注射液質(zhì)量問(wèn)題堪憂。

　　7月6日，廣西柳州市食品藥品監(jiān)督管理局官方微信平臺(tái)的一篇處罰信息的文章曝光了10條柳州境內(nèi)關(guān)于食品藥品違規(guī)的處罰結(jié)果。其中，廣西柳州醫(yī)藥股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“柳州醫(yī)藥”，603368.SH)銷售的，由浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“瑞新藥業(yè)”)生產(chǎn)的“鹽酸多巴酚丁胺注射液”(生產(chǎn)企業(yè)為2ml：20mg×10支/盒，批號(hào)為20140141)經(jīng)檢驗(yàn)不合格為劣藥。

　　處罰結(jié)果顯示，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第75條規(guī)定，沒(méi)收違法銷售的藥品和違法所得，并處罰款。

　　《中國(guó)經(jīng)營(yíng)報(bào)》記者采訪柳州醫(yī)藥證券事務(wù)部，工作人員則告訴記者，由于藥品的問(wèn)題并非柳州醫(yī)藥在配送過(guò)程中所產(chǎn)生的，因此瑞新藥業(yè)應(yīng)負(fù)全責(zé)。

　　瑞新藥業(yè)生產(chǎn)的這款藥品到底出了什么問(wèn)題？最終的責(zé)任應(yīng)該由誰(shuí)來(lái)負(fù)責(zé)？

　　未進(jìn)行信披

　　據(jù)記者了解，在此次銷售劣質(zhì)藥事件，柳州醫(yī)藥并未按上市公司相關(guān)規(guī)定進(jìn)行信息披露。

　　對(duì)此，柳州醫(yī)藥證券事務(wù)部工作人員則表示，“由于此次處罰金額小，且處罰主體并不是柳州醫(yī)藥，因此可以不予進(jìn)行信息披露?！?

　　根據(jù)我國(guó)《藥品管理法》規(guī)定，藥品成分的含量不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，為劣藥。而有下列情形之一的藥品，按劣藥論處：未標(biāo)明有效期或者更改有效期的；不注明或者更改生產(chǎn)批號(hào)的；超過(guò)有效期的；直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的；擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；其它不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。

　　由柳州醫(yī)藥銷售，瑞新藥業(yè)生產(chǎn)的鹽酸多巴酚丁胺注射液屬于上述哪種情形呢？

　　瑞新藥業(yè)制導(dǎo)部負(fù)責(zé)人告訴記者，目前針對(duì)這次抽檢還未落實(shí)最終處理辦法，瑞新藥業(yè)生產(chǎn)的藥品并沒(méi)有質(zhì)量問(wèn)題，真正出現(xiàn)問(wèn)題的是注射液玻璃瓶，檢察人員在玻璃瓶里發(fā)現(xiàn)了玻璃顆粒和碎屑，屬于可見(jiàn)異物。

　　“這并不是我們企業(yè)藥品生產(chǎn)出現(xiàn)的問(wèn)題，而是藥品包裝出現(xiàn)的問(wèn)題，事實(shí)上國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的玻璃瓶發(fā)現(xiàn)可見(jiàn)異物，是行業(yè)的普遍現(xiàn)象，不過(guò)醫(yī)生用的一次性注射針頭，會(huì)將異物過(guò)濾掉，因此異物不會(huì)被注入到人體內(nèi)。”該負(fù)責(zé)人告訴記者。

　　記者在瑞新藥業(yè)生產(chǎn)的鹽酸多巴酚丁胺注射液的使用說(shuō)明上看到，其用法是將多巴酚丁胺加于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中稀釋后，以滴速每分鐘2.5～10μg/kg給予。一次性注射針頭確實(shí)可以對(duì)玻璃碎屑產(chǎn)生一道物理隔離。

　　“此外，出現(xiàn)這樣的問(wèn)題屬于藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量中存在的風(fēng)險(xiǎn)之一，我們供給柳州的藥品量非常大，此次只有1支查出來(lái)有可見(jiàn)異物，因此應(yīng)該不會(huì)造成很大的影響?！痹撠?fù)責(zé)人補(bǔ)充說(shuō)。

