長(zhǎng)期困擾中藥注射劑產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量均一可控等關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題，在廣東制藥企業(yè)和高校的聯(lián)合攻關(guān)下取得重大突破?？蒲谐晒D(zhuǎn)化后取得可喜的經(jīng)濟(jì)效益。

　　麗珠集團(tuán)和中山大學(xué)生命科學(xué)院合作的科研成果“中藥注射劑產(chǎn)品升級(jí)中的重大共性、關(guān)鍵技術(shù)研究與產(chǎn)業(yè)化”最近被授予2015年度廣東省科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)。

　　據(jù)該科研項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、國(guó)家中藥現(xiàn)代化工程技術(shù)研究中心主任曹暉博士介紹，中藥注射劑是指中藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入人體的無(wú)菌制劑。目前有國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)文號(hào)的中藥注射劑品種130多種。曹暉說(shuō)，如何科學(xué)、有效地控制中藥注射劑的質(zhì)量，避免不良反應(yīng)，尤其是嚴(yán)重不良反應(yīng)的產(chǎn)生，是事關(guān)中藥注射劑產(chǎn)業(yè)生存發(fā)展的重大問(wèn)題。

　　麗珠集團(tuán)利民制藥廠(chǎng)研發(fā)總監(jiān)黃文華博士說(shuō)，這個(gè)科研項(xiàng)目以參芪扶正注射液、血栓通注射液等中藥注射劑品種為研究載體，圍繞產(chǎn)品安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性和質(zhì)量可控等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，研究并攻克產(chǎn)品升級(jí)中的重大共性、關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題。

　　“我們希望以科學(xué)的語(yǔ)言講好中藥故事。這一系列的研究，就是回答了中藥注射劑中到底含有什么成分，哪些成分對(duì)治療起作用、怎樣起作用，怎樣生產(chǎn)才能保證產(chǎn)品的質(zhì)量均衡穩(wěn)定?！?中山大學(xué)生命科學(xué)院蘇薇薇教授說(shuō)，“只有用與國(guó)際接軌的評(píng)價(jià)規(guī)范來(lái)促進(jìn)中藥的發(fā)展，推動(dòng)中醫(yī)藥的國(guó)際化才能成為現(xiàn)實(shí)?！?/p>

　　科研團(tuán)隊(duì)建立了“參芪扶正注射液”指紋譜效學(xué)質(zhì)量控制新模式，用指紋圖譜-藥效指標(biāo)灰色關(guān)聯(lián)度分析、多元線(xiàn)性回歸分析等方法，尋找“參芪扶正注射液”指紋圖譜與藥效的相關(guān)性，從原料藥材、半成品、成品等環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

　　科研團(tuán)隊(duì)基本闡明了參芪扶正注射液復(fù)方的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)?，F(xiàn)已確定參芪扶正注射液中皂苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、生物堿類(lèi)等93 個(gè)化合物結(jié)構(gòu)式。結(jié)構(gòu)明確成分的含量占總固形物的80%以上。初步闡明參芪對(duì)腫瘤細(xì)胞磷脂代謝、糖代謝、嘌呤/嘧啶代謝以及氨基酸代謝的影響。

　　曹暉說(shuō)，這次科研攻關(guān)還采用國(guó)際通用的循證醫(yī)學(xué)和真實(shí)世界研究技術(shù)，在全國(guó)完成了參芪扶正注射液5萬(wàn)多例大樣本臨床安全性再評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示不良反應(yīng)累計(jì)發(fā)生率僅為0.0176%，為“偶見(jiàn)”級(jí)別，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　在有效性研究中，科研團(tuán)隊(duì)采用隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)技術(shù)，在全國(guó)完成參芪扶正注射液580多例臨床研究，證明對(duì)非小細(xì)胞肺癌、胃癌化療患者療效確切。

　　廣東省科技廳有關(guān)專(zhuān)家鑒定后認(rèn)為，這個(gè)科研成果首次構(gòu)建了參芪扶正注射液多項(xiàng)指紋圖譜，闡明了藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，構(gòu)建了基于譜效結(jié)合的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，使產(chǎn)品質(zhì)量控制與療效直接關(guān)聯(lián)，保證產(chǎn)品的有效性、安全性和均一性，對(duì)提高中藥注射劑質(zhì)控水平具有突破性貢獻(xiàn)。

　　據(jù)黃文華介紹，麗珠集團(tuán)先后投入4億多元將這一系列產(chǎn)學(xué)研成果應(yīng)用于“參芪扶正注射液”“血栓通注射液”等產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化升級(jí)。麗珠集團(tuán)進(jìn)行了自動(dòng)化控制提取車(chē)間、無(wú)菌制劑車(chē)間、全自動(dòng)倉(cāng)庫(kù)物流系統(tǒng)等的技術(shù)升級(jí)改造，建立了從源頭的藥材基地到提取物中間體、制劑、成品質(zhì)量控制的全生產(chǎn)過(guò)程標(biāo)準(zhǔn)體系。近3年來(lái)，參芪扶正注射液產(chǎn)量超過(guò)3000萬(wàn)瓶，年均遞增15%，銷(xiāo)售額達(dá)40多億元。

　　目前，指紋譜效學(xué)質(zhì)量控制的核心技術(shù)已成功應(yīng)用于參芪扶正注射液、丹紅注射液、銀杏葉提取物注射液等中藥大品種的產(chǎn)業(yè)化之中。這些中藥大品種的年產(chǎn)值合計(jì)超過(guò)100億元。