傳承中醫(yī)藥文化精髓 堅實構(gòu)筑中藥現(xiàn)代化發(fā)展之路

　　葛根素的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，是現(xiàn)代生物醫(yī)藥技術(shù)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥研究的精髓鏈接。葛根素藥物制劑——葛根素注射液22年的臨床應(yīng)用，昭示了中藥現(xiàn)代化發(fā)展的臨床意義；葛根素功能保健制劑——心納葛根黃酮軟膠囊問世11年，印證了中藥現(xiàn)代化發(fā)展對亞健康人群的健康促進(jìn)和健康保護(hù)意義。大力實施國家中藥現(xiàn)代化發(fā)展戰(zhàn)略，持續(xù)提高中藥化學(xué)研究水平，以現(xiàn)代生物醫(yī)藥技術(shù)深入廣泛挖掘傳統(tǒng)中醫(yī)藥寶庫，對煥發(fā)傳統(tǒng)中醫(yī)藥的生機活力、對促進(jìn)保健食品的科技進(jìn)步、對拉動大健康產(chǎn)業(yè)的升級發(fā)展，必將發(fā)揮強大的科技驅(qū)動力。

　　近來，一件令世界關(guān)注，令國人振奮，令世人熱議的事件，在人們沒有預(yù)測，沒有預(yù)感，沒有預(yù)知中發(fā)生了。10月5日，瑞典皇家醫(yī)學(xué)院宣布，中國藥學(xué)家屠呦呦，因創(chuàng)制新型抗瘧藥青蒿素的貢獻(xiàn)，與另外兩位科學(xué)家共享2015年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。這一事件必將載入人類生物醫(yī)藥發(fā)展史冊，是中國天然藥物發(fā)展的劃時代里程碑，是國家中藥現(xiàn)代化發(fā)展的歷史豐碑，是我國從事中藥化學(xué)工程研究的一代科技工作者集體智慧的偉大實踐成果。

　　一場不引人矚目的科學(xué)論壇

　　屠呦呦與青蒿素獲諾貝爾獎的前幾日，9月21日，由中國醫(yī)藥教育協(xié)會和山東省天然藥物化學(xué)研究中心、山東華瑞聯(lián)合生物科技有限公司聯(lián)合發(fā)起的首屆中國葛根素與心腦血管科學(xué)論壇在北京國家科技會堂成功舉辦。

　　論壇中，首都醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院北京宣武醫(yī)院林曉蘭主任藥師的“葛根素藥理活性與臨床應(yīng)用——藥食同源葛根素的研究進(jìn)展”，首都醫(yī)科大學(xué)郭建強教授“葛根素與阿司匹林”，我國著名天然藥物化學(xué)工程研究學(xué)者、山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院趙愛平研究員的“國家中藥現(xiàn)代化發(fā)展提升功能保健品科技水平——葛根素與功能保健品心納葛根黃酮軟膠囊”， 三篇學(xué)術(shù)報告精辟入里，引人矚目，不同凡響。

　　本屆科學(xué)論壇是我國生物醫(yī)藥領(lǐng)域天然藥物化學(xué)工程研究的高端峰會，隆重紀(jì)念國家創(chuàng)新藥物葛根素和葛根素注射液誕生22周年，綜論葛根素藥物臨床應(yīng)用研究進(jìn)展，以及葛根素應(yīng)用于亞健康人群的功能保健研究進(jìn)展。與會行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)和專家學(xué)者對葛根素在臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)上，如何更廣泛應(yīng)用于功能保健食品，為更廣泛的亞健康人群提供尖端科技的健康服務(wù)進(jìn)行了熱烈充分的研討。論壇高度評價葛根素在煥發(fā)傳統(tǒng)中醫(yī)藥生機活力，提升國家中藥化學(xué)工程研究水準(zhǔn)，促進(jìn)我國中藥現(xiàn)代化發(fā)展的深遠(yuǎn)意義。青蒿素是我國上世紀(jì)七十年代中藥現(xiàn)代化發(fā)展的里程碑，葛根素是繼青蒿素之后，我國上世紀(jì)九十年代中藥現(xiàn)代化發(fā)展的又一里程碑式的創(chuàng)新科技成果。

　　繼青蒿素之后又一科學(xué)發(fā)現(xiàn)