　　瑞新藥業(yè)是生產(chǎn)鹽酸多巴酚丁胺注射液(適用于器質(zhì)性心臟病時(shí)心肌收縮力下降引起的心力衰竭，包括心臟直視手術(shù)后所致的低排血量綜合征)的2家中標(biāo)企業(yè)之一，負(fù)責(zé)全國(guó)15個(gè)省份區(qū)域鹽酸多巴酚丁胺注射液的供貨，是浙江省唯一一家基藥定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)。目前，瑞新藥業(yè)已在13個(gè)省份掛網(wǎng)和定點(diǎn)配送，其余2個(gè)省份的掛網(wǎng)和配送工作正在有序推進(jìn)中。

　　瑞新藥業(yè)負(fù)責(zé)人雖然保證稱玻璃碎屑不會(huì)進(jìn)入人體內(nèi)，但如果玻璃碎屑進(jìn)入人體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)怎樣的狀況呢？

　　一位業(yè)內(nèi)人士告訴記者，由于碎屑是隨著藥品直接注入血管，潛伏期長(zhǎng)，易導(dǎo)致毛細(xì)血管堵塞、肉芽腫等，重者碎屑會(huì)嵌入腦部血管，危及生命，其危害不亞于媒體之前曝光的“問(wèn)題膠囊”。

　　事實(shí)上，藥品玻璃碎屑常見(jiàn)于碳酸氫鈉注射液當(dāng)中，在行業(yè)內(nèi)部，該藥品的包裝缺陷幾乎是公開(kāi)的秘密。2012年11月8日，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局出臺(tái)了《關(guān)于加強(qiáng)藥用玻璃包裝注射劑藥品監(jiān)督管理的通知》，明確要求“立即停止使用該藥用玻璃瓶，并重新開(kāi)展規(guī)范的研究，選用合適的藥用包裝材料”。

　　互相踢皮球

　　鹽酸多巴酚丁胺注射液的玻璃瓶?jī)?nèi)含有玻璃碎屑，這一情況是否會(huì)對(duì)使用者造成風(fēng)險(xiǎn)？而最后又由誰(shuí)來(lái)承擔(dān)這個(gè)責(zé)任？

　　瑞新藥業(yè)制導(dǎo)部負(fù)責(zé)人的回復(fù)是有玻璃碎屑的藥瓶不會(huì)對(duì)患者造成危險(xiǎn)，目前瑞新藥業(yè)還在于柳州食藥監(jiān)局進(jìn)行溝通，具體的處罰結(jié)果還在等待處理中。

　　按照瑞新藥業(yè)的說(shuō)法，此次柳州市食藥監(jiān)局對(duì)于其生產(chǎn)的鹽酸多巴酚丁胺注射液檢查結(jié)果為不合格的原因是發(fā)現(xiàn)可見(jiàn)異物。

　　據(jù)了解，可見(jiàn)異物是指存在于注射劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于50μm。注射劑應(yīng)在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的條件下生產(chǎn)，產(chǎn)品在出廠前應(yīng)采用適宜的方法逐一檢查并同時(shí)剔除不合格產(chǎn)品。

　　事實(shí)上，每年被食藥監(jiān)局抽查藥品定性為因可見(jiàn)異物不合格的藥品比比皆是，玻璃瓶輸液常見(jiàn)的可見(jiàn)異物有：玻屑、纖維、白點(diǎn)白塊、色點(diǎn)色塊、其他異物等。

　　“可見(jiàn)異物”項(xiàng)目在2005年版《中國(guó)藥典》頒布實(shí)施之前，稱為“澄明度”項(xiàng)目，2005年版《中國(guó)藥典》頒布實(shí)施后，將原“澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)”修訂為“可見(jiàn)異物檢查法”?！翱梢?jiàn)異物檢查法”(含2005年7月13日國(guó)家局《關(guān)于印發(fā)〈可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定〉的通知》，代替原來(lái)注射劑、滴眼劑澄明度檢查的《澄明度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》。

　　據(jù)悉，在藥品監(jiān)督管理中，注射劑屬于高風(fēng)險(xiǎn)品種，近年來(lái)相繼出現(xiàn)的藥害事件大多是由于注射劑質(zhì)量隱患引發(fā)的。因此，國(guó)家食藥監(jiān)總局一直在提高注射劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，而在注射劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)方面，可見(jiàn)異物是一個(gè)相當(dāng)重要的指標(biāo)。

　　不過(guò)對(duì)于可見(jiàn)異物責(zé)任的認(rèn)定，是業(yè)內(nèi)非常復(fù)雜和棘手的問(wèn)題，因?yàn)檎J(rèn)定的責(zé)任主體不同，決定了誰(shuí)將承擔(dān)最終的主要責(zé)任。

