中國青年報記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，北京、上海、南京等地的多家知名醫(yī)院、研究所，近年來曾將本應“僅供研究”的未經(jīng)注冊醫(yī)療器械，用于臨床診斷。
這些醫(yī)療器械，均為著名外企賽默飛世爾科技(中國)有限公司(以下簡稱“賽默飛公司”)Phadia過敏原診斷試劑中的一部分產(chǎn)品。該產(chǎn)品屬于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑，且為風險程度最高的第三類產(chǎn)品。按照規(guī)定，在未獲得醫(yī)療器械注冊證書之前，它們不得被用于臨床診斷。
然而，記者從藥監(jiān)部門獲悉，2016年年初，北京兩家知名公立三甲醫(yī)院，因涉嫌使用賽默飛公司未經(jīng)注冊的體外診斷試劑已被立案調(diào)查，目前仍未結案。其中一家醫(yī)院2015年已因同樣事由受罰。
2014年、2015年，北京協(xié)和醫(yī)院、上海兒童醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院皮膚病研究所，也被當?shù)厮幈O(jiān)部門發(fā)現(xiàn)使用該公司的前述產(chǎn)品。北京協(xié)和醫(yī)院還因此被行政處罰35.28萬元。
本應“僅供研究”的試劑被用于診斷，此類現(xiàn)象已引起監(jiān)管層關注。2015年8月，安徽省食藥監(jiān)局新聞發(fā)言人孫斌園公開披露，該省18家二甲以上醫(yī)院因使用未經(jīng)注冊診斷試劑情節(jié)嚴重而被立案調(diào)查，并已集體約談，“長期以來，一些大醫(yī)院以研究為名違規(guī)使用體外診斷試劑”。
值得注意的是，這些用于檢測人體體液等樣本的試劑，其準確程度極大影響醫(yī)生下一步診斷。孫斌園曾表示，只有經(jīng)過嚴格的臨床試驗和國家食藥監(jiān)總局的技術審評，確認其安全有效后，這些試劑才能取得醫(yī)療器械注冊證并上市流通。
多家知名機構將“僅供研究”試劑用于臨床診斷
公開資料顯示，賽默飛公司總部位于美國，年銷售額170億美元，在50個國家擁有約5萬名員工，并已在紐約證券交易所上市。公司進入中國30多年，在中國的總部設在上海浦東。
一名熟悉該公司的業(yè)內(nèi)人士告訴中國青年報記者，公司Phadia過敏原診斷試劑的性能非常優(yōu)秀，在國際上也可作為同行業(yè)標桿。它的使用過程，一般是先由醫(yī)務人員提取出患者的血清等樣本，再將試劑與配套的設備、儀器等組合使用，在體外進行檢測，最后確定患者的過敏原。
2012年12月，該系列產(chǎn)品開始接受中國大陸訂單?！氨旧響摬粫匈|量問題。它是一個‘大家族’，問題可能在于剛進入中國，一部分‘成員’還沒注冊?！痹撊耸空J為。
記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)注冊的一部分Phadia試劑，至少在該系列產(chǎn)品進入中國3個月后即開始被用于診斷了。
上海市食藥監(jiān)局靜安分局2014年的一份調(diào)查報告顯示，2013年1月至8月，上海市兒童醫(yī)院分6次向賽默飛公司購買了前述產(chǎn)品，貨值共計28.9306萬元。購買時，這些試劑均無醫(yī)療器械注冊證，外包裝上標有“僅供研究，不用于臨床診斷”字樣。
這正是當時適用的《體外診斷試劑注冊管理辦法(試行)》的要求。該辦法為未注冊的試劑留了一道“口子”，規(guī)定“僅用于研究、不用于臨床診斷的產(chǎn)品不需要申請注冊，但其說明書及包裝標簽上必須注明‘僅供研究，不用于臨床診斷’”。
然而，“研究”最終成為上海兒童醫(yī)院的一道“幌子”。2013年3月至6月，前述試劑被用于臨床診斷并收取了費用。調(diào)查報告稱，該院共對734名患者進行了1642次收費，每次收費160元，共計收費26.272萬元。
