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誘導(dǎo)降解艾滋病病毒的細(xì)胞分子發(fā)現(xiàn)
- 發(fā)布時(shí)間:2015-08-06 01:31:06 來源:科技日?qǐng)?bào) 責(zé)任編輯:羅伯特
科技日?qǐng)?bào)訊 (通訊員王斌 張曉鵬 記者李麗云)記者近日從中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所獲悉,該所基礎(chǔ)免疫創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在研究中獲得重要發(fā)現(xiàn),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)I型α-甘露糖苷酶能夠誘導(dǎo)艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解,繼而抑制艾滋病病毒復(fù)制,最終有望達(dá)到治療目的。
由于艾滋病病毒囊膜蛋白是啟動(dòng)病毒感染的關(guān)鍵蛋白,抑制囊膜糖蛋白的功能具有抗病毒的治療作用,而直接阻斷其在細(xì)胞內(nèi)的合成則能達(dá)到根除病毒感染的目的。中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所基礎(chǔ)免疫研究團(tuán)隊(duì)在首席科學(xué)家鄭永輝研究員帶領(lǐng)下,對(duì)艾滋病病毒囊膜糖蛋白天然降解通路做了深入細(xì)致的研究后,篩選出一個(gè)能夠抑制該降解通路的小分子化合物,該化合物通過抑制I型α-甘露糖苷酶的活性有效阻斷了病毒囊膜蛋白的降解。
通過對(duì)I型α-甘露糖苷酶家族的進(jìn)一步篩選,最終發(fā)現(xiàn)其家族成員之一的ERManI酶能夠誘導(dǎo)艾滋病病毒囊膜糖蛋白降解,并抑制艾滋病病毒的復(fù)制。ERManI酶是糖蛋白在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行糖基化過程中所需要的一種酶,該酶對(duì)確保蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中正確折疊起著關(guān)鍵作用。該研究顯示,艾滋病病毒在感染人體細(xì)胞時(shí)會(huì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成大量病毒囊膜糖蛋白,并消耗大量細(xì)胞資源進(jìn)行糖基化修飾和折疊,誘發(fā)細(xì)胞抵抗機(jī)制,導(dǎo)致 ERManI酶激活,從而特異性地降解病毒囊膜糖蛋白。
該研究結(jié)果近期發(fā)表在美國(guó)出版的《生物化學(xué)雜志》上。鄭永輝介紹,該研究不但對(duì)艾滋病治療意義深遠(yuǎn),而且對(duì)于開發(fā)廣譜高效的抗病毒方法治療其它病毒感染,如流感病毒、登革熱病毒、中東呼吸綜合征冠狀病毒等具有重要借鑒意義。
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