　　青蒿素的發(fā)現(xiàn)，是從《肘后備急方》等中醫(yī)藥古典文獻(xiàn)中獲取靈感，以萃取原理為基礎(chǔ)，從傳統(tǒng)中藥黃花蒿葉中分離提取的抗瘧有效單體。1973年首次應(yīng)用于臨床，1986年獲國家一類新藥證書。以青蒿素類藥物為主的聯(lián)合療法是目前治療瘧疾最有效的手段，也是抵抗瘧疾耐藥性效果最好的藥物，在抗擊瘧疾進(jìn)程中發(fā)揮了重要作用。

　　青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)和分子式、分子量

　　我國著名藥學(xué)家、山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員柴象樞、趙愛平研發(fā)團(tuán)隊，挖掘研究《本草綱目》《本草經(jīng)疏》《本草匯言》《本經(jīng)》《別錄》等中醫(yī)藥古典文獻(xiàn)，自上世紀(jì)七十年代始，經(jīng)過艱苦卓絕的努力，先驅(qū)性地發(fā)現(xiàn)了葛根素。葛根素是以萃取原理為基礎(chǔ)，采用水法分離提取工藝，從傳統(tǒng)中藥葛根中分離提取的有效單體，純度達(dá)到99%以上。1993年獲國家一類新藥證書，同年應(yīng)用于臨床。葛根素注射液是我國治療心腦血管疾病的一線臨床藥物，是國家天然藥物化學(xué)工程尖端科研成果，是我國中藥現(xiàn)代化發(fā)展的經(jīng)典碩果，在治療心腦血管疾病進(jìn)程中發(fā)揮了重要作用。

　　葛根素化學(xué)結(jié)構(gòu)和分子式、分子量

　　葛根素藥理活性與臨床應(yīng)用

　　首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院以治療心腦血管疾患為特色，在國內(nèi)享有重要學(xué)術(shù)地位。該院林曉蘭主任藥師潛心研究葛根素22年的臨床應(yīng)用，廣征博引科技文獻(xiàn)，系統(tǒng)闡述了葛根素的臨床與藥理。臨床證明，葛根素具有多種藥理活性，藥效明確，尤其在心腦血管系統(tǒng)疾病的治療中發(fā)揮著重要作用。又因其安全有效，在預(yù)防心腦血管疾病方面具有廣闊的應(yīng)用前景。

　　——治療冠心病心絞痛臨床表現(xiàn)：用葛根素注射液治療冠心病心絞痛患者，其心電圖和臨床癥狀改善明顯優(yōu)于復(fù)方丹參注射液。65例冠心病患者應(yīng)用葛根素靜脈注射14天，患者胸悶、心悸、乏力、氣短癥狀均有不同程度改善。藥理作用——β受體阻斷作用：擴(kuò)張血管，改善缺血區(qū)血流，減輕心臟負(fù)荷，降低心肌耗氧量，無負(fù)性肌力作用。

　　——治療急性心肌梗死：68例急性心前壁梗死患者，葛根素靜脈注射治療后14天和21天，梗死面積縮小，治療總有效率為91.7%。藥理作用——β受體阻斷作用：保護(hù)心肌細(xì)胞，降低心肌耗氧量，增加氧的供應(yīng)，改善血管微循環(huán)，增強心肌收縮。

　　——抗心律失常：早搏患者用葛根素靜脈注射治療后，癥狀改善有效率為53%，減少早搏次數(shù)有效率為38%，其治療效果顯著。藥理作用：改變細(xì)胞膜對鉀、鈣、鈉離子的通透性——降低心肌興奮性。

　　——治療高血脂：用葛根素注射液對55例高脂血癥患者進(jìn)行治療觀察，結(jié)果表明其對高膽固醇、高甘油三脂血癥均有良好療效。藥理作用：甘油三酯合成↓，膽固醇合成↓，高密度脂蛋白↑，低密度脂蛋白吸收↑。

　　——治療高血壓：對心腦血管患者用葛根素注射液治療觀察，其高血壓癥狀明顯緩解。藥理作用：葛根素——腎素活性↓——血管緊張素轉(zhuǎn)化酶↓——血管緊張素↓——降低血壓；葛根素——K+通道開放——血管平滑肌超極化——舒張血管——降低血壓。

