綠葉制藥集團10月7日宣布，該公司治療精神分裂癥的LY03004已經(jīng)通過美國FDA認可，即該產(chǎn)品不需要進行臨床試驗可直接提交新藥申請。這是美國FDA第一次向中國制藥企業(yè)的新藥敞開大門，如果綠葉制藥準備工作進行順利，該藥有望于2017年在美國上市。據(jù)科技日報記者了解，該藥是我國長效和靶向制劑國家重點實驗室的研究成果，同時也是國家重大新藥創(chuàng)制支持的項目。

　　LY03004創(chuàng)造出奇跡

　　LY03004是第一個中國制造走向美國的創(chuàng)新藥。由于沒有成功的先例，LY03004成功的道路值得回味。

　　一般來講，藥品上市前需要進行臨床試驗，第一期、第二期試驗證明其安全性，第三期臨床試驗證明其療效，其中第三期臨床試驗規(guī)模大，要求高，是決定藥品能否上市的最關鍵環(huán)節(jié)。LY03004創(chuàng)造了一個“奇跡”，即在美國完成一期后沒有在美國做二、三期臨床試驗直接通過認可。

　　利培酮是美國強生公司治療精神分裂癥的藥物，2004年專利過期，之后有多個仿制藥上市，后來強生公司上市該藥的長效微球緩釋注射劑，每年銷售10億美元以上。

　　從劑型上來看，化學藥品大約分為三種 ，一是從時間上解決問題的速釋、緩釋制藥劑；二是從空間解決問題的靶向制劑；三是和電子技術結(jié)合的智能制劑。

　　一般來講，研發(fā)新制劑投入少，銷售額高，銷售量大，利潤空間遠高于普通劑型。每年FDA批準的藥品中，三分之一是新制劑，三分之一是新化合物，三分之一是聯(lián)合制劑或新適應癥。

　　長效緩釋給藥技術是把藥物包埋在輔料里，在人體內(nèi)緩慢釋放，長時間發(fā)揮治療作用，可以提高患者依從性，提高療效，減少患者痛苦。市場實踐證明，長效制劑研發(fā)成功后，短效制劑逐漸會退出市場。強生公司已上市利培酮的微球制劑，首次注射后前3周左右的釋放有限，需要口服制劑彌補。

　　綠葉制藥在微球緩釋技術研究方面下了大力氣，不僅建立了強大的顧問團隊，而且建立了業(yè)內(nèi)領先的中試基地，由臨床醫(yī)生組成的顧問團隊評估產(chǎn)品的臨床前景，中試基地則檢驗產(chǎn)品從實驗室走向市場的技術可能性。LY03004剛剛向美國FDA提出申請時，由于申報材料中只有單次臨床試驗結(jié)果，F(xiàn)DA拒絕了申請。之后，綠葉制藥重新做了臨床試驗，以詳實的數(shù)據(jù)證明了產(chǎn)品的實力。今年5月完成了Ⅰ期臨床試驗。結(jié)果顯示，與已上市產(chǎn)品相比，該藥長效緩釋，只需每兩周注射一次，使用方便，該藥將簡化治療方案，提高用藥依從性，可開發(fā)成一種治療精神分裂癥或分裂情感性障礙的新型改良產(chǎn)品。9月FDA通過LY03004的申請，同意其在美國市場申報新藥。

　　“從決定做新藥的那一天起，綠葉制藥就在為成功的這一刻做準備”，由于做開拓創(chuàng)新的事情，沒有先例可循，綠葉制藥集團的投資者們都認為綠葉LY03004的誕生就是奇跡。

　　尋求美國市場營銷之路

　　據(jù)記者了解，下一步綠葉將啟動戰(zhàn)略策劃，評估該產(chǎn)品在美國市場的銷售前景。

　　綠葉制藥集團高級副總裁李又欣告訴科技日報記者，美國市場已有強生的長效制劑，如果綠葉的產(chǎn)品達到20%—40%的市場份額，那么每年大約有3—5億美元銷售額。