對于此事，該院2014年7月曾出具情況說明，稱過敏原檢測試劑是其2012年年底申請的上海市科學技術委員會科研計劃課題，“引起過敏性疾病的過敏原種類繁多，而過敏原檢測困難。國內(nèi)外文獻顯示，這種熒光免疫檢測方法是目前已知的檢測過敏最有效的金標準”。
至于為何試劑被用于診斷，情況說明稱此為“在課題研究過程中，檢驗與收費之間的協(xié)調(diào)問題”，并表示進行整改。
著名的北京協(xié)和醫(yī)院同樣如此。記者掌握的一份2015年“中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院使用無產(chǎn)品注冊證書的醫(yī)療器械案”的行政處罰決定書顯示，2014年1月至5月，協(xié)和醫(yī)院購進標識ImmunoCAP? Allergen，Phadia AB的變應原體外診斷試劑200種，共2484支。
這些試劑由賽默飛公司的某北京經(jīng)銷商出售，協(xié)和醫(yī)院在購進1個月之后，39種、97支試劑4個月內(nèi)用在了臨床診斷上，收取費用的標準為每人每項100元。決定書認定，該醫(yī)院實際違法所得共計人民幣8.82萬元。
“科研”依然是診斷的“護身符”。決定書顯示，北京市東城區(qū)食藥監(jiān)局的相關證據(jù)，既包括臨床試驗方案、臨床試驗委托協(xié)議等復印件，還有供貨商的科研合作備忘錄。
因為違反了“醫(yī)療機構不得使用未經(jīng)注冊的醫(yī)療器械”的規(guī)定，協(xié)和醫(yī)院被處以警告處分，并罰沒違法使用的試劑54支，折合人民幣4.12萬元，沒收違法所得人民幣8.82萬元，并處違法所得3倍罰款人民幣26.46萬元。
中國醫(yī)學科學院皮膚病研究所也被發(fā)現(xiàn)類似情況。江蘇南京食藥監(jiān)局2014年8月的一份函件顯示，經(jīng)過現(xiàn)場核查，該所于2013年6月、7月購進、使用過Phadia過敏原診斷試劑，共50支，并將部分未經(jīng)注冊的試劑用于臨床診斷。
此前，該所過敏與風濕免疫科一名主任，同樣稱簽訂了體外診斷試劑“僅供研究使用”的知情同意書，且試劑在外包裝盒和CAP管帽上均貼有“僅供研究，不用于臨床診斷”的字樣。
其實，這正是體外診斷試劑行業(yè)的灰色地帶。2012年12月，《中國醫(yī)藥報》曾刊文稱，在日常監(jiān)管中，執(zhí)法人員常遇到這類體外診斷試劑：未合法注冊，而是在產(chǎn)品說明書及包裝標簽上標示“僅供研究、不用于臨床診斷”的字樣，“此類產(chǎn)品雖明確標示不用于臨床診斷，但實際上許多醫(yī)療機構將其用于臨床診斷”。
賽默飛公司有關負責人稱已充分履行告知義務
前述《中國醫(yī)藥報》文章稱，在實踐中，不能排除醫(yī)療器械生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)利用法律漏洞將“僅供研究”的產(chǎn)品銷售給醫(yī)療機構用于臨床診斷，從而損害患者的合法權益。
文章認為，如果供貨企業(yè)知道或者應當知道醫(yī)療機構要將此類產(chǎn)品用于臨床診斷，而仍然向其提供產(chǎn)品的，應當定性為“生產(chǎn)未經(jīng)注冊醫(yī)療器械”或者“經(jīng)營未經(jīng)注冊醫(yī)療器械”。
那么，多家知名醫(yī)療機構不約而同地將“僅供研究”的Phadia產(chǎn)品用于診斷，賽默飛公司是否存在違規(guī)行為？中國青年報記者了解到，2014年、2015年，上海市的藥監(jiān)部門曾就此詢問賽默飛公司有關負責人，但其稱已充分履行告知義務。