　　——治療椎基底動脈供血不足：葛根素注射液治療椎基底動脈供血不足有良好效果，因此可用于治療頸性眩暈，尤其適用于伴有高血壓、冠心病的椎基底動脈缺血性眩暈的患者。

　　——治療急性腦梗死： 80例急性腦梗死患者隨機分為兩組，在常規(guī)治療相同的基礎(chǔ)上，分別給以葛根素和右旋糖酐靜脈注射4周后，治療組總有效率為92.5%，對照組為70.0%，葛根素療效明顯優(yōu)于右旋糖酐。藥理作用：保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，改善腦循環(huán)和代謝，改善缺血再灌注損傷，β受體阻斷作用。

　　——治療糖尿病腎?。焊鸶赜辛己媒堤亲饔?，可改善IR（胰島素抵抗）、防治糖尿病腎病及慢性腎炎。能改善Ⅱ型糖尿病患者IR（胰島素抵抗），增加腎小球通透性，顯著減少24小時尿蛋白，降低血肌酐，可用于治療糖尿病腎病、慢性腎炎及腎功能衰竭。藥理作用：促進(jìn)β細(xì)胞分泌胰島素，增強機體各組織細(xì)胞對胰島素的敏感性，抑制非酶促糖化反應(yīng)作用，抗氧化作用，提高外周組織對葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4的表達(dá)。

　　——改善骨質(zhì)疏松：目前研究發(fā)現(xiàn)，葛根素能夠通過抑制骨吸收，刺激骨形成來調(diào)控骨代謝。藥理作用：成骨細(xì)胞護(hù)骨素表達(dá)↑+成骨細(xì)胞NF-KB受體活化子mRNA的表達(dá)↓=抑制破骨細(xì)胞產(chǎn)生。

　　——葛根素其他臨床應(yīng)用：降低眼壓，治療青光眼；改善眼部微循環(huán)，治療視網(wǎng)膜動靜脈阻塞及高度近視；治療突發(fā)性耳聾；輔助性治療帕金森??；治療酒精中毒等。

　　葛根素既“治未病”亦“治已病”

　　新醫(yī)藥北京技術(shù)轉(zhuǎn)移中心主任、首都醫(yī)科大學(xué)郭建強教授在“葛根素與阿司匹林”專題學(xué)術(shù)報告中，系統(tǒng)闡述并對比分析了葛根素與阿司匹林在抗血栓、阿司匹林抵抗等方面的臨床觀察和藥理作用。

　　——百年老藥阿司匹林

　　青霉素、阿司匹林、安定為人類醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物。1898年阿司匹林用于臨床，是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥。

　　百年歷史的阿司匹林成為國際上比較和評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。

　　近年來發(fā)現(xiàn)阿司匹林在體內(nèi)具有抗血栓作用，能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板聚集，從而阻止血栓的發(fā)生，于是百年老藥阿司匹林在國內(nèi)外重新引起了醫(yī)學(xué)界的極大興趣，目前臨床上廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療心腦血管疾病。

　　抗血小板藥物是防治動脈粥樣硬化血栓形成極為重要的手段之一，阿司匹林是目前應(yīng)用最為廣泛的抗血小板藥物。大規(guī)模臨床試驗薈萃分析證實，阿司匹林可減少患者心源性猝死、心肌梗死和腦卒中的危險性。心腦血管疾病患者終生服用阿司匹林在國際上已形成共識，我國也不例外。

　　“阿司匹林抵抗”。阿司匹林因其抑制血小板聚集功能而具有抗血栓作用，顯著減少心肌梗死、心源性猝死及腦卒中。但阿司匹林并非人人適用，在規(guī)律服用治療劑量阿司匹林情況下，仍有腦血栓、急性心肌梗死、心源性猝死等急性心腦血管事件的發(fā)生，被稱為阿司匹林抵抗，發(fā)生率為8%—45%。

　　阿司匹林的不良反應(yīng)。長期大量服用阿司匹林會導(dǎo)致胃黏膜損傷、肝損傷、過敏反應(yīng)、腎損傷、出現(xiàn)凝血功能障礙等。

　　阿司匹林的“遺憾”。長期規(guī)律服用阿司匹林的患者，由于某種原因突然停止服用，再次發(fā)生血栓的風(fēng)險就會大大增加。

　　尋找新的抗血小板藥物是目前心腦血管臨床與基礎(chǔ)研究亟待解決的問題。

　　2007年至2009年，北京首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心血管內(nèi)科和解放軍總醫(yī)院心血管內(nèi)科聯(lián)合對經(jīng)過嚴(yán)格篩選的180位阿司匹林抵抗患者，進(jìn)行了《葛根素對阿司匹林抵抗患者血小板功能影響的臨床研究》；研究發(fā)現(xiàn)在AA途徑誘導(dǎo)的血小板抑制率， 無論在服藥后的第3天還是第7天，葛根素組都要優(yōu)于阿司匹林組。

