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2025年01月09日 星期四

我國科學(xué)家解析出青蒿素"類過氧橋鍵"合成機(jī)制

  • 發(fā)布時(shí)間:2015-12-23 07:39:00  來源:中國青年報(bào)  作者:邱晨輝  責(zé)任編輯:羅伯特

  屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素而獲得2015年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),再次引發(fā)科技界對于青蒿素及其相關(guān)研究的關(guān)注。記者從中科院微生物所獲悉,該所張立新研究員擔(dān)任首席科學(xué)家的《合成微生物體系的適配性研究》973項(xiàng)目團(tuán)隊(duì),在國際上首次解析出青蒿素類過氧橋鍵合成機(jī)制,這標(biāo)志著人類在發(fā)現(xiàn)催化青蒿酸形成青蒿素的“環(huán)內(nèi)過氧鍵合酶”的進(jìn)程中向前邁了一大步。這一研究成果已于前不久發(fā)表在《自然》雜志上。

  在科技界,人類已經(jīng)不滿足于了解“已經(jīng)存在的東西”,而開始聚焦于這樣一個(gè)問題:我們能否“創(chuàng)造”一些生命,拼接、構(gòu)建出一些自然界原本不存在的生物,而這些生物會(huì)給我們帶來出人意料的產(chǎn)出?合成生物學(xué),就是聚焦于此。目前,合成生物學(xué)已滲透到天然產(chǎn)物開發(fā)的各個(gè)環(huán)節(jié)中,屠呦呦所發(fā)現(xiàn)的青蒿素,就是其中一種。

  然而,傳統(tǒng)的青蒿素生產(chǎn)方式還是要通過植物的種植,周期長并且供應(yīng)量有限。美國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)利用染色體表達(dá)等技術(shù)將多種物種的基因表達(dá)在酵母中,合成青蒿素的前體青蒿酸,再通過化學(xué)半合成得到青蒿素,最終青蒿酸的產(chǎn)量達(dá)到了25克/升,使利用酵母生產(chǎn)青蒿素取得突破性和革命性進(jìn)展。

  研究并未止步于此。科學(xué)家發(fā)現(xiàn),青蒿素的抗瘧疾活性,與“過氧鍵”密不可分,但是,催化“青蒿酸”形成“青蒿素”的“環(huán)內(nèi)過氧鍵合酶”卻一直沒有找到,成為一道世界難題。

  張立新團(tuán)隊(duì)大膽猜測“環(huán)內(nèi)過氧鍵合酶”可能來源于黃花蒿共生的真菌中,于是,該團(tuán)隊(duì)從幾株曲霉和靑霉菌種中,分離出具有抗感染等多種生物活性的“含過氧橋鍵萜類吲哚生物堿真菌毒素”。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步解析發(fā)現(xiàn),該化合物過氧橋鍵是由一個(gè)非血紅素酶催化合成,是一種類過氧橋鍵。該團(tuán)隊(duì)稱,闡明這一化合物合成新機(jī)制,為人類發(fā)現(xiàn)“環(huán)內(nèi)過氧鍵合酶”向前邁了一大步。

  在前不久召開的該項(xiàng)目年度總結(jié)會(huì)上,包括趙國屏、鄧子新等院士在內(nèi)的專家組認(rèn)為,該項(xiàng)目面向國家生物醫(yī)藥重大需求,聚焦適配性科學(xué)問題,各個(gè)子課題的主題集中在適配性機(jī)制上,是“最不拼盤的973項(xiàng)目”。

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