近日，世界權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Alzheimer's & Dementia 》（阿爾茨海默病與癡呆）接收并在線發(fā)表了由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授在“十一五”期間主持開展的“丁苯酞（商品名：恩必普）治療皮層下非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙患者的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)”。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，恩必普有望成為非癡呆型血管性認(rèn)知障礙疾?。ㄒ韵潞喎QVCIND）的治療藥物，這是國際醫(yī)學(xué)界的一項(xiàng)重大突破。

　　賈建平教授在8月25日接受科技日報(bào)記者采訪時(shí)稱，非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙在老年人中非常普遍，據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國65歲以上的老年人中有8.7%患有此病，并且有50%的患者會在5年內(nèi)進(jìn)展為癡呆。非癡呆型血管性認(rèn)知障礙的危害性很高，但目前國際上還沒有有效治療該病的藥物和方法，恩必普作為中國自己的創(chuàng)新藥物首次以全新的姿態(tài)邁上世界舞臺，未來有望在臨床治療VCIND上發(fā)揮不可限量的作用。

　　恩必普與VCIND結(jié)緣

　　恩必普（化學(xué)名：丁苯酞）是從芹菜籽中分離得到的單一有效成份，適應(yīng)癥為輕、中度急性缺血性腦卒中，具有改善缺血區(qū)腦血流、改善腦能量代謝、縮小梗死面積、減輕腦水腫、抗血栓和抗血小板聚集等藥效作用，尤其還可以改善線粒體功能、抑制凋亡、抑制谷氨酸釋放、降低細(xì)胞內(nèi)鈣、抗氧化損傷和抑制炎癥反應(yīng)，是阻斷腦缺血多個病理環(huán)節(jié)（多靶點(diǎn)）的我國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥。

　　那么，為何治療非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙的研究會與恩必普聯(lián)系上呢？

　　賈建平教授告訴記者，非癡呆型認(rèn)知功能障礙又稱輕度認(rèn)知功能障礙，在此階段及早進(jìn)行干預(yù)，可以延緩或者阻止損害向癡呆的方向發(fā)展。非癡呆型認(rèn)知損害的形成又分為血管源性認(rèn)知障礙和變性病性認(rèn)知障礙，血管源性認(rèn)知障礙主要是由于血管病變，如突發(fā)腦卒中或血管栓塞等其他疾病引起的。到目前為止，全世界還沒有一種藥物能夠有效治療非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙。

　　作為中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會前主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科分會前會長，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組組長以及中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會認(rèn)知障礙疾病專業(yè)委員會主任委員，賈建平教授長期以來一直圍繞阿爾茨海默病、輕度認(rèn)知障礙和血管性認(rèn)知功能障礙的流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、診斷和治療進(jìn)行了系統(tǒng)深入的研究。在“十一五”期間，他主持的的科技部“十一五”重大支撐項(xiàng)目“血管性認(rèn)知障礙”課題研究具有國際水平，他在全國的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中推動建立“記憶障礙門診”，提出了輕度認(rèn)知障礙應(yīng)早期診斷早期治療，以提升個體生活質(zhì)量，這一理念對改變?nèi)鐣φJ(rèn)知障礙的全面認(rèn)識具有積極意義。

　　“中國已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會，65歲以上的老年人口在我國有2億多，老年性癡呆發(fā)病率正在逐年增加，目前老年性癡呆患者有800萬人，未來可能達(dá)到1500萬人”，賈建平教授說， “我們在‘十一五’期間曾經(jīng)做過一次全國范圍的調(diào)查，發(fā)現(xiàn)我國約有3000多萬輕度認(rèn)知功能障礙的患者，如果不進(jìn)行干預(yù)，就可能發(fā)展成老年性癡呆，如果早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)，則可以避免這一疾病的發(fā)生。這就是我們進(jìn)行這項(xiàng)科研課題研究的初衷?！?/p>

　　2009年，在賈建平教授領(lǐng)導(dǎo)下，“中國輕度認(rèn)知功能障礙的診斷和干預(yù)研究”開始在全國范圍內(nèi)篩選可用的靶點(diǎn)治療藥物。據(jù)課題組主要研究者和組織者之一的首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師魏翠柏回憶，當(dāng)時(shí)國內(nèi)對此領(lǐng)域還都沒有清晰的認(rèn)識，對于輕度認(rèn)知功能障礙方面的治療研究國際上還沒有開展，賈建平教授依據(jù)其獨(dú)到眼光和前瞻性的干預(yù)理念，懷揣著愛國主義的情懷，首先提出要選用國產(chǎn)藥來進(jìn)行相關(guān)藥物的干預(yù)研究。“我們在全國范圍內(nèi)遴選了10多個可能對血管性認(rèn)知功能障礙有治療作用的國產(chǎn)藥物，最后發(fā)現(xiàn)丁苯酞有改善血液循環(huán)作用，同時(shí)還具有較強(qiáng)的線粒體的保護(hù)功能，而這一特點(diǎn)可能對血管性認(rèn)知功能障礙發(fā)病過程中的‘神經(jīng)細(xì)胞損傷’發(fā)揮治療作用。于是課題組最終選定將丁苯肽作為‘十一五’期間血管性認(rèn)知功能障礙的干預(yù)用藥?！蔽捍浒卣f。

　　在石藥集團(tuán)的積極配合下，研究以多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)，共納入15家中心281例50—70歲皮質(zhì)下非癡呆性血管性認(rèn)知障礙的患者。以24周后ADAS-cog和CIBIC-plus評分作為首要評價(jià)指標(biāo)，該實(shí)驗(yàn)的獨(dú)特之處在于針對性的選取了皮質(zhì)下非癡呆性血管性認(rèn)知障礙這個亞型，克服因樣本的異質(zhì)性可能對試驗(yàn)結(jié)果造成的偏倚，在國際上尚屬首次。

