壁虎的尾巴斷掉后可以再生，人類能不能也具有這種能力？“干細胞為實現(xiàn)這一想法提供了可能。”深圳北科生物有限公司（以下簡稱“北科生物”）創(chuàng)始人胡祥說。

　　干細胞，是一類具有自我更新能力，并能分化成各種終端體細胞的細胞。簡單來說，人體是由400萬億—600萬億個細胞組成，共230多種，可分為兩大類：一類是通常所說的功能細胞；第二類細胞則可以自我更新、無限分化，新生出功能細胞，從而代替凋亡和壞死的細胞，這類細胞就是干細胞。

　　干細胞的這一特點，使它成為21世紀(jì)再生醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)，更是當(dāng)前科技的前沿和熱點，不斷有令人振奮的消息公布。2005年在深圳成立的北科生物就是該技術(shù)受益者，創(chuàng)立之初就名聲大噪，成為我國干細胞領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊企業(yè)。但由于技術(shù)問題，北科生物也飽受爭議，尤其在政府叫停干細胞臨床之后，北科生物干細胞產(chǎn)業(yè)化目標(biāo)受阻，企業(yè)的發(fā)展也進入低谷。

　　在產(chǎn)業(yè)化的路上遇阻后，北科生物以“綜合細胞庫+區(qū)域細胞制備中心”為基礎(chǔ)，以“互聯(lián)網(wǎng)+”為手段，打造一個細胞治療產(chǎn)業(yè)的“淘寶”，既能為醫(yī)院和患者建立細胞制備中心，同時還向所有醫(yī)院、上游公司開放，成為一個覆蓋全國的個體化細胞治療產(chǎn)業(yè)公共技術(shù)服務(wù)平臺，推動我國細胞治療的產(chǎn)業(yè)化。

　　●南方日報記者 向雨航

　　1開啟細胞治療新模式

　　人體中的任何器官和組織一旦出現(xiàn)問題，是否可像更換損壞的零件一樣隨意更換和修理？2012年，獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的英國人John Gurdon和日本人Shinya Yamanaka，為人們的這一美好愿景帶來了希望。兩位科學(xué)家以研究細胞核重編程和誘導(dǎo)多能干細胞獲得表彰，這個科學(xué)界超高榮譽的歸屬使得干細胞生物學(xué)再一次引起公眾的關(guān)注，也讓北科生物的胡祥更堅定了自己干細胞治療的夢想。

　　2005年，回國創(chuàng)業(yè)的胡祥在深圳創(chuàng)立了北科生物，致力于干細胞基礎(chǔ)研究及臨床轉(zhuǎn)化研究，推動干細胞療法從實驗室走向臨床?！凹毎委熂夹g(shù)要廣泛應(yīng)用到臨床解決疑難問題，成為醫(yī)生手邊可用臨床工具，除了技術(shù)上要具有科學(xué)性外，還要具有物理上的可及性，即如何構(gòu)建一個系統(tǒng)，保障臨床醫(yī)生隨時可用的便利條件?！焙檎f，這就開啟了目前通行細胞治療行業(yè)的“院內(nèi)實驗室提供臨床所需細胞”模式。

　　成立之初，北科生物就借助轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)這一新興學(xué)科，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的主要目的是為打破基礎(chǔ)研究與藥物研發(fā)、臨床實踐之間固有的屏障，建立一整套體系和平臺，縮短從實驗室到病床的過程，把基礎(chǔ)研究獲得的研究成果快速轉(zhuǎn)化為臨床中需要的治療新方法，同時又將臨床醫(yī)療實踐的信息及時反饋給基礎(chǔ)研究者，以建立一個高效的雙向往復(fù)循環(huán)的溝通渠道。

