■最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新

　　科技日?qǐng)?bào)訊 （通訊員吳軍輝 記者馮國(guó)梧）多趾、不育、肥胖癥、視網(wǎng)膜變性、多囊腎、腫瘤……這些看似毫不相關(guān)的疾病已被科學(xué)界證實(shí)，均與人體細(xì)胞上一種叫做“纖毛”的結(jié)構(gòu)發(fā)生異常密切相關(guān)。

　　南開大學(xué)藥物化學(xué)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室周軍教授領(lǐng)銜的“細(xì)胞骨架與疾病”課題組發(fā)現(xiàn)了纖毛發(fā)生的新機(jī)制：在細(xì)胞纖毛形成過程中一種名為“CYLD”的腫瘤抑制蛋白發(fā)揮了關(guān)鍵作用。經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)，課題組繪制出了CYLD蛋白調(diào)控纖毛發(fā)生的完整路徑。近日，《細(xì)胞研究》在線發(fā)表了這一成果。

　　纖毛突出于細(xì)胞表面，長(zhǎng)度為幾到十幾微米、富含微管的毛發(fā)狀結(jié)構(gòu)，廣泛存在于包括人類在內(nèi)的高等動(dòng)物體內(nèi)細(xì)胞中。

　　課題組成員楊云帆博士介紹說，最新研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞之所以會(huì)惡性增殖，與其表面纖毛發(fā)生異常無法感知外界信號(hào)緊密相關(guān)。

　　課題組發(fā)現(xiàn)，在敲除合成CYLD蛋白的基因片段后，實(shí)驗(yàn)小鼠出現(xiàn)了多趾、皮膚和腎臟原纖毛、氣管動(dòng)纖毛以及精子鞭毛缺陷等經(jīng)典“纖毛病”病癥，纖毛長(zhǎng)度、數(shù)目均明顯減少。電鏡分析發(fā)現(xiàn)，CYLD不僅有助于纖毛的基體定位于細(xì)胞膜，而且對(duì)于基體和軸絲的組織十分重要。

　　一方面，CYLD促進(jìn)Cep70去泛素化，使它與γ微管蛋白相互作用，從而幫助Cep70定位于中心體；另一方面，CYLD抑制HDAC6活性，提高微管蛋白的乙?；健?/p>

　　楊云帆說：“未來可以考慮以CYLD、Cep70、HDAC6為靶點(diǎn)，研發(fā)藥物調(diào)控纖毛發(fā)生，最終用于治療不育、呼吸系統(tǒng)疾病等各類纖毛病。具有纖毛缺陷的腫瘤患者也可因此獲益?！?/p>