藥企積極布局新賽道 聚焦三大研發(fā)方向

　　近期，國內(nèi)藥企在GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)領(lǐng)域進(jìn)展消息不斷。仿制藥方面，12月24日，翰宇藥業(yè)宣布，公司利拉魯肽注射液正式登陸美國市場。創(chuàng)新藥方面，12月18日，翰森制藥宣布，公司授予默沙東口服GLP-1受體激動(dòng)劑HS-10535全球獨(dú)家許可權(quán)。此外，華東醫(yī)藥、甘李藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、通化東寶等多家上市公司亦于12月披露GLP-1領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)展。

　　業(yè)內(nèi)人士表示，在火熱的GLP-1賽道，海外巨頭業(yè)績持續(xù)超預(yù)期，國內(nèi)研發(fā)進(jìn)展加速，長效化、多靶點(diǎn)和口服藥物研發(fā)是目前GLP-1賽道主要研發(fā)方向。從GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈看，產(chǎn)業(yè)鏈中游和上游有望直接受益于全球多肽藥物需求增長，下游的制劑廠商將分享最大的產(chǎn)業(yè)鏈價(jià)值。創(chuàng)新藥方面，GLP-1市場仍處在藍(lán)海階段，療效和上市進(jìn)度是關(guān)鍵。

　　細(xì)分賽道火熱

　　12月24日，翰宇藥業(yè)公告，公司于12月23日收到美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的通知，由翰宇藥業(yè)及Hikma Pharmaceuticals USA,Inc.(簡稱：Hikma)聯(lián)合向FDA申報(bào)的利拉魯肽注射液新藥簡略申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)證書。據(jù)介紹，利拉魯肽是GLP-1的類似物。

　　翰宇藥業(yè)稱，截至公告披露日，公司與Hikma已簽署累計(jì)4639.63萬美元(折合人民幣3.38億元)的合同，并按照雙方協(xié)商積極履約中。本次利拉魯肽注射液獲得的FDA批準(zhǔn)證書，意味著該藥品擁有美國合法銷售資格。本次藥品獲批有利于公司與合作伙伴一起開拓美國市場，有利于提升公司產(chǎn)品的市場競爭力，為公司提供新的利潤增長點(diǎn)，有利于公司健康、長遠(yuǎn)、穩(wěn)定地發(fā)展。

　　GLP-1是當(dāng)前全球熱門的降糖和減重靶點(diǎn)。國內(nèi)市場方面，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2023年，利拉魯肽注射液在中國的銷售額超過17億元，是國內(nèi)GLP-1市場占有率第二大的品種。國內(nèi)仿制藥方面，根據(jù)西南證券研報(bào)，目前已有華東醫(yī)藥、通化東寶和正大天晴的利拉魯肽仿制藥獲批上市。同時(shí)司美格魯肽仿制藥進(jìn)入競速期，華東醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、石藥集團(tuán)等企業(yè)的相關(guān)仿制藥研發(fā)進(jìn)度靠前。

　　創(chuàng)新藥方面，國內(nèi)創(chuàng)新藥企在GLP-1賽道的創(chuàng)新成果不斷獲得跨國藥企的認(rèn)可。12月18日，翰森制藥與默沙東共同宣布，雙方已簽署關(guān)于HS-10535(一種在研的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑)的全球獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，翰森制藥授予默沙東開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化HS-10535的全球獨(dú)家許可權(quán)。翰森制藥將獲得1.12億美元的首付款，并有資格根據(jù)候選藥物的開發(fā)、注冊(cè)審批和商業(yè)化進(jìn)展獲得最高19億美元的里程碑付款，同時(shí)還將獲得基于產(chǎn)品銷售的特許權(quán)使用費(fèi)。