　　此前一家沖擊IPO的制藥企業(yè)利泰制藥，曾在2006年在云南被檢不合格藥品，廣東省揭陽(yáng)市食品藥品監(jiān)督管理局則復(fù)檢合格，并稱性狀及透光度不符合規(guī)定，可能是因?yàn)殚L(zhǎng)途運(yùn)輸及存儲(chǔ)條件不妥所造成；2008年上半年在江西被檢查出不合格的產(chǎn)品，廣東省普寧市食品藥品監(jiān)督管理局則認(rèn)為，留樣產(chǎn)品復(fù)檢合格，可見(jiàn)異物可能是長(zhǎng)途運(yùn)輸或搬運(yùn)過(guò)程中玻璃瓶意外碰撞擠壓，造成可見(jiàn)異物不符合規(guī)定；2010年在江西再次被查出問(wèn)題的產(chǎn)品，揭陽(yáng)市食品藥品監(jiān)督管理局2010年5月核查稱，留樣產(chǎn)品復(fù)檢合格，可見(jiàn)異物不符合規(guī)定可能是存儲(chǔ)條件不妥所造成。

　　因此對(duì)于此次鹽酸多巴酚丁胺注射液出現(xiàn)可見(jiàn)異物的主體責(zé)任，瑞新藥業(yè)方面雖然表示可能是由于國(guó)產(chǎn)藥瓶質(zhì)量問(wèn)題導(dǎo)致的，但到底是在出廠前就已經(jīng)形成的，還是在運(yùn)輸儲(chǔ)存過(guò)程中形成的，目前還沒(méi)有最終認(rèn)定結(jié)果。

　　不過(guò)，柳州醫(yī)藥顯然很在意這次處罰結(jié)果。柳州醫(yī)藥證券事務(wù)部工作人員告訴記者，此次柳州食藥監(jiān)局的抽查對(duì)象是藥品批發(fā)零售企業(yè)。按照柳州醫(yī)藥與各個(gè)藥瓶供應(yīng)商的協(xié)議，如果藥品存在問(wèn)題，受到的處罰不應(yīng)由柳州醫(yī)藥擔(dān)責(zé)。

　　“我們作為藥品批發(fā)企業(yè)，只要符合GSP，沒(méi)有在運(yùn)輸保管過(guò)程中出現(xiàn)問(wèn)題，任何與藥品本身質(zhì)量有關(guān)的問(wèn)題應(yīng)該由供應(yīng)商自負(fù)。此次由于柳州市食藥監(jiān)局的檢查主體是我們企業(yè)，因此在處罰結(jié)果上食藥監(jiān)局要加上我們企業(yè)的名字，但實(shí)際責(zé)任是瑞新藥業(yè)的。我們?cè)蚴乘幈O(jiān)局申請(qǐng)?zhí)幜P結(jié)果中不要有柳州醫(yī)藥的名字，但遭到了柳州食藥監(jiān)局的拒絕?！痹摴ぷ魅藛T告訴記者。

　　對(duì)于該藥品如果在廣西地區(qū)出現(xiàn)不良反應(yīng)，該工作人員表示，公司會(huì)對(duì)患者進(jìn)行定期檢測(cè)，并跟廠家供應(yīng)商溝通，協(xié)助消費(fèi)者向企業(yè)進(jìn)行索賠。

　　“事實(shí)上，檢查出藥品質(zhì)量問(wèn)題在業(yè)界是常有的事， 國(guó)藥股份 、 九州通 等大型藥品流通企業(yè)就常遇到藥品質(zhì)量問(wèn)題，這類問(wèn)題不應(yīng)該由藥品批發(fā)企業(yè)來(lái)承擔(dān)最終責(zé)任?！痹摴ぷ魅藛T補(bǔ)充說(shuō)。

　　不過(guò)，記者查閱《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第75條規(guī)定，生產(chǎn)、銷售劣藥的，沒(méi)收違法生產(chǎn)、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷售藥品貨值金額一倍以上三倍以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，責(zé)令停產(chǎn)、停業(yè)整頓或者撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件、吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。

　　對(duì)此，記者多次致電柳州市食藥監(jiān)局稽查科進(jìn)行采訪，詢問(wèn)其針對(duì)柳州醫(yī)藥銷售劣藥事件的處罰金額以及處罰主體，不過(guò)對(duì)方工作人員以案情處罰結(jié)果不方便透露為由拒絕接受采訪。