“沒有毒品的世界很美好?！苯衲?月26日是聯(lián)合國確定的第28個“國際禁毒日”，今年6月也是我國第5個“全民禁毒宣傳月”。毒品，這個讓很多人痛恨不已甚至談之色變的物品，眼下再度回歸公眾視線，成為社會關(guān)注的焦點。盡管多年來呼吁抵制毒品，當前國際毒潮依然持續(xù)泛濫擴散，國內(nèi)毒品問題正處于快速發(fā)展期，國際國內(nèi)毒情相互交織、相互影響，我國毒品形勢十分嚴峻復(fù)雜。

　　2015中國禁毒報告顯示，近年來，各地各有關(guān)部門始終按照“以人為本、依法管理、科學戒毒、綜合矯治、關(guān)懷救助”的原則，全力做好吸毒人員排查登記、管控戒治和康復(fù)救助工作，一大批吸毒人員回歸社會、走向新生，有效減少了毒品社會危害。禁毒信息化、執(zhí)法規(guī)范化、禁毒隊伍建設(shè)進一步加強，禁毒體制性、機制性、保障性工作穩(wěn)步推進。禁毒情報技術(shù)中心和國家毒品實驗室建設(shè)步伐加快，禁毒基礎(chǔ)工作進一步夯實。

　　是誰讓他們成了“癮君子”？關(guān)于戒毒，目前有哪些主要治療藥物？如今對禁毒機制研究我國又有何重大進展？圍繞這些問題，《經(jīng)濟日報》記者采訪了在禁毒機制方面頗有研究，并榮獲2014年國家科技進步二等獎的相關(guān)專家。

　　本質(zhì)：代償性適應(yīng)

　　上海吸毒人員以每年10%的速度激增，目前登記在冊的吸毒人數(shù)7.8萬。這是近日上海市禁毒委員會公布的一組令人觸目驚心的數(shù)據(jù)。

　　吸毒人數(shù)驟增的上海不是孤例。據(jù)《2015中國禁毒報告》，截至2014年底，全國累計登記吸毒人員295.5萬名，新發(fā)現(xiàn)登記吸毒人員46.3萬余名。有專家估計，加上尚未被查獲的成倍隱性吸毒人員，預(yù)計實際吸毒人數(shù)超過1400萬名，超過人口總數(shù)的1%。

　　值得注意的是，“在冊”吸毒人員中，濫用阿片類毒品人員145.8萬名，占49.3%。阿片類毒品，指從草本植物罌粟中提煉出來的鴉片、嗎啡及人工半合成的海洛因等毒品。

　　“相關(guān)調(diào)查顯示，每個成癮的吸毒者一天需花費100到1000元不等的毒資，全國每年僅直接吸毒支出高達數(shù)千億元，間接損失超過萬億元。”軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所研究員李錦告訴記者。

　　經(jīng)濟損失僅是一方面。更糟糕的還在后面。根據(jù)有關(guān)統(tǒng)計，近年來因吸毒引發(fā)的肝炎、結(jié)核和艾滋病大量傳播，隨之而來的治安和刑事案件源源不斷。

　　吸毒的危害不言而喻，有人會問，“為何不能狠狠心、咬咬牙把毒癮戒了？”事實上，戒毒并非很多人想象的那樣簡單。

　　業(yè)界有句話，一朝吸毒，終身想毒，一生戒毒?！吧鲜兰o末世界衛(wèi)生組織就將毒品成癮定義為一種慢性復(fù)發(fā)性的腦疾病?？茖W家發(fā)現(xiàn)，毒品成癮涉及學習、記憶、情感、動機、控制和決策等一系列高級神經(jīng)活動，其神經(jīng)生物學本質(zhì)是代償性適應(yīng)，即毒品長期作用下，機體的生理機能和生化過程發(fā)生了一系列改變，出現(xiàn)一種特殊的病理狀態(tài)?！崩铄\介紹。

