2015年10月，中國(guó)人終于迎來(lái)了第一個(gè)諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)：青蒿素。屠呦呦這個(gè)名字，連同523計(jì)劃的各種細(xì)枝末節(jié)，一瞬間“炸蒙”了好多人。在這個(gè)崇拜科學(xué)的國(guó)度里，熱門的議題馬上變成：青蒿素的發(fā)現(xiàn)和傳統(tǒng)中醫(yī)藥到底有多大關(guān)系。

　　甲的期待，乙的困惑

　　人們到底在想什么呢？筆者隨即用微信做了個(gè)民意調(diào)查，發(fā)現(xiàn)結(jié)果大體可以分成兩波：

　　一大波甲覺(jué)得，兩者屬“偶然相關(guān)，恰好適用于此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)”。醫(yī)籍古方浩如煙海，各類草什一鍋煎的傳統(tǒng)中藥，有沒(méi)有毒，有沒(méi)有效，誰(shuí)也說(shuō)不清。唯有充分運(yùn)用現(xiàn)代科技，才能去偽存真，讓中藥的發(fā)展重獲生機(jī)。青蒿素的發(fā)現(xiàn)就是范例，甲很期待。

　　另有一小群乙認(rèn)為，當(dāng)然是“直接相關(guān)，大大提高了成功概率”。根據(jù)辯證和藥性靈活配伍的傳統(tǒng)中藥，經(jīng)過(guò)千百年的臨床檢驗(yàn)，價(jià)值不容否認(rèn)。只是科學(xué)的拷問(wèn)一次次把中藥逼到墻角里，卻時(shí)常什么也問(wèn)不出來(lái)，自信還得找祖宗要。中藥科研的道路艱難又漫長(zhǎng)，乙更謹(jǐn)慎。

　　甲是非中醫(yī)，乙是中醫(yī)，特別是從事中醫(yī)藥科研的人。后者是一個(gè)尷尬的行當(dāng)， 整個(gè)群體都缺少學(xué)術(shù)公信力和公眾話語(yǔ)權(quán)，夾縫求生。這群人在中醫(yī)圈時(shí)常不受待見(jiàn)，覺(jué)得他們會(huì)通過(guò)“西化”毀了中醫(yī)；而科學(xué)圈也愛(ài)搭不理，覺(jué)得他們做的根本算不上科學(xué)。那么，乙所認(rèn)為的“直接相關(guān)”，是出于自我維護(hù)嗎？

　　大量證據(jù)表明，科學(xué)家們努力從中藥中發(fā)現(xiàn)有效成分，成功制成新藥的實(shí)例，無(wú)一例外都是根據(jù)中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)或文獻(xiàn)記載的啟發(fā)而取得成功的。過(guò)去幾十年里，除了獲得諾獎(jiǎng)點(diǎn)頭的青蒿素以外，還有麻黃（麻黃素）、砒霜（三氧化二砷）、青黛、千層塔、山慈姑等傳統(tǒng)中藥提取物，都成為了有效的單體臨床藥物。而使用現(xiàn)代藥學(xué)模型隨機(jī)篩選中藥成分或天然資源，雖然可以快速測(cè)試成千上萬(wàn)的化合物，但到現(xiàn)在為止成功實(shí)驗(yàn)寥寥無(wú)幾。美國(guó)NIH曾投入巨資，用最先進(jìn)的生物醫(yī)藥學(xué)方法和設(shè)備，試圖從天然植物中尋找抗癌藥，幾十年下來(lái)，也僅僅找到了一個(gè)紫杉醇，救了整個(gè)領(lǐng)域，勉強(qiáng)保全了面子。這說(shuō)明了什么？

　　如果沒(méi)有千百年來(lái)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)臨床經(jīng)驗(yàn)，在天然產(chǎn)物中找到“單體新藥”的歷程將不可預(yù)測(cè)。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)是一個(gè)寶庫(kù)，應(yīng)當(dāng)?shù)玫秸J(rèn)同、珍惜和發(fā)掘。

