“閬苑移根巧耐寒，此花端合雪中看。羽衣仙女紛紛下，齊戴華陽玉道冠?！?這首清代詩人查慎行的詠蘭詩，贊的就是玉蘭花看似玉白嬌嫩，卻能在乍暖還寒的早春，不畏春寒、迎雪怒放的堅韌品格。

　　當記者初見陳賽娟時，正覺她好似玉蘭花一般，溫婉的音調(diào)仿佛在昭示這是一位典型的江南女子。5月18日，女院士陳賽娟主持的“髓系白血病發(fā)病機制和新型靶向治療研究”項目，獲得2015年度上海市自然科學(xué)獎特等獎，更為白血病患者帶來了生的希望。其中最突出的成果是：“急性早幼粒細胞白血病已經(jīng)成為了第一個可基本治愈的急性髓系白血病”。

　　上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所所長陳賽娟院士與其團隊通過近20年的不懈努力之后，終于在人類攻克癌癥的道路上邁出了堅實的一步，應(yīng)用白血病協(xié)同靶向治療的理論，創(chuàng)建了全反式維甲酸（ATRA）與三氧化二砷（砷劑）協(xié)同靶向治療急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）的“上海方案”，為業(yè)界研究、治療各類惡性腫瘤疾病提供了重要的借鑒。對于自己的研究領(lǐng)域，陳賽娟曾這樣描述：“一般治療白血病用的是化療方法，在殺滅惡性細胞的同時，也會殺死正常細胞，而我們用的白血病協(xié)同靶向治療的方法，是針對白血病細胞本身的特異癌蛋白靶點，來誘導(dǎo)惡性細胞分化凋亡?！?/p>

　　 追根求底，“上海方案”克絕癥

　　白血病“極其兇險”，在四十歲以下男性、二十歲以下的女性中，白血病的死亡率占據(jù)了惡性腫瘤排名的首位。而以急性早幼粒細胞白血病（APL）為代表的急性髓系白血?。ˋML），其危險性更是難以想象。陳賽娟痛心地形容該類白血病的兇險：“病人入院時往往是自己走進病房，幾星期之內(nèi)就被橫著抬出了病房?！盇ML特別是APL的高致死率和快速自然病程常導(dǎo)致許多患者剛處于治療階段時就失去了生命。

　　針對這樣的挑戰(zhàn)，研究團隊將重點放在了對AML發(fā)病原理和治療機理深入解析的結(jié)合上。他們以整合系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)為方法，實施了白血病基因組解剖學(xué)計劃：通過核型分析、基因定位克隆、造血相關(guān)候選基因系統(tǒng)篩查和全基因組、全外顯子組測序等技術(shù)來探索AML發(fā)病機制；同時應(yīng)用系統(tǒng)生物學(xué)手段探尋治療白血病有效藥物的分子、細胞和整體原理。通過對數(shù)十年來治療手段的總結(jié)與改進，實施基礎(chǔ)研究與臨床研究的雙向轉(zhuǎn)化，研究團隊終于創(chuàng)建了ATRA與砷劑協(xié)同靶向治療APL的“上海方案”。這一治療方案不但延展了上世紀八九十年代我國學(xué)者將ATRA引入APL治療的成果，而且將砷劑作為一線治療藥物與ATRA合并使用，使得這兩種藥物產(chǎn)生了協(xié)同作用。由于聯(lián)合靶向療法選擇性作用于APL癌蛋白PML-RARA的不同部位，誘導(dǎo)了癌細胞內(nèi)在的分化與凋亡程序，顯著提高了治療的精準度，達到誘使癌細胞自殺和清除白血病干祖細胞的效果，從而明顯減少了復(fù)發(fā)率。同時，這種療法顯著減少了正常細胞的受損幾率，極大地減輕了患者的痛苦，免除了大劑量化療所帶來的“一損俱損”副作用。這一治療方案驗證了陳賽娟團隊對AML發(fā)病機制的精準認識。近20年的不懈堅持，APL從高死亡率向高達85%—90%的治愈率轉(zhuǎn)變，成為了“腫瘤史上第一個可用藥物基本治愈的急性髓系白血病。”