　　科學家研究發(fā)現(xiàn)，從生物學角度看，蠕蟲到人類雖然其進化相差數(shù)億年，但都能對毒品成癮，他們在進化過程中為了生存練就了一種能辨別內(nèi)外環(huán)境中哪些刺激信號有利于或不利于種族延續(xù)和個體生存，以獲得趨利避害的能力，并將其長期記憶，遺傳給下一代。

　　不過，正所謂“成也蕭何敗也蕭何”。“科學研究已經(jīng)證明，存在于中腦的多巴胺通路是機體具備這一功能的神經(jīng)生物學基礎(chǔ)。凡有利于個體生存和種族延續(xù)的內(nèi)外環(huán)境刺激均能增強中腦多巴胺通路功能，產(chǎn)生欣快感，而形成記憶。阿片類成癮物質(zhì)恰恰就能模擬這種刺激，通過增加多巴胺的釋放，使吸毒者產(chǎn)生欣快感，從而引起機體成癮。”李錦進一步解釋說。

　　難點：高復(fù)吸率

　　既然如此，怎樣擺脫毒品？軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所副研究員吳寧告訴記者，對毒品成癮的治療方法是戒毒，戒毒由脫毒、防復(fù)吸、回歸社會3個有機聯(lián)系的環(huán)節(jié)構(gòu)成。

　　“對吸毒者來說，生理脫毒容易，但防復(fù)吸卻是一道世界難題。”吳寧坦陳。對此，長期從事毒癮研究的李錦亦深為贊同?！岸酒分钥膳?，就在于一旦染上很難擺脫。脫毒治療很易，但不久鑒于種種因素吸毒者又會陷入戒了吸、吸了戒的怪圈?！崩铄\說。

　　擔憂并非多余。日前，上海市禁毒委員會辦公室副主任鄭偉在一次新聞發(fā)布會上透露，2014年上海市共查處吸毒人員22722人次，其中6成是復(fù)吸。而據(jù)有關(guān)臨床統(tǒng)計，一旦吸毒成癮，經(jīng)脫毒治療后半年復(fù)吸率高達95%以上。

　　高復(fù)吸率，無疑是戒除毒癮需要制服的頭號“敵人”。不過這不意味著人類只能乖乖“束手就擒”。

　　隨著對毒品成癮神經(jīng)生物學基礎(chǔ)研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)就醫(yī)學生物學而言3大原因?qū)е露景a難以根除，強烈的心癮、軀體依賴和稽延癥狀?！耙话愣裕鄶?shù)戒毒者在接受強制戒毒治療后，對毒品基本可以擺脫軀體依賴，但稽延癥狀還會殘留，比如不想吃東西，睡不著覺，焦慮甚至抑郁，這是導致復(fù)吸的一個很重要因素?！眳菍幏治稣f。

　　針對這一難題，起先開出的治療藥物是納曲酮。吳寧告訴記者，納曲酮作為一個阿片受體阻斷劑，它能占據(jù)阿片受體，卻不能激活。如此一來，便阻斷了阿片類毒品與阿片受體結(jié)合，導致吸毒者無法產(chǎn)生快感，待納曲酮完全搶占阿片受體后，再吸毒要么沒感覺要么更難受了。

　　但納曲酮并非理想的防復(fù)吸藥物。臨床實踐顯示，納曲酮雖自身不成癮，可對心癮和稽延癥狀無效，因此吸毒人群中大概有30%的人能接受它，而這其中半年之內(nèi)不復(fù)吸的比例只有30%，換句話說，只有9%的戒毒者能因納曲酮治療獲益。

　　如何讓更多癮君子遠離毒品？李錦課題組中的萬文鵬、李建華等教授最早向國家提出對阿片成癮者開展美沙酮維持治療的建議，并在國內(nèi)建立了美沙酮長期維持治療方法。

　　美沙酮，當前戒毒防復(fù)吸的首選藥物之一。它的優(yōu)勢在于，服用后吸毒者能降低對海洛因等毒品的心理渴求，一定程度上改善吸毒人員的正常生活，降低海洛因消耗量、減少毒品犯罪、減輕因靜脈注射吸毒導致的HIV感染。

