導(dǎo)讀：一波新的生物制劑有望獲得FDA批準，并走向醫(yī)生處方。這勢必攪局2015醫(yī)藥市場。

　　對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)而言，過去的20世紀可謂是小分子藥物的世紀。確定一種性質(zhì)穩(wěn)定結(jié)構(gòu)相對簡單的可以醫(yī)治一批患者的化合物、申請專利、攫取豐厚利潤，醫(yī)藥業(yè)正是借此而欣欣向榮，2012年后，總值530億美元的原研藥失去專利保護，2014又將有340億美元的專利藥面臨專利懸崖。

　　原研藥例如立普妥、西樂葆等長期受市場檢驗，療效確切，患者已經(jīng)非常熟悉這些救命藥，這正是原藥的優(yōu)勢，但專利到期后市場難免受仿制藥蠶食，仿制藥節(jié)省了高昂的研發(fā)費用和漫長的臨床試驗，因此在價格定位上較原研藥更有優(yōu)勢，經(jīng)過市場開拓甚至能夠達到與原研藥分庭抗禮的市場份額。仿制藥螳螂捕蟬（原研藥）已經(jīng)成為很多醫(yī)藥企業(yè)成功的支撐點，快速尋找新型藥物以取代專利到期的藥物，這種輕而易舉的事情在21世紀卻越來越困難，而且仿制藥這支螳螂或許已經(jīng)成為黃雀的目標。

　　今年很多成熟公司及新興公司都在生物技術(shù)上尋求救贖。與其它類型的藥物研發(fā)一樣，生物制劑的研發(fā)也是失敗與成功參半。但是“生物制劑”研發(fā)的穩(wěn)定流程正逐漸被建立起來，這些生物制劑由大分子組成，分子大小是傳統(tǒng)藥物的幾百倍，它們在動物細胞內(nèi)或諸如細菌這樣的微生物內(nèi)生產(chǎn)。2015年，一波新的生物制劑有望獲得FDA批準，可能走向醫(yī)生的處方。

　　勢必攪局2015醫(yī)藥市場

　　修樂美（Humira）是一種治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及其相關(guān)病癥的藥物，2002年在美國得到批準，由美國公司艾伯維（AbbVie）研制。來自EvaluatePharma的調(diào)研顯示，2013年修樂美銷售額達110億美元，已經(jīng)成為銷售額傲視全球的處方藥。修樂美巨大成功為制藥制藥公司注入了一劑強力興奮劑，爭先恐后的投入新型生物制劑研發(fā)之中（圖1）。

　　圖1修樂美年銷售增長趨勢

　　
　　數(shù)據(jù)來源：公司年報

　　2015年治療高膽固醇的幾種生物制劑將走向百萬的患者，傳統(tǒng)的療法對這些病人已經(jīng)失去了理想療效。安進的藥物evolocumab可能是第一個，賽諾菲及Regeneron的膽固醇新藥Regeneron緊隨其后，賽諾菲還有一款處于研發(fā)初期的強勁藥物bococizumab（表1）。

　　表12015年有望獲得美國FDA批準的重磅生物藥物

　　
　　數(shù)據(jù)來源：經(jīng)濟學(xué)人

　　投資調(diào)研公司Damien Conoverof Morningstar評估，2013年生物制劑為大型藥物公司的銷售額貢獻了22%，到2023年將達到32%。像百時美施貴寶、默克、禮來、賽諾菲等以生物制劑為核心業(yè)務(wù)的制藥公司，其收入增長幾乎依賴生物制劑的貢獻。在美國調(diào)研100多種病癥，有多達900種生物制劑尚在研發(fā)中。

　　在接下來的5年內(nèi)，新一代生物制劑帶來了新的治療方法，如通過病毒來傳遞的“基因療法”，即通過轉(zhuǎn)移矯正基因到病人的缺陷細胞中，替換原有的異?；颍辜毎@得正常的基因。2013年針對某類腫瘤中國已嘗試采用過基因療法。2015年，西方國家首個基因藥物Glybera，將率先在德國用于治療脂蛋白酯酶缺乏遺傳?。↙PLD），由荷蘭制藥公司uniQure研發(fā)，預(yù)計一個療程需要110萬歐元（130萬美元）。

　　制藥公司爭相搶占市場

　　為了搶占基因療法市場，輝瑞公司與一家生物公司SparkTherapeutics建立合作關(guān)系，旨在通過基因療法為血友病患者提供正常基因，使其能夠產(chǎn)生凝血因子。已有科研文獻報道，通過基因療法，10例患有嚴重B型血友病的病人生命可延續(xù)數(shù)年。另一家制藥公司MiloBiotechnology，也正在研發(fā)肌肉萎縮疾病相關(guān)的基因藥物。

　　Regeneron已擁有幾種將要獲準的生物制劑，其老板LenSchleifer指出基因藥物的主要優(yōu)勢在于其特異性：它們僅僅做它們該做的事情，很少引起副作用，而傳統(tǒng)小分子藥物則經(jīng)常引起各種副作用，這也導(dǎo)致它們逐漸被拋棄。

　　生物制劑在完善研發(fā)流程的同時，將逐步從小兵種走向常見病種，其策略當(dāng)和應(yīng)對小兵種一樣，將常見病中分解成各類亞病種，從而實現(xiàn)常見病市場的再細分，生物制劑將通過其特異性、針對性、無副作用等優(yōu)點搶占傳統(tǒng)小分子藥物的市場。不遠的將來，蠶食傳統(tǒng)專利藥物市場的不在只有仿制藥，生物制劑將成為通吃傳統(tǒng)專利藥市場和仿制藥市場的后期“黃雀”，但這只黃雀在奮起一擊之前，自身還有很多問題亟待解決。