詢問筆錄顯示，賽默飛公司副總裁張江立告訴執(zhí)法人員，考慮到Phadia過敏原檢測試劑為國際“金標準”，許多臨床醫(yī)生和科研單位在研究過程中都使用和參照這種試劑，因此，為支持國內(nèi)過敏原檢測科研工作、滿足科研市場需求，公司為客戶提供了未經(jīng)注冊的“僅供研究使用”的試劑。
“當時，我們在銷售過敏原檢測試劑時非常謹慎，告知客戶未經(jīng)注冊的試劑不能在臨床診斷中使用?！睆埥⒎Q，這些書面通知均要求對方簽字確認，“我公司視此書面告知為科研協(xié)議，客戶簽字后方可銷售”。
藥監(jiān)部門一份內(nèi)部函件顯示，從2013年1月剛進入中國至2014年9月，20個月間，賽默飛公司提供未經(jīng)注冊的、用于“科研”的Phadia過敏原診斷試劑，銷售金額人民幣1411.0004萬元，平均每月70萬元。
這是個不小的數(shù)字。2015年安徽省立案調(diào)查的18家使用未經(jīng)注冊診斷試劑情節(jié)嚴重的醫(yī)院，貨值金額為71.7萬元，這幾乎只是賽默飛Phadia未注冊試劑1個月的銷售額。
記者注意到，2014年10月1日，新施行的《體外診斷試劑注冊管理辦法》，刪去了“僅用于研究、不用于臨床診斷的產(chǎn)品不需要申請注冊，但其說明書及包裝標簽上必須注明‘僅供研究，不用于臨床診斷’”的規(guī)定。
有學者及藥監(jiān)人士撰文認為，這意味著，醫(yī)療機構將無證產(chǎn)品作為“僅供研究”使用的途徑已失去了法律依據(jù)。同時，在監(jiān)管層面，稽查部門本應對其進行查處，但考慮到其使用原因的特殊性及其帶來的風險很低，一般并不對其立案查處。
一名較高層級的藥監(jiān)部門醫(yī)療器械處工作人員告訴中國青年報記者，新辦法出臺后，只要體外診斷試劑產(chǎn)生了診療的功能，無論是否用于科研，都需要注冊，否則不能銷售，“如果所謂‘研究’本身已經(jīng)是一個診斷了，那它實際上就不是研究了”，除非該試劑不針對人體而是動物。
張江立則在筆錄中表示，2014年10月之后，公司暫停銷售Phadia未注冊試劑，同時制定更加嚴格的銷售審核制度，除發(fā)出書面告知、客戶方簽字確認的科研協(xié)議外，還需要客戶提供《科研項目說明》，并確定科研使用試劑的品種和數(shù)量，方可發(fā)貨。
他稱，新制度出臺后，截至2015年3月，上海地區(qū)實際沒有再銷售過此類試劑，全國范圍內(nèi)僅通過經(jīng)銷商銷售過3家，均能提供科研協(xié)議、科研方案留存?zhèn)洳椤?
接受調(diào)查的有關負責人承認，公司難以跟蹤到每個終端客戶的實際使用情況，但會通過協(xié)議、科研報告來約束其使用范圍。
新法規(guī)或影響了公司業(yè)績。藥監(jiān)部門內(nèi)部函件顯示，2014年10月至2015年1月，Phadia未注冊試劑的4個月銷售金額，驟降為13.9661萬元，尚不及原來的單月平均值70萬元。
賽默飛公司最終沒有被認定違法。不過，2015年8月，上海浦東藥監(jiān)部門發(fā)現(xiàn)Phadia未注冊試劑未附中文說明書，已責令其整改。
北京兩家知名三甲醫(yī)院正在被調(diào)查
盡管賽默飛公司多次表態(tài)稱審核措施不斷升級，但事實上，部分知名醫(yī)療機構使用該公司“僅供研究”未注冊試劑的步伐依然沒有停止。
中國青年報記者從藥監(jiān)部門獲悉，2016年年初，北京兩家知名公立三甲醫(yī)院因涉嫌使用Phadia未注冊試劑而被立案調(diào)查。一名了解案情的監(jiān)管層人士稱，其中一家醫(yī)院2015年已因同樣的事由受到行政處罰。
然而，當年，這家醫(yī)院已就使用Phadia未注冊試劑一事，向藥監(jiān)部門提交了情況說明，甚至還遞交了整改措施、保證書。如今不同之處在于，該院原是通過經(jīng)銷商購買試劑，而前述人士稱，2015年被查后系直接由賽默飛公司供貨。
