病理科承擔(dān)著很多臨床和教學(xué)工作，團(tuán)隊(duì)成員有很多人都是白天搞臨床、教學(xué)生，晚上才能有時(shí)間做科研。拿臨床來(lái)說(shuō)，一年內(nèi)，他們要做近6萬(wàn)多例常規(guī)組織病理和分子病理診斷，術(shù)中冰凍病理診斷8000多例。很多人都是早上8點(diǎn)開(kāi)始工作，中午不休息，一直到下午6點(diǎn)多下班才能勉強(qiáng)做完。晚上還會(huì)有冰凍診斷值班。同時(shí)，病理學(xué)研究清苦、枯燥，每天面對(duì)的除了病理切片就是實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，有些人都覺(jué)得這個(gè)工作很“沒(méi)意思”。但卞修武認(rèn)為，病理研究十分重要，是臨床醫(yī)學(xué)中不可或缺的一環(huán)，一定要“從沒(méi)意思中找意思”。這也是他把這么一群優(yōu)秀人才團(tuán)結(jié)到一起，為同一個(gè)目標(biāo)奮斗的“法寶”。

　　每次科室交班的時(shí)候，他都會(huì)叫大家講講一周遇到的“有意思”的病例，還會(huì)組織大家一起討論。為了提高大家的科研積極性，他還會(huì)同其他臨床科室組織科研沙龍，讓實(shí)驗(yàn)室人員和臨床一線醫(yī)生一起交流相關(guān)問(wèn)題，了解臨床的需要，碰撞出科研的火花。有時(shí)他還會(huì)邀請(qǐng)國(guó)外的相關(guān)專家參加沙龍為大家授課。

　　科里有每周三晚上召開(kāi)學(xué)術(shù)會(huì)議的慣例，這是卞修武一手建立起來(lái)的制度，堅(jiān)持了近20年。無(wú)論是剛剛出差回來(lái)，還是剛剛參加社會(huì)活動(dòng)回來(lái)，他的第一件事就是回到實(shí)驗(yàn)室，“雷打不動(dòng)”。記得去年獲得國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)剛剛5天，他們照例討論到凌晨2點(diǎn)多。卞修武主張大家在一個(gè)方向下自由探索，正因?yàn)檫@樣，這里的科研討論不分大小、不分級(jí)別，只要你有新發(fā)現(xiàn)、新觀點(diǎn)，或者對(duì)別人的研究有不同看法，都可以大膽地講出來(lái)。

　　“我們經(jīng)?！场妹婕t耳赤，有時(shí)甚至?xí)淖雷?，即便是和卞主任也是如此，有時(shí)甚至追到他辦公室‘吵’，想讓他認(rèn)可自己的觀點(diǎn)?！币π〖t說(shuō)，“當(dāng)然，這些爭(zhēng)論最終都要拿出嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)證據(jù)。而我們也因?yàn)殚_(kāi)誠(chéng)布公，有一說(shuō)一，結(jié)果卻‘吵’出了團(tuán)結(jié)友愛(ài)，‘吵’出了科研創(chuàng)新?！?/p>

　　如今，這里的實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)會(huì)議內(nèi)容豐富多彩，既有實(shí)驗(yàn)結(jié)果匯報(bào)、文獻(xiàn)閱讀、專題講座，也有充分的討論，避免了單調(diào)乏味。既能有效地實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部的學(xué)術(shù)交流，開(kāi)闊思路，也能剖析實(shí)驗(yàn)中的問(wèn)題，給具體實(shí)驗(yàn)者提供解決問(wèn)題的新思路，從而促進(jìn)實(shí)驗(yàn)進(jìn)程。

　　記者了解到，腫瘤干細(xì)胞這個(gè)課題中無(wú)數(shù)的難題就是在這樣的討論、交流，甚至是“爭(zhēng)吵”中不斷被攻克。

　　從2009年到2014年，卞修武帶領(lǐng)這個(gè)團(tuán)隊(duì)建立了7種方法、4個(gè)模型去標(biāo)記和分離腫瘤干細(xì)胞，并應(yīng)用于藥物篩選。為了研究腫瘤干細(xì)胞，他們創(chuàng)建了一個(gè)三維支架給腫瘤干細(xì)胞一個(gè)立體的空間，最大限度地模擬人的體內(nèi)環(huán)境，讓腫瘤干細(xì)胞得以增殖。這些新方法如今已被同行認(rèn)可，甚至編入美國(guó)NIH的干細(xì)胞技術(shù)流程供同行使用。在此基礎(chǔ)上，這個(gè)團(tuán)隊(duì)深入研究了腫瘤干細(xì)胞在腫瘤的整個(gè)發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用。