　　值得一提的是，去年國內(nèi)創(chuàng)新藥企在GLP-1領(lǐng)域亦出現(xiàn)重磅BD(商務(wù)拓展)交易。2023年11月9日，誠益生物宣布，公司與阿斯利康達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家許可協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，阿斯利康將開發(fā)和商業(yè)化由誠益生物發(fā)現(xiàn)的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑ECC5004，用于包括肥胖癥、2型糖尿病和其他合并癥的潛在治療。根據(jù)協(xié)議條款，誠益生物將獲得1.85億美元的首付款。誠益生物還將有資格獲得高達(dá)18.25億美元的未來臨床、注冊(cè)和商業(yè)化里程碑付款。同時(shí)，誠益生物將有資格獲得該產(chǎn)品凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

　　市場方面，財(cái)通證券創(chuàng)新醫(yī)藥子行業(yè)聯(lián)席首席分析師華挺接受記者采訪時(shí)表示，GLP-1類藥物擁有廣闊的市場空間。數(shù)據(jù)顯示，2024年前三季度，諾和諾德的司美格魯肽三款產(chǎn)品合計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售額超200億美元。禮來的替爾泊肽作為一款GLP-1/GIP(葡萄糖促胰島素分泌多肽)雙重受體激動(dòng)劑，2024年前三季度，合計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售額110.28億美元。

　　具體到國內(nèi)市場，華挺分析稱，以華東醫(yī)藥的利拉魯肽為例，隨著國內(nèi)對(duì)糖尿病管理的重視和對(duì)減肥藥物需求的增加，公司利拉魯肽產(chǎn)品自上市以來銷售情況良好，側(cè)面反映了國內(nèi)GLP-1藥物市場規(guī)模的擴(kuò)張。同時(shí)，在諾和諾德的對(duì)外交流中也提到，亞洲人群相較于歐美人群對(duì)于口服類GLP-1類藥物更為青睞，該類藥物具有更大的潛力。

　　研發(fā)進(jìn)展加速

　　隨著以司美格魯肽為代表的GLP-1類藥物風(fēng)靡全球，國內(nèi)藥企在GLP-1賽道研發(fā)進(jìn)展加速。從研發(fā)趨勢(shì)來看，長效化、多靶點(diǎn)和口服藥物研發(fā)已經(jīng)成為GLP-1賽道研發(fā)的主要方向。

　　12月18日，華東醫(yī)藥公告稱，公司全資子公司中美華東收到FDA通知，HDM1005注射液藥品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲批準(zhǔn)，可在美國開展I期臨床試驗(yàn)。該藥物主要用于射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭(HFpEF)合并肥胖患者的治療。據(jù)了解，HDM1005注射液是中美華東研發(fā)并擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類化學(xué)新藥，為多肽類人GLP-1和GIP受體的雙靶點(diǎn)長效激動(dòng)劑。

　　12月12日，甘李藥業(yè)公告，近日，公司全資子公司甘李藥業(yè)美國公司獲得FDA批準(zhǔn)，同意GZR18注射液進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)。GZR18注射液是一種長效GLP-1受體激動(dòng)劑，旨在治療成人2型糖尿病及肥胖/超重個(gè)體的體重管理。截至9月30日，公司在GZR18注射液項(xiàng)目中累計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用達(dá)2.84億元。

　　12月11日，恒瑞醫(yī)藥公告，近日，公司及子公司福建盛迪醫(yī)藥有限公司收到國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的關(guān)于HRS-4729注射液的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，將于近期開展臨床試驗(yàn)。HRS-4729注射液是公司自主研發(fā)的多肽類藥物，是一種胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)/葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體(GIPR)/胰高血糖素受體(GCGR)三激動(dòng)劑。

　　通化東寶于12月6日公告，公司在獲得注射用THDBH120藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，根據(jù)國內(nèi)化學(xué)藥品創(chuàng)新藥相關(guān)指導(dǎo)原則，近日完成了一項(xiàng)“評(píng)價(jià)注射用THDBH120在中國健康成人中的安全性、耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)特征：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、單次和多次給藥劑量遞增的I期臨床研究”，研究結(jié)果達(dá)到了主要終點(diǎn)目標(biāo)。公司介紹，注射用THDBH120是GLP-1受體和GIP受體雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑。