　　不斷前行，立足高原攀高峰

　　面對國際上強手如林的競爭態(tài)勢，研究團隊堅持不懈的努力，在其他類型AML的發(fā)病原理探尋方面亦實現(xiàn)了一系列突破：率先發(fā)現(xiàn)了有單核細胞系列受累的AML（AML-M5、M4型白血?。┐嬖贒NA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT3A）基因高頻突變并與預(yù)后相關(guān)，由此提出了表觀遺傳學(xué)改變是AML發(fā)病的第三類突變基因的觀點；發(fā)現(xiàn)AML-M2b型白血病中，C-KIT基因突變與該型白血病特異融合基因AML1-ETO相互作用，在細胞和整體動物水平發(fā)揮協(xié)同致病作用；基于一批新發(fā)現(xiàn)的AML染色體異常，克隆了與NUP98和MLL發(fā)生融合的相關(guān)白血病致病基因；揭示了慢性粒細胞白血病（CML）發(fā)生急性變的分子機理等。這些成果豐富了白血病多步驟發(fā)病原理的內(nèi)涵，為國際同行廣泛引證。

　　在此基礎(chǔ)上，研究團隊通過對中國人AML大樣本的篩查和驗證，揭示了白血病發(fā)病的不均一性、復(fù)雜性和異質(zhì)性，識別了一組可用于白血病診斷、分型、預(yù)后的分子標志，為發(fā)展針對APL以外類型AML的靶向治療提供了有用靶標。

　　接力耕耘，跨越時空求新知

　　用藥如用兵，“君臣佐使”。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)關(guān)于“主藥、輔藥、臣藥、佐藥”組成方劑的“兵家常識”，在現(xiàn)代重新發(fā)出創(chuàng)新創(chuàng)造的光輝。

　　在深刻闡明“上海方案”背后的藥理機制的基礎(chǔ)上，研究團隊又將目光轉(zhuǎn)向了傳統(tǒng)中藥復(fù)方的解析上。一次偶然機會，團隊了解到中藥復(fù)方黃黛片在對治療APL上有著奇效。團隊嘗試使用現(xiàn)代技術(shù)從分子水平解析復(fù)方黃黛片配方中各項成分是如何相互配合、發(fā)揮藥效的。最終，他們成功運用現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)解釋了復(fù)方黃黛片不同成分配伍所產(chǎn)生的協(xié)同作用。近年來，團隊在針對AML-M2b型白血病進行藥物篩選中，又發(fā)現(xiàn)了中藥提取物冬凌草甲素能夠?qū)υ撔桶籽∵M行靶向治療的分子機制，從而又催生了一個潛在的抗白血病先導(dǎo)化合物。這兩項中藥藥理機制研究為中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國際化和中西醫(yī)學(xué)結(jié)合的進程起到了重要作用。

　　2009年在意大利羅馬召開的APL專題國際會議，陳賽娟收到了一張由大會主席轉(zhuǎn)交其病人的感謝信，向陳賽娟團隊致謝：他的主治醫(yī)師通過應(yīng)用“上海方案”拯救了他的生命。類似的國內(nèi)外的感謝信還很多，挽救了成千上萬的寶貴生命。研究團隊的“上海方案”得到了國際上的認可。

　　陳賽娟曾經(jīng)說過，白血病有幾十種，而我們研究的種類還相當局限。如今在基本治愈急性早幼粒細胞白血病的基礎(chǔ)上，陳賽娟和同事們正在將協(xié)同靶向治療的研究思路與潛在的根治方法拓展至AML-M2、AML-M5、CML等其他種類白血病，并試圖通過協(xié)同攻關(guān)探尋征服若干人類實體腫瘤的途徑。

　　在這條賦予人類生命希望的道路上，這朵不畏嚴寒的海上玉蘭是不會停下為病人、為科學(xué)“散發(fā)芬芳”的腳步。

　?。萍既請笊虾?月18日電）