　　他們發(fā)現(xiàn)，腫瘤干細(xì)胞有逃逸免疫和侵襲轉(zhuǎn)移等特性。

　　“如果把腫瘤干細(xì)胞比作壞人，而人體的免疫系統(tǒng)比作警察的話，那么這個(gè)過(guò)程就比較好描述了。”對(duì)此，卞修武給記者進(jìn)行了通俗、形象的比喻，正常情況下，面對(duì)警察，壞人肯定不敢輕舉妄動(dòng)。但特殊情況下，壞人可以通過(guò)偽裝自己，逃過(guò)警察的追捕，這樣才能去危害社會(huì)。腫瘤干細(xì)胞就具有這個(gè)能力，逃過(guò)人體免疫系統(tǒng)的“追殺”。同時(shí)，腫瘤干細(xì)胞通過(guò)“偽裝”可以誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)中的部分細(xì)胞轉(zhuǎn)化，進(jìn)而給腫瘤干細(xì)胞提供生長(zhǎng)的環(huán)境。這相當(dāng)于警察叛變，而腫瘤干細(xì)胞就是讓它叛變的關(guān)鍵。一旦出現(xiàn)這種情況，整個(gè)機(jī)體的免疫系統(tǒng)就會(huì)崩潰，腫瘤就會(huì)開(kāi)始瘋長(zhǎng)。

　　復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是癌癥患者死亡的主要原因。復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的“種子”也是腫瘤干細(xì)胞嗎？卞修武團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞遷移能力強(qiáng)的分子機(jī)制。正常細(xì)胞可以互相“交流”，這種“交流”與細(xì)胞間隙鏈接蛋白有關(guān)，而多種間隙連接蛋白在腫瘤干細(xì)胞中缺失，從而導(dǎo)致細(xì)胞間交流障礙，促進(jìn)了腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。腫瘤干細(xì)胞可以依靠分泌一種特殊的酶，打開(kāi)阻隔它遷移的層層障礙，穿過(guò)血管、淋巴管，到達(dá)人體的其他部位。

　　同時(shí)，腫瘤干細(xì)胞與新生微血管是“近鄰”，它可以產(chǎn)生大量的血管生成因子，“引誘”血管延伸，向自己靠攏（旁分泌）；腫瘤干細(xì)胞還具有直接變?yōu)檠軆?nèi)皮細(xì)胞的潛能，直接參與血管生成（轉(zhuǎn)分化）；腫瘤干細(xì)胞還可以通過(guò)構(gòu)建腫瘤細(xì)胞間通道，形成無(wú)內(nèi)皮的“模擬血管”（血管擬態(tài)）。基于大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，他們首次提出并證明腫瘤干細(xì)胞觸發(fā)和參與血管新生的“三通路”假說(shuō)，揭示了腫瘤血管生成的始動(dòng)細(xì)胞機(jī)制，開(kāi)辟了腫瘤血管生成研究新領(lǐng)域，為抗腫瘤血管生成治療提供了全新的細(xì)胞標(biāo)靶，拓寬了抗血管生成治療的新思路。他們?cè)谑澜缟下氏茸C明：腫瘤干細(xì)胞是抗血管生成的重要細(xì)胞標(biāo)靶。

　　“我們發(fā)現(xiàn)腫瘤干細(xì)胞能夠始動(dòng)、促進(jìn)、參與腫瘤血管多樣性的形成，并得到國(guó)際同行認(rèn)可?！北逍尬渲赋觯斑@一發(fā)現(xiàn)提示，可以針對(duì)腫瘤干細(xì)胞進(jìn)行更早期的阻斷血管新生以‘?dāng)夭莩瑥亩玫貙?shí)現(xiàn)腫瘤的早診、早治。它是這些細(xì)胞的老祖宗。就像蜂群中的蜂王，干掉一個(gè)蜂王，就會(huì)影響整個(gè)蜂窩、蜂群?！?/p>

　　他也同時(shí)指出，腫瘤干細(xì)胞的研究目前還存在一些學(xué)術(shù)爭(zhēng)議，但不可否認(rèn)這項(xiàng)研究已經(jīng)建立一套可行的研究方法，并應(yīng)用于腫瘤干細(xì)胞的診斷和治療研究，大家的認(rèn)可度也越來(lái)越高。

　　記者了解到，卞修武帶領(lǐng)他的研究團(tuán)隊(duì)，闡明了多條腫瘤干細(xì)胞促進(jìn)腫瘤血管生成的相關(guān)信號(hào)通路，發(fā)現(xiàn)多個(gè)干預(yù)靶點(diǎn)，進(jìn)而篩選獲得相關(guān)治療候選小分子和單克隆抗體，為開(kāi)發(fā)針對(duì)脈管生成和靶向腫瘤干細(xì)胞的診療新措施和藥物奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

　　而他所帶領(lǐng)的973項(xiàng)目大課題組利用所創(chuàng)建的一系列快速獲取、高效擴(kuò)增和分析腫瘤干細(xì)胞的方法和模型，揭示了腫瘤干細(xì)胞的產(chǎn)生、特性和調(diào)節(jié)，創(chuàng)立了腫瘤干細(xì)胞與血管生成的理論體系，從免疫學(xué)角度闡明了惡性腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，找到了一系列腫瘤干細(xì)胞的標(biāo)記物，研究了預(yù)測(cè)和早期診斷腫瘤轉(zhuǎn)移的試劑盒和生物芯片，篩選了針對(duì)腫瘤干細(xì)胞的藥物和抗體，初步得到具有潛在應(yīng)用價(jià)值的藥物和抗體，研發(fā)了新的治療策略。

　　如今，我國(guó)首個(gè)腫瘤干細(xì)胞的973項(xiàng)目即將結(jié)題，他們所獲得的原創(chuàng)性研究必將為“攻克癌癥”這個(gè)夢(mèng)想填寫(xiě)上最華麗的注腳！