　　根據(jù)Insight數(shù)據(jù)，國內(nèi)方面，截至2024年12月3日，目前適應(yīng)癥含“肥胖”的國內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑在研項(xiàng)目超70項(xiàng)，其中于2024年新增進(jìn)度的項(xiàng)目逾40項(xiàng)，呈現(xiàn)進(jìn)一步提速趨勢(shì)。

　　一位券商研究所醫(yī)藥行業(yè)分析師告訴記者，整體來看，目前GLP-1賽道研發(fā)趨勢(shì)分為三大方向。一是長效化，目前主流的司美格魯肽及替爾泊肽均為一周一次的皮下注射給藥，從改善依從性的角度，未來降低給藥頻次是一個(gè)重點(diǎn)方向。二是多靶點(diǎn)，禮來的替爾泊肽是GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)代表，目前研發(fā)方向主要集中在GLP-1、GIP、GCG三大靶點(diǎn)。三是口服，口服可以進(jìn)一步改善依從性，大致可分為兩大方向，一個(gè)方向是將多肽類口服制劑，通過添加吸收促進(jìn)劑來改善口服多肽生物利用度，另一個(gè)方向是口服小分子。

　　“國內(nèi)藥企在GLP-1類藥物研發(fā)方面進(jìn)展迅速，其產(chǎn)品如果能夠成功上市并且在療效和價(jià)格上具有競爭力，有望在國內(nèi)市場與外資藥企的產(chǎn)品展開有力競爭?！比A挺說。

　　產(chǎn)業(yè)鏈上游受益

　　從產(chǎn)業(yè)鏈看，GLP-1類藥物需求增長，帶動(dòng)上游多肽原料藥需求增加。國投證券醫(yī)藥行業(yè)首席分析師馬帥表示，考慮到GLP-1多肽藥物在糖尿病、減重領(lǐng)域市場的快速擴(kuò)張，以及未來可能潛在的NASH等其他領(lǐng)域應(yīng)用場景，預(yù)計(jì)GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈下游對(duì)于上游原料藥需求較大。

　　12月5日，翰宇藥業(yè)公告，公司與DS3 RX LLC簽訂《產(chǎn)品供應(yīng)協(xié)議》，DS3擬向公司采購價(jià)值約1400萬美元(折合人民幣約1.02億元)的GLP-1原料藥。今年以來，公司已經(jīng)收到多筆GLP-1原料藥采購訂單。

　　根據(jù)諾泰生物三季報(bào)，公司第三季度實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入4.21億元，同比增長36.31%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤1.23億元，同比增長146.86%。對(duì)于業(yè)績變化的主要原因，公司稱，報(bào)告期內(nèi)，多肽原料藥等銷售收入實(shí)現(xiàn)較大幅度同比增長，使得公司業(yè)績向好。

　　圣諾生物日前公告，前三季度公司營業(yè)總收入3.38億元，同比增長16%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤5694.66萬元，同比增長63.66%。公司表示，報(bào)告期內(nèi)，公司多肽原料藥、制劑業(yè)務(wù)等銷售收入實(shí)現(xiàn)較大幅度同比增長，使得公司業(yè)績同比增長明顯。

　　華挺告訴記者，展望未來，全球范圍內(nèi)GLP-1產(chǎn)能規(guī)模將不斷提升，諾泰生物、中肽生化、健元醫(yī)藥、圣諾生物等多家公司都已經(jīng)規(guī)劃了較大產(chǎn)能規(guī)模，未來全球范圍內(nèi)GLP-1類藥物是否會(huì)持續(xù)存在產(chǎn)能不足的問題，需要不斷關(guān)注新適應(yīng)癥的開發(fā)以及口服類GLP-1類藥物的放量情況。

　　招商銀行研究院發(fā)布研報(bào)稱，從GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈看，產(chǎn)業(yè)鏈中游和上游有望直接受益于全球多肽藥物需求增長。制劑廠商將分享最大的產(chǎn)業(yè)鏈價(jià)值。創(chuàng)新藥方面，GLP-1市場仍處在藍(lán)海階段，療效和上市進(jìn)度是關(guān)鍵。