關于另一家被立案的醫(yī)院，今年5月中旬，接觸案情的藥監(jiān)部門人士透露，“這家醫(yī)院使用Phadia未注冊試劑，是一個持續(xù)好幾年的長期行為，不是某一年的，還挺嚴重的”。
“案情比較復雜，而且比較重大，有可能不是我們這一個藥監(jiān)局能全程調(diào)查的，可能還要向上級單位報告?！痹撊耸糠Q，調(diào)查工作量很龐大。
5月17日下午，賽默飛公司負責Phadia產(chǎn)品銷售的臨床診斷部和免疫診斷部業(yè)務總監(jiān)戴靜告訴記者，公司還不知道這兩家醫(yī)院正被調(diào)查，“我們沒有細節(jié)信息”。
圍繞體外診斷試劑注冊，2014年版新規(guī)的整治風暴已經(jīng)刮起。2015年5月起，國家食藥監(jiān)局集中整治“體外診斷試劑”。2015年8月，安徽省食藥監(jiān)局發(fā)布消息稱，在一次調(diào)研中，就發(fā)現(xiàn)23家縣級以上醫(yī)院存在使用未經(jīng)注冊試劑等問題。另有省份近日下發(fā)通知，要求加強體外診斷試劑等醫(yī)療器械監(jiān)管工作。
通知再次提出，針對目前存在問題比較突出的“未經(jīng)注冊打著‘僅供研究、不用于臨床診斷’旗號而實際用于臨床診斷的體外診斷試劑”等問題，要重點檢查，強化監(jiān)管。
多個省會城市醫(yī)療器械部門的表態(tài)也更加嚴格，他們均對記者稱，未注冊的體外診斷試劑，如今即使用于研究，也不能銷售。
Phadia未注冊試劑也近一步收緊了銷售。5月17日，戴靜告訴記者，Phadia未注冊試劑現(xiàn)在“當然不銷售了”，至于科研協(xié)議，“明天跟藥監(jiān)局還有個會，討論怎么定義科研協(xié)議?，F(xiàn)在恐怕沒有人能準確地界定，所以很難弄”。
連日來，記者輾轉以商業(yè)合作的名義，聯(lián)系了賽默飛公司的多位銷售人員及經(jīng)銷商。賽默飛公司某一線城市的銷售人員稱，Phadia的產(chǎn)品目錄上能做600多種過敏原檢測，但現(xiàn)在有證的只有28種，檢測常見的過敏原已經(jīng)足夠了。而無證試劑現(xiàn)在一律不賣。
他稱，今年4月15日，國家藥監(jiān)局通知公司，將所有未注冊試劑的銷售都停掉了，“即使你真正簽了科研協(xié)議或是怎樣，我們也不發(fā)貨”；而之前，“我們走科研渠道沒問題”。
“現(xiàn)在，我們分兩步走，在臨床上，我們推有證的這些；其他科研類的，我們原來可以提供，但現(xiàn)在藥監(jiān)局不允許我們提供，我們也在跟藥監(jiān)局協(xié)調(diào)。因為很多大醫(yī)院都是要做科研的，很多特殊的試劑，除了我們這個，用別人的沒有，醫(yī)院也是沒辦法?！彼硎?，“我們現(xiàn)在最大的醫(yī)院科研項目都停掉了?！?
另一些學者、監(jiān)管人員撰文提出，對于部分未注冊而臨床急需的體外診斷試劑，可以制定身份認定制度，規(guī)范無證試劑管理；加快審批速度，使企業(yè)注冊的周期縮短，降低企業(yè)注冊成本。
文章還提出，對于這部分試劑，可以對要求的臨床試驗數(shù)量酌情減免，因為急需試劑一般是進口試劑，在國外已進行過臨床評價，加之采集到對應的陽性樣本較難，達到臨床試驗的例數(shù)規(guī)定所需的成本較高。
西南某經(jīng)銷商則表示，關于無證試劑銷售，之前或可打擦邊球，比如檢測后不出具正規(guī)的診斷報告，“不指明是什么類型的報告，只是說做出來”，“現(xiàn)在好像管得很嚴，原則上沒有證的都不要做，做了的話，你自己，包括我們，都會受到牽連”，“你們做科研可以做，但是出報告的話就算了”。
“你們要的量太少，不值得為你們冒風險。”詢問廠家后，這名銷售人員表示。
(中國青年報·中青在線記者 盧義杰 實習生 秦陽玉 車灝楠)
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