　　“在干細胞療法臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的價值鏈中，北科生物做的不僅僅是成體干細胞核心技術(shù)的研究，重要的是還扮演了一個資源整合者的角色?！焙檎f，干細胞療法從實驗室走向臨床是一個復(fù)雜的過程，涉及干細胞的采集與儲存、臨床級干細胞的處理與制備、干細胞運輸?shù)榷鄠€環(huán)節(jié)。從產(chǎn)業(yè)優(yōu)化及效率的角度來看，干細胞療法從采集到臨床應(yīng)用需要具有不同比較優(yōu)勢的企業(yè)與機構(gòu)共同參與。

　　于是，北科生物通過與醫(yī)療機構(gòu)合作共建的形式，向臨床提供臨床級的臍帶間充質(zhì)干細胞，迅速建立了個體化干細胞技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化網(wǎng)絡(luò)，并創(chuàng)造了諸多堪稱醫(yī)學(xué)奇跡的臨床療效。2005年12月，匈牙利腦癱患者接受北科生物干細胞技術(shù)治療后效果顯著，在匈牙利引起轟動?！皩ふ腋杉毎萍嫉那把?，不在劍橋不在斯坦福也不在新加坡，而是在中國深圳?！?006年3月，美國《商業(yè)周刊》如是評價北科生物在干細胞研究領(lǐng)域可能造成的影響。

　　當(dāng)時，由于美國干細胞研究和臨床方面的限制，中國在臨床和產(chǎn)業(yè)化方面取得的進展略占先機，而北科生物在產(chǎn)業(yè)化方面更是拔得頭籌。據(jù)介紹，采用北科生物干細胞治療的病人有6000多例，其中慕名專程從美國、加拿大、英國、匈牙利等20多個國家趕來治療的患者達500多名。治療涉及病種超過90多種，包括多發(fā)性硬化、肌營養(yǎng)不良、孤獨癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腦癱、小腦萎縮等。

　　憑借臨床應(yīng)用研究及創(chuàng)新性醫(yī)療成果，北科生物名揚海外，在國際國內(nèi)合作上也贏得口碑和商機。到2009年，北科生物已形成了國際化的干細胞臨床轉(zhuǎn)化網(wǎng)絡(luò)，在江蘇建立世界首個區(qū)域細胞制備中心，在亞洲、歐洲等國家設(shè)立分公司，建設(shè)干細胞技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，并收購日本瀕臨破產(chǎn)的從事脂肪干細胞研發(fā)轉(zhuǎn)化的生物公司，積累起大量的成體干細胞技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化的安全性、有效性數(shù)據(jù)，形成了龐大的全球臨床研究技術(shù)支持網(wǎng)絡(luò)。

　　2從“奇跡”到“不合法”

　　2009年，美國總統(tǒng)奧巴馬上臺后，立即解禁了關(guān)于胚胎干細胞研究的禁令，美國乃至世界的干細胞研究與臨床轉(zhuǎn)化由此一片歡騰。同年3月，中國衛(wèi)生部出臺《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》，將自體干細胞和免疫細胞治療技術(shù)、異基因干細胞移植技術(shù)納入第三類醫(yī)療技術(shù)管理，并規(guī)定異種干細胞移植暫不得應(yīng)用于臨床。

　　在臨床上，干細胞是被看作繼藥物治療、手術(shù)治療無效后的另一種疾病治療途徑。但由于缺乏系統(tǒng)性的監(jiān)管體系，干細胞在我國一度處于混亂狀態(tài)，很多機構(gòu)將干細胞的功能過分夸大，甚至過度收取相關(guān)費用。2012年7月，原衛(wèi)生部叫停了在治療和臨床試驗中，試用任何未經(jīng)批準(zhǔn)使用的干細胞，并停止接受新的干細胞項目申請。

　　于是，在世界各國紛紛搶占干細胞與再生醫(yī)學(xué)制高點的時候，中國卻迎來了衛(wèi)生行政部門對于干細胞治療的全面停止整頓，中國干細胞治療臨床轉(zhuǎn)化自此進入發(fā)展停滯期，由領(lǐng)先發(fā)展轉(zhuǎn)而淪為了“不合法”，發(fā)展滯后。

