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抗損壞性蛋白導(dǎo)致真菌耐藥

  • 發(fā)布時間:2016-03-30 02:17:39  來源:科技日報  作者:佚名  責(zé)任編輯:羅伯特

  ■最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新

  科技日報訊 (記者張曄 通訊員凌志遠)器官移植手術(shù)后最擔(dān)心什么?真菌感染!手術(shù)中使用的免疫制劑會降低病人的免疫力,真菌感染經(jīng)常是致命的,尤為突出的是長期用藥導(dǎo)致病原菌的耐藥問題。

  最近,南京師范大學(xué)陸玲教授課題組的一項研究成果回答了病原真菌為何耐藥,有望為抗真菌感染的新藥篩選提供理論依據(jù)。該成果發(fā)表在最近一期美國微生物學(xué)會的專業(yè)頂級期刊 mBio上。

  病原真菌耐藥是世界性難題。世界衛(wèi)生組織在2015年通過決議敦促各成員國重視微生物耐藥性問題。我國科學(xué)家也積極響應(yīng)開展相應(yīng)研究,陸玲教授課題組2014年承擔(dān)國家自然科學(xué)基金重點項目時,已經(jīng)有了十多年的研究絲狀真菌的基礎(chǔ),積累了一批相關(guān)的遺傳菌株。

  在以往的研究中,一般認(rèn)為真菌產(chǎn)生耐藥性的途徑主要是改變藥靶結(jié)構(gòu)、激活藥物外排泵將細胞內(nèi)藥物泵出。而陸玲教授課題組通過研究發(fā)現(xiàn)病原真菌煙曲霉中存在一個抗損壞性蛋白家族,它們通過結(jié)合和去結(jié)合血紅素協(xié)同調(diào)控真菌細胞對于藥物的易感性,從而影響藥效。

  陸玲說:“我們的發(fā)現(xiàn)雖然不能馬上產(chǎn)出新藥,但將有助于我們認(rèn)識到提高藥效的可供選擇的途徑。”目前,陸玲教授課題組的這種設(shè)想已經(jīng)在動物實驗中得到了印證。

  動物研究結(jié)果表明,如果破壞了病原真菌的主要抗損壞蛋白,即可大大提高抗真菌藥物的藥效,測試小鼠只需用非常少的藥量就可以將病原菌殺滅。因此,該成果將會對于腫瘤和器官移植等免疫缺陷病人的抗真菌感染提供一條新藥研制的途徑。

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