　　中國藥企缺乏在美國市場的推廣經(jīng)驗，未來怎么拓展市場呢？李又欣分析，目前約有三種模式，一是交給其他公司操作，二是干脆賣掉產(chǎn)品，三是和其它公司合作?！拔覀兿ＭG葉成為國際公司，而不是國外公司的加工廠”，李又欣說，“目前還沒有確定怎么做?！?/p>

　　綠葉制藥集團總裁劉殿波認為，中國藥企參與國際市場有3種模式，第一種是出口原料藥和仿制藥，第二種是做仿制藥與外企競爭，第三種是參與引導全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新。目前很多中國制藥企業(yè)都已經(jīng)到了第二個階段，綠葉制藥集團的目標是到2020年成為全球制藥企業(yè)100強。

　　業(yè)內(nèi)人士分析，綠葉一直想走國際化發(fā)展道路，開發(fā)了一系列重磅產(chǎn)品。除LY03004外，綠葉制藥集團在微球制劑領域還握有幾個重磅產(chǎn)品，有望三年內(nèi)進入美國市場。綠葉制藥不會賣掉產(chǎn)品，很可能建立美國綠葉制藥公司，或者和其他公司對等合作，繼續(xù)拓展其國際化道路。如果綠葉制藥的產(chǎn)品在美國上市，由于國內(nèi)產(chǎn)能不足，綠葉可能在美國建設工廠。

　　中國企業(yè)應以“原研藥”立足

　　李又欣在綠葉制藥集團負責藥品研發(fā)。他到綠葉集團后調(diào)整了研發(fā)策略，集中優(yōu)勢資源進行微球、脂質(zhì)體等新型制劑的開發(fā)。

　　李又欣認為，目前我國藥企較小，研發(fā)經(jīng)費少，藥企的創(chuàng)新能力尚需提高，因此應把目標鎖定在企業(yè)有優(yōu)勢、市場有前景的項目上。另外重要的一件事就是評估項目，盡早發(fā)現(xiàn)、停掉不合適的項目，為此，綠葉制藥集團建立了產(chǎn)品前景評估團隊，建立了很好的中試、臨床試驗的質(zhì)量標準管理體系。他認為，研發(fā)藥品失敗率較高，越早發(fā)現(xiàn)問題，越早停掉不合適的項目損失越少。

　　長效緩釋制劑都屬重磅炸彈產(chǎn)品，藥品銷售額高，銷售量大，利潤空間遠高于普通劑型。目前跨國藥企在售的一些長效緩釋制劑，給藥方式改進，或治療效果佳，或減輕病人痛苦，但藥價昂貴；一個新藥，一般極少可以賣到100美元的價格。“目前國內(nèi)藥企實力不足以開發(fā)全新藥物，但是研發(fā)新制劑相對風險較小、費用低、利潤高，值得做?！崩钣中栏嬖V科技日報記者，近幾年，國內(nèi)上市的一些新制劑藥物——前列地爾乳劑，紫杉醇脂質(zhì)體等，上市后銷售量都很大，都是重磅炸彈級藥物。

　　綠葉制藥集團選擇具有市場潛力、失去專利的產(chǎn)品，優(yōu)化其給藥途徑。事實上，一些跨國藥企以此起家，上世紀80年代時，武田仍是固守于日本市場一囿的一家以維生素和抗生素生產(chǎn)為主的日本藥廠。1985年，武田決定推行國際化戰(zhàn)略，和雅培在美國成立合資公司銷售亮丙瑞林；1989年，武田的亮丙瑞林緩釋微球注射劑上市，1991年蘭索拉唑上市，1997年坎地沙坦上市，1999年吡格列酮上市。自此，武田成功晉級為全球制藥商的行列。

　　劉殿波先生認為，中國的中小制藥企業(yè)在發(fā)展過程中，總是在糾結(jié)“做原研藥還是跟風做仿制藥”。鑒于目前中國的原料成本和人力成本不斷增加，他建議小企業(yè)還是拼一把，抓創(chuàng)新，做原研藥，想成就千億級的制藥公司一般有兩種途徑：一種是向巨頭阿特維斯學習，通過不斷的并購，成就千億美元市值的藥企；另一種是向吉列德這類的公司學習，借助核彈級別的藥物，成功實現(xiàn)千億市值的大藥廠之夢。