　　而北科生物更是被推到了風(fēng)口浪尖上，由“干細胞科技的前沿”和“醫(yī)學(xué)奇跡”轉(zhuǎn)而成為“向全世界20多個國家的患者提供未經(jīng)證實的干細胞療法”。在過去的數(shù)年內(nèi)，企業(yè)一直飽受爭議。

　　“在國家要求停止臨床應(yīng)用后，北科生物停掉了干細胞臨床實驗和轉(zhuǎn)化業(yè)務(wù)，產(chǎn)業(yè)化步伐停止?！焙檎f，公司開始出現(xiàn)營收赤字和虧損，近幾年虧損已經(jīng)上億元。

　　在企業(yè)虧損的情況下，北科生物的員工紛紛離職，有的自立門戶創(chuàng)辦生物醫(yī)藥公司，開始從事細胞治療?！氨笨粕锸钦麄€細胞治療領(lǐng)域的‘黃埔軍?！?009年前后，公司最多有700多人，現(xiàn)在只有400多人了?！焙檎f，業(yè)務(wù)的萎縮，導(dǎo)致很多人沒事干了，只有出走。

　　一些業(yè)內(nèi)人士也為北科生物的盛極而衰感到可惜。一位已創(chuàng)立公司的前北科生物員工就向記者表示，北科生物的虧損與企業(yè)的戰(zhàn)略失誤有關(guān)，“在國家政策禁止干細胞臨床實驗和轉(zhuǎn)化的情況下，公司一直堅持干細胞研發(fā)的戰(zhàn)略是不合適的，應(yīng)該轉(zhuǎn)變方向?！痹搯T工的公司就轉(zhuǎn)向免疫細胞治療。

　　2012年7月，美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)布了應(yīng)用基因工程修飾T細胞成功治療晚期白血病患者的臨床研究成果，這個成功讓全世界興奮，也讓胡祥看到了細胞治療的另一個方向。

　　北科生物的發(fā)展也進行戰(zhàn)略性調(diào)整，由過去單一的干細胞技術(shù)研發(fā)，轉(zhuǎn)向個體化細胞治療公共技術(shù)服務(wù)平臺的構(gòu)建，為臨床醫(yī)生搭建一個應(yīng)用個體化治療的便利性通道——“區(qū)域細胞制備中心”。同時，進行細胞免疫治療的開發(fā)與轉(zhuǎn)化。

　　2014年，北科生物收購美國“Altor生物科技有限公司”新品種ALT—803，用于國內(nèi)臨床腫瘤生物免疫治療的開發(fā)與研究應(yīng)用。在這筆跨國技術(shù)合作中，雙方將合作發(fā)展各自的產(chǎn)品部門和技術(shù)轉(zhuǎn)化領(lǐng)域。2015年，北科生物與南京爾賓堇生物的高賓教授成立公司，聯(lián)合開發(fā)類細胞免疫治療腫瘤的“MAR—T”方法，該技術(shù)是把抗體裝到T細胞上以后，T細胞借助抗體對抗原的識別，去識別和殺傷腫瘤細胞。通過收購和合作，北科生物在腫瘤免疫細胞治療領(lǐng)域也走在了前沿。

　　3細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展仍需前瞻性產(chǎn)業(yè)政策

　　在2015深圳國際BT領(lǐng)袖峰會上，“深圳綜合細胞庫”和“深圳（北科）區(qū)域細胞制備中心”正式掛牌?！斑@是北科生物細胞治療產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的一種新模式?！焙檎f。

　　這一模式也得到國際同行的認可和證實。今年7月14日，國際知名醫(yī)學(xué)雜志《BMC Medicine》發(fā)布了中國“十二五”期間的863重大專項研究成果——《經(jīng)冠狀動脈注射人臍帶華通氏間充質(zhì)干細胞治療急性心梗的雙盲、隨機、對照試驗研究》。該研究由北科生物與合作單位歷時近5年時間，參照美國食藥總局II期臨床研究標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計，首次應(yīng)用人臍帶來源，治療急性心梗的臨床研究，篩選160名患者，成功入組116名，隨訪18個月。其結(jié)果顯示，人臍帶來源的間充質(zhì)干細胞對急性心?；颊咝墓δ苡酗@著性的改善，優(yōu)于目前臨床中急性心梗的常規(guī)治療方案。

