科技日?qǐng)?bào)訊 （孫國根 記者王春）復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院相關(guān)課題組經(jīng)4年多潛心研究，首次發(fā)現(xiàn)在白血病發(fā)生過程中的關(guān)鍵蛋白的工作機(jī)制。該研究對(duì)研發(fā)相關(guān)藥物治療白血病等有重大意義。近日，國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》在線發(fā)表這一成果。

　　復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院研究員、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院雙聘教授徐彥輝及其課題組成員博士研究生郭雪、王玲發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)一種名叫“DNMT3A”蛋白酶在抑制狀態(tài)和激活狀態(tài)下的三維晶體結(jié)構(gòu)，成功揭示“DNMT3A”蛋白酶是如何在人體基因DNA上精確建立“甲基化修飾”的機(jī)制。

　　長(zhǎng)期以來，DNMT3A是如何在DNA基因組上精確建立“甲基化修飾”的，是世界研究的難題。徐彥輝課題組終于揭開這一難題。“DNMT3A”蛋白酶存在著“準(zhǔn)備”和“工作”兩種狀態(tài)。作為執(zhí)行DNA甲基化修飾的“DNMT3A”蛋白酶，其內(nèi)部有兩個(gè)“單元”，一個(gè)是“功能單元”，另一個(gè)是“調(diào)節(jié)單元”。

　　在“準(zhǔn)備”狀態(tài)，“調(diào)節(jié)單元”會(huì)攜手“功能單元”并抑制“功能單元”與DNA的結(jié)合，從而使DNMT3A處于低活性的狀態(tài)，以保證DNMT3A不會(huì)隨意在DNA上建立甲基化修飾。而DNA上大量存在的一種“H3組蛋白”會(huì)聯(lián)手“調(diào)節(jié)單元”，引導(dǎo)其離開“功能單元”，使“功能單元”充分暴露并容易接觸到DNA。此時(shí)，“DNMT3A”蛋白酶就表現(xiàn)為高活性的“工作”狀態(tài)。如果“H3組蛋白”上處于第四位的賴氨酸發(fā)生甲基化修飾，DNMT3A也不會(huì)被激活。生命體正是“聰明”地利用該機(jī)制。如果活性調(diào)節(jié)失控就會(huì)導(dǎo)致白血病等疾病發(fā)生。