國(guó)內(nèi)率先建立起規(guī)模最大的“生物銀行”

　　項(xiàng)目單位：首都醫(yī)科大學(xué)

　　高質(zhì)量、高水準(zhǔn)的生物銀行是重大疾病基礎(chǔ)與臨床研究、藥物研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的最重要環(huán)節(jié)、最寶貴資源。全球已超過(guò)10個(gè)國(guó)家或地區(qū)正在建設(shè)生物銀行。我國(guó)尤其是北京的疾病生物樣本資源極其豐富，因此，有優(yōu)勢(shì)和必要搶占重大疾病生物銀行建設(shè)先機(jī)，以搶占我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的國(guó)際制高點(diǎn)。

　　為配合“十大疾病科技攻關(guān)與管理工作”，市科委率先在全國(guó)建立北京重大疾病臨床數(shù)據(jù)和樣本資源庫(kù)（簡(jiǎn)稱“北京生物銀行”）。這是國(guó)內(nèi)首個(gè)由政府主導(dǎo)的全國(guó)規(guī)模最大的、符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的生物銀行，由京區(qū)15家醫(yī)科院所參與建設(shè)。目前，北京生物銀行取得的主要標(biāo)志性成果有：

　　1.制定了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)通用的疾病臨床信息術(shù)語(yǔ)集，樣本采集、處理、保存等操作規(guī)范；

　　2.現(xiàn)已收集病例7萬(wàn)余例，采集標(biāo)本12萬(wàn)余份，入庫(kù)樣本70萬(wàn)余份（包括全血、組織、菌株、細(xì)胞、DNA等多種樣本）;

　　3.依托各疾病樣本庫(kù)，共發(fā)表230篇SCI文章，承接170項(xiàng)國(guó)家、省部級(jí)科研項(xiàng)目，其中，依托腦血管病庫(kù)，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授聯(lián)合美國(guó)加利福尼亞大學(xué)發(fā)表了我國(guó)神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域第一篇原著論文；

　　4.2015年3月5日王曉民教授當(dāng)選國(guó)際生物及環(huán)境樣本庫(kù)協(xié)會(huì)首屆（2015—2018年度）中國(guó)區(qū)主席。

　　5.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院承建的兒童白血病疾病樣本庫(kù)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院艾滋病樣本庫(kù)及乙肝樣本庫(kù)先后于2014年、2015年通過(guò)ISO9001質(zhì)量管理體系認(rèn)證，這是國(guó)內(nèi)首批生物樣本庫(kù)通過(guò)國(guó)際體系認(rèn)證，標(biāo)志著北京生物銀行的質(zhì)量控制體系和管理規(guī)范已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。

　　6.六家分庫(kù)單位獲科技部國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心（全國(guó)共計(jì)22家臨床研究中心）。