　　實踐表明，通過美沙酮治療輔以心理、行為干預(yù)等，矯治毒品成癮取得了一定成效：目前全國3年未復(fù)吸人員達到100.8萬名。

　　不過，根治毒癮要走的路還很長?！爱斍皣鴥?nèi)外臨床上使用的治療藥物均以阿片受體為靶標，如美沙酮、納曲酮，但其療效還不甚理想。”李錦表示。

　　在他看來，美沙酮雖然對阿片成癮之心癮、稽延癥狀和軀體依賴有效，但其致欣快效應(yīng)不如海洛因等來得強烈，很多吸毒者常常吃著吃著就中斷了。而且，同海洛因一樣，在藥理學本質(zhì)上美沙酮也是阿片受體激動劑，是一種替代療法，即“用一個合法毒品替代一個非法毒品”，若以人類徹底戒除阿片成癮為指標，美沙酮長期維持治療是無效的。

　　李錦認為，防復(fù)吸藥物至少應(yīng)具備自身不成癮、對心癮有效這兩個特征，而理想的防復(fù)吸藥物還應(yīng)對稽延癥狀和軀體依賴有效。

　　發(fā)現(xiàn)：新候選藥物

　　以這一世界性難題為攻克目標，1996年起李錦開始了相關(guān)研究。令人欣慰的是，歷經(jīng)多年不懈努力，由其領(lǐng)銜的課題組發(fā)現(xiàn)了一條新的阿片成癮調(diào)節(jié)機制，并找到一個較為理想的抗阿片成癮候選靶標，研發(fā)出新候選藥物。該項研究成果榮獲2014年國家科技進步二等獎。

　　對毒癮研究而言，它的意義何在？“我們發(fā)現(xiàn)胍丁胺-咪唑啉受體系統(tǒng)對阿片成癮的調(diào)節(jié)作用，提出阿片功能調(diào)節(jié)劑的概念。這是繼發(fā)現(xiàn)多巴胺、谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)之后的又一個新的阿片成癮調(diào)節(jié)系統(tǒng)，開辟了吸毒成癮機制研究和防復(fù)吸藥物研發(fā)新方向。”吳寧向記者解釋。

　　當然，更重要的是，以發(fā)現(xiàn)的新阿片成癮調(diào)節(jié)機制為基礎(chǔ)，他們又發(fā)現(xiàn)一個新的防復(fù)吸候選藥物靶標——I1-咪唑啉受體，并據(jù)此研發(fā)了抑制毒癮渴求的理想防阿片復(fù)吸候選新藥——胍丁胺。

　　“經(jīng)國內(nèi)外實驗反復(fù)證明，胍丁胺本身無致軀體和精神依賴潛能，同時還可抑制阿片精神依賴的形成，對阿片吸食者的軀體依賴和稽延癥狀都有明顯療效。這意味著胍丁胺具備理想的防復(fù)吸藥物的特點，有可能在將來為解決吸毒問題提供新的有效的醫(yī)學干預(yù)手段。”吳寧表示。

　　據(jù)了解，目前這些成果已完成全部臨床前研究，并獲得國外學者認可，“胍丁胺是抗阿片成癮全新候選藥之一，具有良好治療學前景”。不過，作為項目負責人李錦強調(diào)，目前胍丁胺還僅僅是一個完成臨床前研究的候選藥物，它對人體預(yù)防阿片復(fù)吸的療效需要通過長期的臨床實踐來驗證。

　　在做好上述基礎(chǔ)研究的同時，課題組還創(chuàng)建了2個醫(yī)學—心理—社會綜合康復(fù)模式。如今，這一模式已在湖南、上海、云南的6個社區(qū)試點應(yīng)用，防復(fù)吸成功率提高到65.4%，犯罪率由6.2%降低到1.6%，就業(yè)率由22.4%提高到50.8%。

　　對于未來的研究方向，李錦介紹，近年來以冰毒為代表的新型毒品上升勢頭迅猛，在藥物成癮者中接近半數(shù)，而在這個領(lǐng)域我國的欠賬更多，需要更多深入研究。