　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，國家一類新藥丁苯酞能夠改善皮質(zhì)下非癡呆血管性認(rèn)知功能的患者的認(rèn)知功能和整體功能，并具有良好的安全性和耐受性。這項(xiàng)研究結(jié)果被國際認(rèn)知障礙領(lǐng)域最權(quán)威雜志《阿爾茨海默病與癡呆》（影響因子：17.5分）收錄并刊登，得到醫(yī)學(xué)界專家的高度認(rèn)可，研究為患者、為臨床醫(yī)生提供了更新的選擇。

　　獲得國際同行超嚴(yán)格審評

　　針對國內(nèi)原研藥物進(jìn)行的臨床試驗(yàn)和研究結(jié)果，罕見能在國際知名期刊上發(fā)表，為此先前在國內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)研究都采取引入外國專家參與的模式，但本項(xiàng)研究突破了這一常規(guī)，參研的科研團(tuán)隊(duì)全部為我國在認(rèn)知障礙領(lǐng)域的專家，但也因?yàn)檫@次不同尋常的模式，使得最后研究成果的發(fā)表頗費(fèi)周折。

　　賈建平教授介紹，世界權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《阿爾茨海默病與癡呆》的編輯對他們的研究結(jié)果反復(fù)詢問和研討，在以往的經(jīng)歷中都不曾有過。比如，在論文中要求寫化學(xué)結(jié)構(gòu)式的情況很少見。一般發(fā)表的論文中很少有要求刊登化學(xué)分子式，而讀者在這篇文章中能夠看到丁苯酞的結(jié)構(gòu)式。一位美國編輯問我們，丁苯酞的結(jié)構(gòu)不復(fù)雜，能夠?qū)€粒體起到保護(hù)作用嗎？我們在文章中強(qiáng)調(diào)了研究結(jié)果，證明了丁苯酞的對于加強(qiáng)供血，清除自由基的多重作用，保障其作用機(jī)制可以得到充分發(fā)揮。此類問題很多，說明開始時(shí)國際評委對中國國產(chǎn)藥的機(jī)理、研究方法手段等的質(zhì)疑，研究團(tuán)隊(duì)均給予解答。這篇三千字的論文歷時(shí)2年多，修改了不下數(shù)十次。

　　“我認(rèn)為，這次研究的意義主要表現(xiàn)在三個‘首次’上，一是，首次在全世界利用癡呆前血管性認(rèn)知障礙作為干預(yù)人群，至今這樣的研究國內(nèi)外都還沒有報(bào)道過。在論文的后面給予的評價(jià)中，也用了‘首次’，這代表了國際權(quán)威的聲音；二是，首次用中國自主創(chuàng)新生產(chǎn)的一類新藥研發(fā)的成果刊登在國際學(xué)術(shù)刊物上，意味著國產(chǎn)藥物已經(jīng)具有國際競爭力；三是，在國際上首次提出解決腦血管病的干預(yù)途徑?！辟Z建平教授如是說。

　　石藥集團(tuán)創(chuàng)新藥事業(yè)部副總裁、恩必普藥業(yè)常務(wù)副總經(jīng)理黃憗從一開始就參與到課題研究中，他告訴科技日報(bào)記者，2009年，恩必普剛剛上市，能夠參與到“中國認(rèn)知障礙的診斷和干預(yù)”課題的研究其意義非同凡響?！艾F(xiàn)在來看，這項(xiàng)研究成果對自主研發(fā)藥物能否進(jìn)入世界醫(yī)藥研究視野是一次考驗(yàn)，不僅是藥物的更多應(yīng)用范圍以及所帶來的學(xué)術(shù)研究上的突破，在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)上是否能夠與國際接軌，測評量表是否能夠保持均一性，國際通用藥物臨床試驗(yàn)的RCT方法是否實(shí)現(xiàn)到位，對于我們都是一次難得的經(jīng)驗(yàn)。”他說。

　　中國原研藥走上世界舞臺

　　恩必普，是我國歷史上第三個自主開發(fā)的國家一類新藥，也是國際上首個作用于急性缺血性腦卒中多個病理環(huán)節(jié)的創(chuàng)新藥物，曾獲得我國制藥類科技成果最高榮譽(yù)——國家科技進(jìn)步二等獎、科技部1035工程重大項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目、科技部“十五”重大科技專項(xiàng)“創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化”和計(jì)委的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程項(xiàng)目重點(diǎn)支持。

　　目前，恩必普有軟膠囊和注射液兩個劑型，兩種劑型配合給藥已經(jīng)成為治療腦卒中的“黃金方案”。經(jīng)過多年的市場開拓，恩必普已經(jīng)得到廣大醫(yī)生和患者的廣泛信賴，2014年銷售收入突破15億元。迄今為止，恩必普共申請專利19項(xiàng)，其中10項(xiàng)授權(quán)；申請PCT（專利合作協(xié)定）專利8項(xiàng)，在歐盟、俄羅斯、韓國、新加坡、澳大利亞等14個國家和地區(qū)授權(quán)。

　　黃憗說，恩必普產(chǎn)品目前正在美國開展臨床試驗(yàn)，將進(jìn)一步加快進(jìn)入美國市場的步伐。而賈建平教授的治療缺血性腦血管病伴認(rèn)知功能障礙的研究為我們打開了更廣闊的視野，未來石藥集團(tuán)將在國際舞臺上有更多的表現(xiàn)。