本報(bào)記者常麗君

　　在某種意義上，試圖修復(fù)衰老性心臟損傷和力圖對(duì)抗癌癥，是一個(gè)對(duì)立的問題：心臟細(xì)胞自身再生及產(chǎn)生新的年輕細(xì)胞的能力會(huì)隨著衰老而下降，它們只是失去了曾經(jīng)擅長(zhǎng)的分裂能力；而癌細(xì)胞走到了另一極端，太擅長(zhǎng)分裂以至于不知道何時(shí)該停止，過度生長(zhǎng)變成了腫瘤。

　　心臟對(duì)癌癥有特別抵抗力

　　“你什么時(shí)候聽說過有人得心臟癌？這幾乎是聞所未聞的事情?！泵绹?guó)圣地亞哥州立大學(xué)心臟研究所首席研究科學(xué)家馬克·薩斯曼說，心臟對(duì)癌細(xì)胞似乎有著特別的抵抗力。

　　薩斯曼最近榮獲美國(guó)心臟協(xié)會(huì)基礎(chǔ)心血管科學(xué)分部評(píng)選的“年度杰出成就獎(jiǎng)”。他表示，從進(jìn)化角度來看，這并不令人吃驚。如果心臟細(xì)胞在分裂期間有重大的轉(zhuǎn)錄錯(cuò)誤，心臟就會(huì)停止跳動(dòng)，根本不存在修復(fù)的問題，所以心臟細(xì)胞在增生時(shí)是極其小心的。

　　薩斯曼說，也正因?yàn)檫@種極度小心，讓心臟病成為棘手的問題。隨著時(shí)間推移，細(xì)胞逐漸耗盡精力，修復(fù)自身和產(chǎn)生新生替代細(xì)胞的能力日益衰退。當(dāng)人們步入老年，開始經(jīng)歷衰老性心臟病的癥狀時(shí)，就是心臟細(xì)胞在“抱怨”，它已不能很好地分裂出新細(xì)胞了。

　　新技術(shù)走上危險(xiǎn)的平衡木

　　薩斯曼說：“細(xì)胞衰老和致癌風(fēng)險(xiǎn)之間有一個(gè)危險(xiǎn)的平衡?！比绻蒙锛夹g(shù)來走這根危險(xiǎn)的平衡木，那會(huì)怎樣？利用有癌變傾向的細(xì)胞的超強(qiáng)增生和生存的能力讓心臟祖細(xì)胞恢復(fù)青春活力。心臟祖細(xì)胞是一類罕見的干細(xì)胞，會(huì)不定期地復(fù)制新的心臟細(xì)胞。能否讓這種細(xì)胞再次分裂而不形成腫瘤呢？這正是薩斯曼研究小組的目標(biāo)之一。

　　薩斯曼和同事在今年5月29日出版的《生物化學(xué)》雜志上發(fā)表論文稱，他們探索了如何利用一種名為Pim的酶。已知這種酶與特定類型的癌細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)，他們?cè)谛∈蟮男呐K祖細(xì)胞中過度表達(dá)Pim，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在健康細(xì)胞中，Pim有助于促進(jìn)染色體分裂，染色體分裂是細(xì)胞分裂過程中的關(guān)鍵一步。

　　編碼產(chǎn)生這種酶的基因PIM1被認(rèn)為是一種原癌基因，也就是說該基因本身不會(huì)引起癌變，但當(dāng)它與另一種基因Myc組合時(shí)，就可能形成腫瘤。幸運(yùn)的是，Pim/Myc組合在心臟祖細(xì)胞中不是問題。這意味著你可以讓這種細(xì)胞過度表達(dá)PIM1基因，而不會(huì)引發(fā)癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

　　這正是薩斯曼小組所做的研究。他們修改了小鼠的心臟祖細(xì)胞，使其能在細(xì)胞內(nèi)特定位置過度表達(dá)PIM1基因。他們用更多的關(guān)鍵Pim酶瞄準(zhǔn)這些特定位置，希望這樣能幫助心臟抵抗衰老。這確實(shí)起了作用。與對(duì)照組相比，過度表達(dá)PIM1基因的小鼠活得更長(zhǎng)，并表現(xiàn)出更強(qiáng)的細(xì)胞增生能力。而且有趣的是，根據(jù)細(xì)胞內(nèi)基因被過度表達(dá)的位置不同，所產(chǎn)生的作用效果是不同的。

　　如果讓PIM1基因在祖細(xì)胞的細(xì)胞核位置過度表達(dá)，新細(xì)胞增生的情況增加了；如果在細(xì)胞另一位置，如線粒體過度表達(dá)基因，酶會(huì)抑制細(xì)胞的天然自毀信號(hào)，使它們活得更長(zhǎng)久。也就是說，一種技術(shù)能增強(qiáng)細(xì)胞分裂，而另一種讓它回避細(xì)胞死亡。對(duì)人類而言，根據(jù)一個(gè)人的自身情況，這一種或兩種效果都可能幫助他，使其心臟細(xì)胞恢復(fù)到更年輕、更健康的狀態(tài)。

　　新技術(shù)對(duì)人類細(xì)胞也有效

　　薩斯曼和同事在人體組織中也重復(fù)了這一試驗(yàn)，組織樣本來自心臟病患者，靠心室輔助裝置泵血維持生存。目前，研究小組正在努力爭(zhēng)取資金以進(jìn)行人體臨床實(shí)驗(yàn)，他們會(huì)采集病人自身的心臟祖細(xì)胞，修改它們以過度表達(dá)PIM1基因，然后再放回病人心臟，希望這些細(xì)胞能恢復(fù)活力，并刺激其心臟組織修復(fù)自身。

　　薩斯曼說：“我們正嘗試著把時(shí)鐘撥回去，撥到細(xì)胞再生能力更強(qiáng)的時(shí)候。通過掌握Pim酶怎樣以及在哪里影響了這些細(xì)胞，我們能開發(fā)出特定的Pim分子，給人們帶來心臟年輕的好處而避免患癌的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

　　左圖 在顯微照片中，從小鼠心臟分離的心臟干細(xì)胞聚集成心臟的形狀。