　　一段時間的沉淀后，北科生物產(chǎn)業(yè)化的計劃重新啟動。在“綜合細胞庫+區(qū)域細胞制備中心”的基礎(chǔ)上，以“互聯(lián)網(wǎng)+”為手段，在產(chǎn)業(yè)投資基金合作方面，鋪設(shè)一條既能滿足臨床需求及時性，又兼顧生產(chǎn)規(guī)?；呐R床需求方和技術(shù)供給方的“細胞治療高速公路網(wǎng)”，為細胞治療技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化提供了創(chuàng)新性的公共技術(shù)平臺和基礎(chǔ)設(shè)施，最終形成覆蓋全國的個體化細胞治療產(chǎn)業(yè)公共技術(shù)服務(wù)平臺暨國家級網(wǎng)絡(luò)。

　　按照胡祥的設(shè)想，這個個體化細胞治療臨床轉(zhuǎn)化的公共技術(shù)服務(wù)平臺就像淘寶網(wǎng)一樣，不僅為大多數(shù)醫(yī)院和患者建立服務(wù)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)高效的、有監(jiān)管能力的細胞制備中心，同時還向所有醫(yī)院、上游公司開放，任何擁有個體化細胞治療技術(shù)的研究團隊、創(chuàng)始生物科技公司和技術(shù)發(fā)明者個人、想創(chuàng)業(yè)的人都可以在平臺上進行創(chuàng)業(yè)。

　　目前，干細胞再生醫(yī)學(xué)、免疫治療為主要內(nèi)容的細胞治療新技術(shù)的快速發(fā)展，已成為當(dāng)今世界生物領(lǐng)域研發(fā)的熱點。據(jù)胡祥介紹，截至今年6月份，全世界有528項研究是關(guān)于細胞治療的，已經(jīng)批準(zhǔn)了74個細胞治療產(chǎn)品，韓國、美國、加拿大、澳大利亞已經(jīng)批準(zhǔn)了干細胞臨床應(yīng)用以及相關(guān)產(chǎn)品，遺憾的是，我國尚沒有批準(zhǔn)一項細胞治療領(lǐng)域的臨床應(yīng)用和產(chǎn)品。

　　“整個細胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展仍然存在一些瓶頸和限制?！焙檎f，這不是技術(shù)問題，而是監(jiān)管政策的滯后，“我們管理規(guī)范的制定遠遠滯后于產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展，缺乏技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及公共基礎(chǔ)服務(wù)設(shè)施，這些都是勢必影響產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展?！奔毎委熥鳛橐环N新的技術(shù)，不同于化學(xué)藥，應(yīng)該建立新的藥品審批通道，“細胞治療、基因治療都是突破性的治療，我們不再需要像化學(xué)藥那樣做那么多期臨床實驗，這樣可以把新藥審批的流程，從過去8到10年，縮短到現(xiàn)在的2到3年?！焙檎f，加快新技術(shù)和新藥的審批進程，可以加快我國細胞治療的產(chǎn)業(yè)化。

　　今年8月21日，國家衛(wèi)計委、國家食藥總局聯(lián)合發(fā)布了《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》和《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》，規(guī)定三甲醫(yī)院可以開展干細胞臨床研究?！斑@已經(jīng)撕開了一條小縫，企業(yè)可以跟醫(yī)院合作，一起開展臨床研究?！焙檎f，但是要解決整個產(chǎn)業(yè)的問題，還需要出臺前瞻性和引導(dǎo)性的產(chǎn)業(yè)政策，加快細胞治療藥物的審批速度。