　　那么，多年的科研難以清晰地闡發(fā)藥理，是因?yàn)橐叶疾欢茖W(xué)嗎？

　　青蒿素的發(fā)現(xiàn)走了“單一有效成分提取”這條最直接的路，這條路只適用于一類藥理比較直接的例子。過(guò)去幾十年中藥現(xiàn)代化的努力，并沒(méi)有讓“青蒿素模式”大獲豐收，反而遇到了許多“中醫(yī)沒(méi)法被科學(xué)論證”的情形。許多有效的復(fù)方在辨病不辯證的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中得出陰性結(jié)果。許多對(duì)疾病整體改善有效的方子，在針對(duì)局部病灶的體外實(shí)驗(yàn)中完全無(wú)效。許多藥性類似、或可以在組方中相互替代的藥材，并不含有相似的有效成分組合。許多經(jīng)過(guò)配伍十分有效的藥方，把組分拆分或標(biāo)準(zhǔn)提取后療效就大打折扣。不少情況下，單一組分或藥材的安全評(píng)價(jià)更是把中藥推向了深淵。這又說(shuō)明了什么？

　　單體有效成分提取只不過(guò)是現(xiàn)代科學(xué)所能看見(jiàn)的冰山一角。這下面蘊(yùn)蓄的龐大體系，傳統(tǒng)中藥里的辨癥施治，君臣佐使，性味歸經(jīng)，祛邪扶正，并非古人的文學(xué)臆想。

　　一百多年前，人們懷著甲的憧憬，走上了中西醫(yī)匯通，用科學(xué)研究中醫(yī)的這條路。只是走著走著，漸漸變成了今天的乙。乙說(shuō)話的時(shí)候，經(jīng)常要拿高音喇叭來(lái)播放，這個(gè)世界也不過(guò)當(dāng)笑話隨便聽(tīng)聽(tīng)。例如下面這篇，就是甲眼中典型的笑話：

　　祝世訥教授評(píng)論說(shuō)，“起源于中國(guó)的和西方的自然科學(xué)的各學(xué)科的成就，已經(jīng)全部融合了，只有中醫(yī)是個(gè)例外，至今不能與西方醫(yī)學(xué)相融合，即使由政府決策和推動(dòng)也不能促其融合”“兩千年前確立的理法方藥至今主導(dǎo)臨床” ，這是中醫(yī)藥創(chuàng)造的奇跡（《中醫(yī)藥創(chuàng)造的三大奇跡》，2015）。

　　中醫(yī)界在科學(xué)化的道路上，已經(jīng)做出了很多的嘗試，付出了很大的代價(jià)。過(guò)去一百年里，中國(guó)人對(duì)中醫(yī)和科學(xué)曠日持久的爭(zhēng)論，本質(zhì)不在于中醫(yī)與科學(xué)的內(nèi)在對(duì)立，而是沒(méi)有找到連接他們的那把鑰匙。這是歷史階段造成的，是令人深思的現(xiàn)象。這不是奇跡，而是教訓(xùn)。

　　2015年9月，美國(guó)NIH批復(fù)了四個(gè)新的天然產(chǎn)物研究中心，總投3500萬(wàn)美元，用于建立天然產(chǎn)物功能注釋數(shù)據(jù)庫(kù)，開(kāi)發(fā)藥用植物在情志病，婦科病，代謝病方面的應(yīng)用，以及研究方法的探索與創(chuàng)新。

　　講求實(shí)際的美國(guó)人吸取了教訓(xùn)，調(diào)整了領(lǐng)域，保持開(kāi)放的心態(tài)，并把重點(diǎn)放在解答天然產(chǎn)物與人體相互作用機(jī)理上。

　　我們是否也能從幾十年的中醫(yī)科研實(shí)踐中學(xué)到一些東西呢？

　　古典中醫(yī)理論對(duì)新藥研發(fā)的啟示

　　在漫長(zhǎng)的自然演化史中，一個(gè)生物活性分子能存在，往往總能找到一個(gè)天然的拮抗分子與其配對(duì)。它們相互依存、制約和演進(jìn)，這便是中醫(yī)所理解的陰陽(yáng)。