　　在抗血栓作用機制上，葛根素與阿司匹林不同：

　　阿司匹林作為酶抑制劑選擇性的乙?；h(huán)氧化酶活性中心的絲氨酸，使該酶不可逆的失活，從而使血小板合成TXA2減少；還可作用于血管內(nèi)皮的環(huán)氧化酶，抑制血管內(nèi)皮的前列腺素生成；能通過抑制血小板膠原葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶和血小板的酶來抑制血小板的功能，發(fā)揮抗血小板聚集作用。

　　葛根素能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞功能及調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)，減少血小板過度活化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生抗血栓作用；可通過擴(kuò)張冠狀動脈增加內(nèi)皮細(xì)胞供氧量，減少氧自由基生成，增加氧自由基清除率，降低血液黏度等方式減輕內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，降低血小板表面活性，抑制血小板聚集和黏附，產(chǎn)生抗血栓形成的作用。

　　由于葛根素與阿司匹林抗血栓的作用機制不同，阿司匹林是由于其抑制血小板功能，而葛根素是由于其改善血小板功能。因而，葛根素可改善阿司匹林抵抗患者血小板功能，能夠有效解決阿司匹林低反應(yīng)性帶來的血小板抑制率達(dá)標(biāo)問題。

　　醫(yī)圣孫思邈云：上工治未病，中工治欲病，下工治已病。阿司匹林因其顯著的療效和不容忽視的副作用在心腦血管疾病的預(yù)防和治療中定位于“治欲病”和“治已病”；葛根素因其多種藥理活性且安全無毒，既具有“治未病”和“治已病”的預(yù)防和治療作用，又因其抗氧化、清除自由基、改善微循環(huán)等作用，定位于“治未病”。

　　始創(chuàng)葛根素水法提取工藝

　　葛根，經(jīng)典傳統(tǒng)中藥，為豆科植物野葛Pueraria lobata(Wilid.) Ohwi的干燥根，習(xí)稱野葛。

　　首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院林曉蘭主任藥師，在葛根素藥理活性與臨床應(yīng)用學(xué)術(shù)報告中系統(tǒng)闡述了葛根的中醫(yī)臨床。

　　葛根性味歸經(jīng)：甘、辛、性涼，歸脾、胃經(jīng)。

　　葛根功能：有解肌退熱，透疹，生津止渴，升陽止瀉。

　　葛根主治：

　　1.外感表證：輕揚升散，具有發(fā)汗解表，解肌退熱之功。惡寒發(fā)熱，頭身疼痛，無汗或有汗不暢，無論風(fēng)寒或風(fēng)熱表證，均可使用。

　　2.項背強痛：既能辛散發(fā)表以退熱，又長于緩解外邪郁阻、經(jīng)氣不利、筋脈失養(yǎng)所致的項背強痛。

　　3.消渴：葛根甘涼，于清熱之中，又能鼓舞脾胃清陽之氣上升，而有生津止渴之功。故可用于治療熱病傷津口渴，以及消渴病屬津液不足或氣陰不足，口渴多飲，體瘦乏力等。

　　4.止瀉：葛根味辛升發(fā)，能升發(fā)清陽，鼓舞脾胃清陽之氣上升而奏止瀉痢之效，故可以治療表證未解，邪熱入里，身熱，下利臭穢，肛門有灼熱感，苔黃脈數(shù)，或濕熱瀉痢，熱重于濕者。

　　5.降血壓：葛根能直接擴(kuò)張血管，使外周阻力下降，而有明顯的降壓作用，能較好緩解高血壓病人“項緊”癥狀。

　　天然藥物的創(chuàng)新研究和新藥創(chuàng)制，有效成分的分離提取及高純度制備工藝具有關(guān)鍵技術(shù)意義。柴象樞、趙愛平科研團(tuán)隊，分別在1995年和1996年原始創(chuàng)新發(fā)明葛根素分離提取水法工藝，獲得兩項國家發(fā)明專利（ZL96115754.2，ZL95110343.1）。

