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揭示相關(guān)活性調(diào)節(jié)分子機制

  • 發(fā)布時間：2016-03-26 03:42:01  來源：經(jīng)濟日報  作者：佚名  責(zé)任編輯：羅伯特

　　近日，國際學(xué)術(shù)期刊《自然》在線發(fā)表了中科院上海生科院生化與細胞所國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心雷鳴、陳勇研究組和中科院大連化學(xué)物理研究所李國輝研究組的最新合作研究成果《MLL家族蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶活性調(diào)節(jié)的分子機制》。中國科學(xué)家經(jīng)過8年努力，解析了重要的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶MLL家族蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，闡釋了其活性調(diào)控的分子機制。

　　以基因組DNA和組蛋白的共價修飾為主要標志的表觀遺傳調(diào)控研究已成為生命科學(xué)前沿快速發(fā)展的熱點領(lǐng)域，其中組蛋白甲基化對于基因的轉(zhuǎn)錄表達起著至關(guān)重要的調(diào)控作用，相關(guān)甲基化修飾酶基因的突變會導(dǎo)致多種遺傳疾病和癌癥。

　　陳勇告訴記者，“世界上許多實驗室都在研究這一課題，我們率先取得的進展，為深入了解MLL家族組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶在復(fù)合物正確組裝、活性精確調(diào)控等方面提供了堅實的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，這一系列復(fù)合物結(jié)構(gòu)也為人類治療MLL亞型白血病提供了新的靶點和線索，盡管這離真正的疾病治療還有很遠的路要走”。

　　MLL家族蛋白是一類特異性的介導(dǎo)組蛋白H3第4位賴氨酸的甲基化修飾的蛋白酶，因其基因重排所引起的混合譜系白血病而得名。MLL家族蛋白在基因表達調(diào)控、細胞增殖、生長發(fā)育分化等方面發(fā)揮重要作用，其變異所引起的功能失調(diào)會導(dǎo)致細胞的非正常發(fā)育或功能喪失，從而引發(fā)各種疾病。因此，這些蛋白及其大分子復(fù)合物日趨成為人們感興趣的新靶標。

　　在這項研究中，課題組成功解析了MLL家族蛋白中一系列蛋白單體及蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)；進一步研究揭示了RBBP5-ASH2L異源二聚體是結(jié)合和激活MLL家族蛋白的最小結(jié)構(gòu)單元，并且，所有的MLL家族蛋白通過一個保守的結(jié)合模式和RBBP5-ASH2L相互作用。

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