今日 獨(dú)家

　　羊城晚報(bào)記者 陸志霖

　　自去年8月份國務(wù)院正式印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》(以下簡稱《意見》)起，藥品的注冊(cè)審批改革正式拉開大幕。然而，這個(gè)出于提高藥品質(zhì)量考慮的藥審改革很快引來一連串問題。如改革前已申請(qǐng)且已被受理、如今正在走流程的藥品怎么辦？藥品質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)怎么做？近日，有藥企直接提起行政復(fù)議，要求國家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)藥品注冊(cè)改革方案的合法性進(jìn)行重新審查。這也是首度有藥企公開叫板藥審改革。國家食藥監(jiān)總局已于4月12日正式受理了此申請(qǐng)。

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　　藥審改革帶來新問題

　　數(shù)據(jù)顯示，目前已批準(zhǔn)的藥品注冊(cè)文號(hào)16.8萬多個(gè)，但當(dāng)中，仿制藥占90%以上，其他10%包括中藥、生物制品，和極少的新藥。而就在這近17萬個(gè)批文中，實(shí)際生產(chǎn)銷售的又只有約5萬個(gè)，大量批文在睡大覺。更嚴(yán)重的是，不少企業(yè)在藥品注冊(cè)申報(bào)中弄虛作假。

　　這一系列問題都迫使有關(guān)部門必須對(duì)藥品注冊(cè)審批進(jìn)行改革。去年8月份國務(wù)院正式印發(fā)《意見》后，今年3月4日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案（以下簡稱“方案”），4月1日又發(fā)布《關(guān)于落實(shí)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》的有關(guān)事項(xiàng)（征求意見稿）》（以下簡稱《征求意見稿》）。

　　不過，藥審改革拉開大幕，也出現(xiàn)了新的問題。隨著藥品注冊(cè)改革的開展，部分此前符合條件且已被受理的注冊(cè)件因此而變成了不符合申報(bào)要求而被“掃地出門”，引來企業(yè)的不滿。廣東的柏賽羅藥業(yè)就是其中一家。

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　　有藥企原注冊(cè)申請(qǐng)被“槍斃”

　　柏賽羅公司董事長貝慶生告訴羊城晚報(bào)記者，該公司在2003年5月就提出了格列齊特緩釋膠囊注冊(cè)申請(qǐng)，獲得受理，并于2004年6月獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。然而歷時(shí)多年的臨床試驗(yàn)結(jié)束后，2016年3月決定向藥監(jiān)部門提交新藥生產(chǎn)的申報(bào)資料，沒想到很快就收到了國家食藥監(jiān)總局的《藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書》。理由是，新的化學(xué)藥品注冊(cè)分類已實(shí)施，申報(bào)資料不符合要求。

　　新的方案對(duì)化學(xué)藥品注冊(cè)分類類別進(jìn)行了調(diào)整，分為：境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥（1類）、境內(nèi)外均未上市的改良型新藥（2類）、境內(nèi)申請(qǐng)人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品（3類）、境內(nèi)申請(qǐng)人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品（4類）、境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市（5類）等5個(gè)類別。

　　記者在國家食藥監(jiān)總局?jǐn)?shù)據(jù)庫中查到，目前涉及格列齊特片劑、膠囊、緩釋片、緩釋膠囊等劑型的批號(hào)共有120個(gè)。其中，已經(jīng)有兩家企業(yè)擁有格列齊特緩釋膠囊的批文。也就是說，柏賽羅公司并非第一家申請(qǐng)格列齊特緩釋膠囊的企業(yè)。

　　貝慶生認(rèn)為，自己的格列齊特緩釋膠囊有效成分含量和已上市的兩家不同，按照新的化學(xué)藥品注冊(cè)分類，申請(qǐng)的是2類新注冊(cè)藥。根據(jù)方案要求，屬于改良型新藥的，要證明比改良前具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)。而在改革前提交申請(qǐng)的柏賽羅公司，顯然沒有準(zhǔn)備上述材料。

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　　藥企要求重審改革方案

　　對(duì)此，貝慶生有不同看法。根據(jù)方案，方案發(fā)布實(shí)施前已受理的化學(xué)藥品注冊(cè)申請(qǐng)，可以繼續(xù)按照原規(guī)定進(jìn)行審評(píng)審批，也可以申請(qǐng)按照新注冊(cè)分類進(jìn)行審評(píng)審批。“既然我們沒有申請(qǐng)，那就應(yīng)當(dāng)按照原規(guī)定進(jìn)行審批。不應(yīng)該以方案為由拒絕受理?！?/p>

　　貝慶生更認(rèn)為，方案并不是規(guī)章，只是規(guī)范性文件，不能作為實(shí)施行政許可的依據(jù)。國家總局根據(jù)方案作出行政行為適用依據(jù)錯(cuò)誤。

　　“而且食藥監(jiān)總局不予受理決定時(shí)并未充分說明理由，到底依據(jù)什么作出的不予受理決定？”貝慶生說，“我們的申請(qǐng)?jiān)缭?003年就獲得受理，也進(jìn)行了多年的臨床，投入了300多萬元，現(xiàn)在突然就說不予受理，讓企業(yè)難以接受?！?/p>

　　為此，今年3月28日，柏賽羅公司向食藥監(jiān)總局提起行政復(fù)議，要求撤銷《藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書》，并對(duì)《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案》進(jìn)行附帶審查。這是藥品注冊(cè)改革大幕拉開以來，首次有企業(yè)要求對(duì)改革方案的合法性進(jìn)行審查。國家食藥監(jiān)總局已于4月12日正式受理了此申請(qǐng)。

　　延伸閱讀

　　更多藥審難題待解

　　實(shí)際上，除了原注冊(cè)申請(qǐng)過渡出現(xiàn)問題，意見中提出的仿制藥需要開展一致性評(píng)價(jià)一項(xiàng)，也惹來眾多爭議。

　　4月1日發(fā)布的《征求意見稿》對(duì)一致性評(píng)價(jià)給出了量化的指標(biāo)：2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的列入國家基本藥物目錄（2012年版）中的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)。當(dāng)中涉及292個(gè)品種，數(shù)萬個(gè)產(chǎn)品批文。

　　廣東一家藥企對(duì)此做過評(píng)估，發(fā)現(xiàn)一個(gè)產(chǎn)品的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)做下來至少要500萬元。而該公司的化藥批文就有70多個(gè)。此外，還有一個(gè)很現(xiàn)實(shí)的問題，是全國目前承接一致性評(píng)價(jià)工作的臨床機(jī)構(gòu)缺口非常大。如做體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)（BE）評(píng)價(jià)的機(jī)構(gòu)，有業(yè)內(nèi)人士估算，目前獲得資格認(rèn)定臨床BE機(jī)構(gòu)53家，平均大概20個(gè)床位，一家一年能承接的量僅在30個(gè)左右，以此計(jì)算每年能夠通過核查不會(huì)超過2000個(gè)產(chǎn)品?！艾F(xiàn)在我們就只能眼睜睜看著那些機(jī)構(gòu)坐地起價(jià)，而自己則如砧板上的肉，‘待宰’?！鄙鲜鏊幤笥嘘P(guān)負(fù)責(zé)人說。

　　藥審過渡、一致性評(píng)價(jià)、成本增加……可以預(yù)想的是，隨著藥審改革的深化，未來藥企還將面臨更多的難題。 （陸志霖）