　　在葛根素水法提取工藝發(fā)明之前，葛根素分離提取使用有機溶媒，溶劑殘留對人體有毒有害，葛根素純度在70%以下。創(chuàng)新發(fā)明的水法分離提取工藝，以水為溶媒，不存在有毒有害溶劑殘留，葛根素純度大幅提高至99%以上，成為我國高純度葛根素制備的首創(chuàng)性工藝。具有獨立知識產(chǎn)權(quán)，引領(lǐng)了我國葛根素提取工藝的歷史性革命創(chuàng)新。

　　以水法工藝分離提取的葛根素，功效成分的高純度、高含量、高活性、全天然，保證了功能因子和作用機理明確、功效成分全溶性、人體吸收最佳水平和功效確切顯著。

　　一家名不見經(jīng)傳的高科技公司

　　在山東國家大學(xué)科技園濟(jì)南藥谷，有一家生物醫(yī)藥高科技公司——山東華瑞聯(lián)合生物科技有限公司。公司內(nèi)由柴象樞、趙愛平研究員領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊，在天然藥物新藥創(chuàng)制、疑難中藥化學(xué)對照品研究、功能保健食品研發(fā)領(lǐng)域，獨辟蹊徑，創(chuàng)新發(fā)展，碩果累累。以中藥化學(xué)工程研究的國際化水準(zhǔn)，構(gòu)筑起我國中藥化學(xué)工程研究高地——山東省天然藥物化學(xué)工程研究中心。

　　數(shù)十年如一日，他們執(zhí)著的前行，默默的耕耘。沒有掌聲，沒有鮮花，沒有喝彩，沒有令人羨慕的學(xué)術(shù)頭銜，日日歲歲陪伴他們的是實驗室的器皿、溶劑和儀器，以及“會說話”的科技文獻(xiàn)?？茖W(xué)的精神承載著光榮的夢想，縝密的實驗演繹著流彩的數(shù)據(jù)，拮據(jù)的經(jīng)費習(xí)慣于按分計算。他們甘于寂寞，淡泊名利，遠(yuǎn)離利誘，始終堅守著科學(xué)追求。天道酬勤，厚德載物，他們不僅在創(chuàng)新藥物研究領(lǐng)域中取得了葛根素這樣的重大科技創(chuàng)新成果，在中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究領(lǐng)域取得的科技創(chuàng)新成果同樣令世人贊嘆。歷經(jīng)二十余年先后為國家研發(fā)并提供了葛根素、紫蘇烯、香附酮、廣藿香酮等疑難中藥化學(xué)對照品，提高了我國中藥化學(xué)工程科技水平，為國家中藥標(biāo)準(zhǔn)化做出卓越貢獻(xiàn)，是我國中藥現(xiàn)代化發(fā)展的開拓者和踐行者。

　　十幾年來，他們以中藥化學(xué)工程學(xué)術(shù)研究成果開拓性的應(yīng)用于亞健康領(lǐng)域，以抓鐵有痕的擔(dān)當(dāng)精神心系普通百姓服務(wù)社會大眾，持續(xù)從事著中藥化學(xué)工程學(xué)術(shù)成果向功能保健食品的科技轉(zhuǎn)化，研發(fā)成功了以葛根素為有效成分的我國經(jīng)典功能保健食品——心納葛根黃酮軟膠囊。山東華瑞聯(lián)合生物科技公司成功地將葛根素應(yīng)用于功能保健食品，對功能保健食品的安全綠色和科技水平提升具有可歌可賀的引領(lǐng)意義。

　　企業(yè)是科技創(chuàng)新的主體，科技人員是科技創(chuàng)新的靈魂。以科技創(chuàng)新驅(qū)動企業(yè)發(fā)展，以科技創(chuàng)新產(chǎn)品拓展市場服務(wù)社會是企業(yè)的核心競爭力。人們有理由相信，隨著中藥化學(xué)工程研究對傳統(tǒng)中醫(yī)藥寶藏的深入廣泛挖掘，隨著健康產(chǎn)業(yè)不斷涌現(xiàn)出象，山東華瑞聯(lián)合生物公司這樣致力于中藥化學(xué)工程研究的科技創(chuàng)新企業(yè)，我國大健康產(chǎn)業(yè)的科技進(jìn)步和升級發(fā)展必將奇彩異放。