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2025年01月09日 星期四

“聰明細(xì)胞”解決移植器官排異難題

  • 發(fā)布時(shí)間:2015-04-06 01:30:40  來源:科技日報(bào)  作者:佚名  責(zé)任編輯:羅伯特

  本報(bào)記者 張 曄 通訊員 陳思宇 蔡心軼

  得了肝硬化、尿毒癥等疾病怎么辦?很多醫(yī)生和患者最先想到的往往是進(jìn)行器官移植。可是,換肝、換腎后就萬事大吉了嗎?不,這些患者還要終身服用免疫抑制藥,不僅每年的藥費(fèi)高達(dá)數(shù)萬元,而且會(huì)對患者的肝腎功能產(chǎn)生損害,甚至還容易患上腫瘤、糖尿病、心血管疾病等。

  近日,一種“自身免疫誘導(dǎo)治療”在南京醫(yī)科大學(xué)獲得成功。3月26日,記者在醫(yī)院見到肝移植患者小劉(化名),他接受新療法后體征良好,各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到術(shù)前預(yù)期。醫(yī)生告訴小劉,治療周期結(jié)束后,他將無需服用免疫抑制藥物。該治療技術(shù)在國際器官移植領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了“領(lǐng)跑”,這讓許多器官移植患者看到了希望。

  培育“聰明的細(xì)胞”不認(rèn)生

  “自身調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫誘導(dǎo)治療”是一種什么樣的療法?傳統(tǒng)免疫抑制是靠藥物來管,而這種新療法實(shí)現(xiàn)了“用自己管自己”。南醫(yī)大一附院王學(xué)浩院士告訴記者。

  免疫系統(tǒng)是人體的“武裝力量”,它能辨認(rèn)“敵我”并清除“敵人”,保護(hù)自己。但在器官移植過程中,植入的異體器官同樣會(huì)被它識(shí)別為“入侵者”而加以攻擊,由此引起排異反應(yīng)。王院士團(tuán)隊(duì)的工作,就是訓(xùn)練這只“武裝力量”,讓它能夠識(shí)別植入物,“不認(rèn)生”。

  靠藥物進(jìn)行免疫抑制,存在毒副作用大、價(jià)格昂貴且療效不確切等問題,它們讓“戰(zhàn)斗部隊(duì)”無選擇地放下武器,停止抵抗,長期服用會(huì)降低患者抵抗力,誘發(fā)細(xì)菌、霉菌、病毒感染,而且可能影響兒童生長發(fā)育,增加患者得癌癥和脆骨癥等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

  “把患者自體細(xì)胞提取出來,在體外培養(yǎng)并‘訓(xùn)練’它們‘不認(rèn)生’,教會(huì)它們認(rèn)識(shí)植入器官以后,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)去管控戰(zhàn)斗部隊(duì)。”王院士團(tuán)隊(duì)中的呂凌副教授介紹,人體的免疫系統(tǒng)中存在著一種調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,其作用相當(dāng)于“憲兵部隊(duì)”,就可以管控“戰(zhàn)斗部隊(duì)”。通過對患者自體細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng),生成“認(rèn)識(shí)”捐獻(xiàn)器官的、“私人定制”的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)后,則可以使人體對移植物“認(rèn)異為己”,避免排異反應(yīng),從而解除患者終生服用免疫抑制藥物的痛苦。

  只需血液體外“訓(xùn)練”2周,新療法不復(fù)雜

  去年年底,王學(xué)浩院士團(tuán)隊(duì)選擇患者小劉進(jìn)行國際首例活體肝移植后的“自身調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫誘導(dǎo)治療”。

  小劉現(xiàn)年23歲,在13年前接受活體肝移植手術(shù),為避免排異反應(yīng),一直服用免疫抑制藥物。

  2014年12月7日,呂凌項(xiàng)目組為小劉抽血,采集其自身的免疫細(xì)胞,隨后進(jìn)行了大約兩周的細(xì)胞體外培養(yǎng)和擴(kuò)增,達(dá)到治療數(shù)量和系統(tǒng)檢測。12月20日,呂凌為小劉實(shí)施了治療,將培養(yǎng)好的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞回輸?shù)叫Ⅲw內(nèi)。在接受首次細(xì)胞回輸治療觀察2天后,小劉就順利出院。

  目前,國際上多采用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞預(yù)防急性排斥反應(yīng),而相比于急性排斥反應(yīng),慢性排斥反應(yīng)治療效果不佳,約有50%的患者的移植物會(huì)在1年之內(nèi)完全失去功能。呂凌介紹:“我們項(xiàng)目組是首次采用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞預(yù)防器官移植后的慢性排斥?!?/p>

  目前,小劉在經(jīng)過第一次治療后沒有出現(xiàn)任何不適,細(xì)胞擴(kuò)增也達(dá)到了預(yù)期的效果,治療取得第一階段的成功。而在該療法的第四次治療后,小劉的免疫抑制藥物服用量將降至一周兩次,預(yù)計(jì)在完成10個(gè)月的細(xì)胞回輸治療之后,小劉有望徹底擺脫免疫抑制藥物,實(shí)現(xiàn)臨床耐受。

  截至發(fā)稿,項(xiàng)目組已開展8例肝移植術(shù)后的免疫誘導(dǎo)治療,預(yù)計(jì)2015年完成首批20例患者的治療。

  “一般情況下,活體肝移植術(shù)后的患者前幾年每年要花費(fèi)3萬元左右在免疫抑制藥物上,即便過幾年進(jìn)入穩(wěn)定期,一年也需1萬元的藥物費(fèi)用,這對于許多患者家庭而言都是巨大的負(fù)擔(dān)?!蓖鯇W(xué)浩院士的博士古鑒說,長期服用免疫抑制藥物還會(huì)對患者的肝腎功能產(chǎn)生損害,而自身免疫誘導(dǎo)治療的成功,無疑將為器官移植患者帶去福音。

  古鑒介紹,目前對治療對象有較為嚴(yán)苛的篩選條件,均為接受移植手術(shù)后3年、免疫狀態(tài)相對穩(wěn)定,無感染、腫瘤復(fù)發(fā)等潛在風(fēng)險(xiǎn),無精神類疾病的患者。

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