　　1.研制過程困難重重

　　然而生物制劑的研制困難重重，其使用方法也同樣存在困難，口服時會在胃內(nèi)遭到破壞，必須用于注射、灌輸、或吸入，這可能會在某種情況下阻礙醫(yī)生開據(jù)處方。輝瑞資深科學(xué)家José-CarlosGutiérrez-Ramos稱，基因藥物傳送到體內(nèi)的方法將會持續(xù)得到改進，這樣總有一天生物制劑將會像藥片一樣被患者輕易獲取。

　　生物制劑的問世，恰如其它種類藥物的問世，不可能一帆風(fēng)順。瑞士制藥巨頭羅氏的股票，去年12月19號時急劇下跌，那時羅氏公開了Kadcyla和Perjeta2個生物制劑針對癌癥病人聯(lián)合用藥的令人失望的試驗結(jié)果。另外英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）聲明，Kadcyla一個療程的費用約140,000美元，已經(jīng)超出NICE規(guī)定的腫瘤藥售價范圍，醫(yī)療保險很難承受用此高價藥物用于治療乳腺癌。

　　2.市場開發(fā)深受價格影響

　　如同所有的新藥物，生物制劑不僅存在要與現(xiàn)用藥物的遼效相PK的問題，也存在病人能否負擔(dān)得起的問題。如需要長時間服用治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物的病人，每人每年的藥物費用高達12,000美元，而修樂美（Humira）的費用遠高于此。對于發(fā)達國家而言，醫(yī)療體系支付如此高昂的醫(yī)藥費用已是力不從心，更不用提貧窮國家了。

　　隨著生物制劑市場份額的增加，其價格及療效將會處在嚴格的監(jiān)督之下執(zhí)行。以由羅氏及諾華出售的2種同樣用于治療癌癥及黃斑退化病的生物制劑Lucentis及Avastin為例，盡管意大利及法國政府已發(fā)現(xiàn)Avastin可導(dǎo)致失明，意大利及法國2國政府還是批準Avastin用于黃斑退化病的治療，因為Avastin價格遠遠低于Lucentis。法國的一位立法者稱，這種情形下，相對于采用昂貴的Lucentis，采用Avastin每年將會為法國醫(yī)療服系統(tǒng)節(jié)約27,300萬美元。這是令制藥商非常無奈的事情，Lucentis較Avastin晚兩年上市，但其銷售額增速逐漸放緩，恐怕與其高價不無關(guān)系（圖2）。

　　圖2Avastin與Lucentis年銷售增長趨勢

　　
　　數(shù)據(jù)來源：公司年報

　　3.研發(fā)代價愈來愈高

　　當(dāng)傳統(tǒng)藥物的專利到期時，其它公司可以開始自由出售具有同樣成分的仿制藥；同樣的，當(dāng)生物制劑制造商失去專利保護時，對手公司可以研制等效的生物藥品，也就是所知的“生物仿制藥”。但是在研制上，生物仿制藥卻比傳統(tǒng)藥物困難的多。咨詢公司BenPerkinsofEY稱，正如其名字所示，生物仿制藥與被仿藥物相似而非相同：它們的療效可能更糟，也可能會更好。在美國，缺乏明確的與生物仿制藥審批相關(guān)的法規(guī)，拉慢了生物仿制藥市場的發(fā)展。

　　然而，事情正開始轉(zhuǎn)變：例如，加拿大的一家公司Apotex在12月份稱，美國FDA已經(jīng)考慮其生物仿制藥，此藥是Neulasta仿制品。Neulasta由美國公司安進生產(chǎn)，用于幫助癌癥患者抵抗感染。一家研發(fā)機構(gòu)RAND公司在推測FDA法規(guī)將怎樣發(fā)展時指出，按目前的情況推測，在接下來的10年中生物仿制藥將為美國衛(wèi)生系統(tǒng)節(jié)約440億美元。

　　這是一個利好的數(shù)字。但是與傳統(tǒng)藥仿制品節(jié)約的費用相比，生物仿制藥節(jié)約的總費用，沒有那么夸張。因為，第一生物仿制藥的研發(fā)生產(chǎn)成本很高；第二因為生物仿制藥是不相同的復(fù)制品，醫(yī)生與病人可能對其接受速度較慢，所以生物制劑即使專利到期也很難在短時間內(nèi)研發(fā)出仿制藥物，而且研發(fā)成本并不比新藥低廉。

　　對于那些研發(fā)生物制劑成功的公司而言以上皆是好消息，因為被允許以高價格繼續(xù)長時間出售生物藥。它們可能會面臨專利到期帶來的收入上的大幅下降，但是事實上“專利懸崖”也并沒有傳統(tǒng)藥物的陡峭，幾乎無后顧之憂，因此在生物制劑研發(fā)流程化之后必然會逐漸走出小市場，然后根據(jù)其特異性蠶食傳統(tǒng)藥物市場，螳螂捕蟬黃雀在后，傳統(tǒng)藥物既有來自仿制藥的威脅又有同其仿制藥一樣必然會面臨生物制劑這只黃雀帶來的市場壓力。來源：新康界