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　　2月16日，美國(guó)麻省理工學(xué)院的研究人員發(fā)布研究進(jìn)展，稱他們發(fā)現(xiàn)核受體對(duì)于治療紅細(xì)胞生成素抵抗性貧血癥具有重要作用。

　　近年來(lái)，核受體引起研究者極大的興趣并成為新藥研發(fā)的熱點(diǎn)。

　　“核受體是后生動(dòng)物中含量最豐富的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子之一，它們?cè)谛玛惔x、性別決定與分化、生殖發(fā)育和穩(wěn)態(tài)的維持等方面發(fā)揮著重要的功能。核受體與其他受體最大的區(qū)別在于可直接與DNA結(jié)合，調(diào)節(jié)下游基因的表達(dá)，從而調(diào)控細(xì)胞及機(jī)體的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化與新陳代謝。”南通大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究室核受體與腫瘤研究實(shí)驗(yàn)室課題負(fù)責(zé)人江明教授介紹。

　　核受體領(lǐng)域的研究始于1958年，當(dāng)時(shí)在美國(guó)芝加哥大學(xué)的埃爾伍德·V·簡(jiǎn)森博士發(fā)現(xiàn)了人體內(nèi)存在雌激素受體物質(zhì)，與雌激素結(jié)合后能促進(jìn)RNA的合成。

　　1986年，法國(guó)斯特拉斯堡大學(xué)的皮埃爾·尚邦利用分子生物學(xué)方法成功地克隆了第一個(gè)核受體——雌激素受體，為國(guó)際生物醫(yī)學(xué)界開(kāi)啟了核受體研究的大門(mén)，極大地推動(dòng)了核受體研究領(lǐng)域的進(jìn)展。

　　核受體的研究是功能性基因組學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要領(lǐng)域，人類(lèi)基因組中至少存在著48類(lèi)核受體，按作用模式和配體選擇性可分為三大家族：類(lèi)固醇受體家族，包括雌激素受體、孕激素受體、雄激素受體、糖皮質(zhì)激素受體、鹽皮質(zhì)激素受體等；甲狀腺素/維甲酸受體家族，包括甲狀腺受體、維生素D受體、維甲酸受體、9一順式維甲酸受體(和過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體等；根據(jù)對(duì)比序列及結(jié)構(gòu)分析屬于核受體超級(jí)家族成員，但配體尚未闡明的孤兒受體家族。

　　“今年也是我的法國(guó)導(dǎo)師、‘核受體之父’之一——皮埃爾·尚邦醫(yī)學(xué)博士發(fā)現(xiàn)第一個(gè)核受體——雌激素受體30周年?！苯髡f(shuō)，雌激素受體的發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)的研制，第一代SERM三苯氧胺已廣泛地應(yīng)用于乳腺癌和骨質(zhì)疏松癥病人的治療和預(yù)防，從而改寫(xiě)了乳腺癌內(nèi)分泌治療的歷史，每年挽救或延長(zhǎng)超過(guò)10萬(wàn)人的生命。

　　皮埃爾·尚邦還克隆了維甲酸受體和其它核受體。美國(guó)加州沙克研究所的羅納德·M·伊萬(wàn)斯博士成功地克隆了維甲酸X受體，為全反式維甲酸成功治療早幼粒細(xì)胞白血病提供了重要的理論依據(jù)。

　　這三位科學(xué)家在核受體領(lǐng)域里程碑式的發(fā)現(xiàn)及將其用于靶向藥物的研制，為今天核受體和選擇性靶向藥物的研制奠定了基礎(chǔ)。尚邦、伊萬(wàn)斯和簡(jiǎn)森被尊稱為“核受體之父”。

　　核受體對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控不僅對(duì)許多生理、代謝過(guò)程起著重要調(diào)節(jié)作用，而且與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展如乳腺癌、前列腺癌、糖尿病及肥胖病等病理過(guò)程有直接關(guān)聯(lián)，核受體因此成為治療癌癥和代謝性疾病的重要藥物作用靶標(biāo)，其相關(guān)小分子激動(dòng)劑或拮抗劑也成為新藥研發(fā)的熱點(diǎn)。

　　“深入解析核受體轉(zhuǎn)錄因子超級(jí)家族成員的功能將極大地豐富了我們對(duì)眾多基本生命現(xiàn)象和疾病本質(zhì)的認(rèn)識(shí)，也將為多種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重大疾病的治療帶來(lái)了革命性的影響?！苯髡f(shuō)。