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中英科學(xué)家解析甲型肝炎病毒三維結(jié)構(gòu)
- 發(fā)布時(shí)間:2014-11-10 01:30:50 來源:科技日?qǐng)?bào) 責(zé)任編輯:羅伯特
科技日?qǐng)?bào)訊 (記者吳佳珅)近日,來自中科院生物物理研究所、牛津大學(xué)、中國(guó)食品藥品檢定研究院及北京科興控股生物有限公司的科研人員,在甲型肝炎全病毒三維結(jié)構(gòu)領(lǐng)域取得重大突破。
該研究不僅揭示了甲型肝炎病毒的獨(dú)有的結(jié)構(gòu)特性、極強(qiáng)的穩(wěn)定性、特殊的脫衣殼機(jī)制,而且從三維結(jié)構(gòu)角度闡述了甲型肝炎病毒的進(jìn)化關(guān)系。相關(guān)論文近日在自然雜志在線發(fā)表。
全球每年仍然有140萬甲型肝炎病毒(HAV)感染病例。HAV病毒屬于小RNA病毒科肝炎病毒屬,至今仍有很多問題亟待研究。中科院生物物理研究所饒子和院士研究組與牛津大學(xué)大衛(wèi)·斯圖爾特教授研究組、中國(guó)食品藥品檢定研究院王軍志教授和胡忠玉教授以及北京科興控股生物有限公司尹衛(wèi)東和高強(qiáng)等專家共同合作,解析了HAV成熟病毒和空心病毒兩種狀態(tài)的全顆粒高分辨率的晶體結(jié)構(gòu)。該研究第一次證明HAV成熟病毒具有衣殼蛋白vp4,而空心病毒顆粒含有的是未被剪切的衣殼蛋白vp0前體。
與目前已經(jīng)解析的小RNA病毒科成員三維結(jié)構(gòu)比較,HAV病毒結(jié)構(gòu)最大的不同在于其衣殼蛋白vp2的N端進(jìn)行了180度偏移,轉(zhuǎn)向了病毒二次軸處,增強(qiáng)了病毒五聚體與五聚體之間的相互作用力,部分解釋HAV病毒具有的極強(qiáng)穩(wěn)定性?;谌《疽職さ鞍兹S結(jié)構(gòu)開展的進(jìn)化關(guān)系分析表明,HAV病毒不斷進(jìn)化時(shí),逐漸脫離昆蟲病毒方向,衍生出小RNA病毒的結(jié)構(gòu)特征,在HAV病毒的基礎(chǔ)上又逐漸進(jìn)化出更多更高級(jí)的小RNA病毒成員。
該研究對(duì)于進(jìn)一步解析HAV滅活病毒疫苗的免疫原性和保護(hù)機(jī)理具有重要意義,對(duì)于抗肝炎病毒藥物的研發(fā)提供理論指導(dǎo)和新方向。
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