　　植物里的藥用成分主要來(lái)自于次生代謝產(chǎn)物。在幾十上百萬(wàn)年的生長(zhǎng)和適應(yīng)中，植物演化出這些“秘密武器”，以耐受極端的自然環(huán)境、吸引傳粉的昆蟲和驅(qū)趕覓食的動(dòng)物。在分子層次，這些植物體內(nèi)的所產(chǎn)生的“陰”，來(lái)識(shí)別和應(yīng)對(duì)環(huán)境變化中所存在的“陽(yáng)”。古人利用這些植物的“陰”，也就是藥物的“偏性”，來(lái)調(diào)節(jié)人體中一些相似的“陽(yáng)”情況。

　　除了單分子的陰陽(yáng)對(duì)應(yīng)和拮抗，中醫(yī)還把人體理解成一個(gè)功能網(wǎng)絡(luò)，古典中醫(yī)哲學(xué)里的“五行”便是一個(gè)例子。中藥里的各種組分對(duì)應(yīng)和調(diào)節(jié)著這個(gè)復(fù)雜變化的功能網(wǎng)絡(luò)的各個(gè)部分，避免了單一的選擇壓力。這是許多經(jīng)典組方千百年來(lái)都沒(méi)有產(chǎn)生耐藥的原因。完全不同的組分，可以通過(guò)影響網(wǎng)絡(luò)中的不同節(jié)點(diǎn)，達(dá)到同樣的效果。這是靈活配伍的基礎(chǔ)。功能網(wǎng)絡(luò)失衡的時(shí)候，可以通過(guò)強(qiáng)化或弱化網(wǎng)絡(luò)中已經(jīng)存在的某些支路，修復(fù)整體的平衡。這是喚醒人體的自愈力。

　　這種樸素的“陰陽(yáng)五行”哲學(xué)，在古人千萬(wàn)次采食藥草的過(guò)程中被偶然地驗(yàn)證，日積月累，便演繹為今天龐大的中藥體系。我們沒(méi)有必要過(guò)于苛求古典醫(yī)理的嚴(yán)謹(jǐn)程度。認(rèn)識(shí)并利用這些樸素的哲學(xué)，對(duì)于今天的中藥科研仍有啟發(fā)。

　　其實(shí)，無(wú)論有沒(méi)有青蒿獎(jiǎng)，中藥研究發(fā)展都應(yīng)該是三條路并行。

　　一是單體新藥的開(kāi)發(fā)，如同青蒿素。一旦成功，單體藥的作用機(jī)理比較容易闡明，結(jié)果也容易為現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)接受。至于開(kāi)發(fā)出來(lái)的“新藥”是否還算是“中藥”，其實(shí)并不重要。

　　二是走“復(fù)方”研究的道路。主要是證明固定的中藥復(fù)方或“中成藥”對(duì)某種疾病安全有效。這種研究應(yīng)該根據(jù)病種有選擇性地結(jié)合辯證，以現(xiàn)代臨床藥物試驗(yàn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”——隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)為主，只要能得出可重復(fù)的療效，就有價(jià)值推廣使用。機(jī)理的充分闡釋，是更加長(zhǎng)遠(yuǎn)的任務(wù)，不應(yīng)成為復(fù)方藥應(yīng)用發(fā)展的阻礙。

　　三是繼續(xù)支持中醫(yī)師按傳統(tǒng)方式“辨證論治”，使用靈活配伍的中藥處方，并且在臨床運(yùn)用中嘗試創(chuàng)新。與古時(shí)相比，現(xiàn)今的疾病譜有所改變，可以獲得的藥材也不盡相同，對(duì)人與藥的理解都更加深入，這就為中醫(yī)臨床創(chuàng)新提供了空間。研究的重點(diǎn)，除了證明有效外，可放在如何提高患者的依從性，如何探索新的組方思路，以及如何推廣成功經(jīng)驗(yàn)等方面。

　?。òl(fā)自美國(guó)。作者系華裔中醫(yī)藥研究者。下轉(zhuǎn)10月18日2版“軟科學(xué)”）