■科星燦爛

　　不在業(yè)界，可能知道魯先平和微芯生物的人不多。因?yàn)槲⑿旧锊皇强鐕?guó)巨頭，甚至不是上市公司，而只是一幫海外歸來(lái)的博士戰(zhàn)隊(duì)創(chuàng)業(yè)的小企業(yè)。

　　但業(yè)內(nèi)人士都稱其為“新藥研發(fā)斗士”，國(guó)際藥界關(guān)注著他們，國(guó)際資本更是簇?fù)碓谒麄冎車?，他們認(rèn)定微芯生物將是中國(guó)本土企業(yè)以原創(chuàng)藥為核心競(jìng)爭(zhēng)力的領(lǐng)袖企業(yè)。

　　曾經(jīng)遠(yuǎn)渡重洋，又在國(guó)內(nèi)北上南下，深圳微芯生物科技公司首席科學(xué)家、總裁魯先平說(shuō)自己是一個(gè)“追夢(mèng)人”，而“原創(chuàng)是最美的夢(mèng)”。

　　為原創(chuàng)藥點(diǎn)贊

　　在創(chuàng)新成為時(shí)尚的今天，原創(chuàng)總是獲點(diǎn)贊。

　　什么是原創(chuàng)藥？它的分子結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制必須完全不同于已有的產(chǎn)品。

　　原創(chuàng)藥有多難？一個(gè)原創(chuàng)藥，在一個(gè)跨國(guó)企業(yè)研究成本約十億美元和十年時(shí)間。

　　今年剛剛上市的抗腫瘤原創(chuàng)藥西達(dá)本胺是我國(guó)化學(xué)藥領(lǐng)域的首個(gè)原創(chuàng)藥，是魯先平和他的微芯戰(zhàn)隊(duì)12年的戰(zhàn)果。華爾街日?qǐng)?bào)等海外媒體濃墨重彩地報(bào)道了中國(guó)首次從頭到尾成功研制出這種新藥的歷史性成就。

　　聽(tīng)說(shuō)過(guò)美國(guó)、日本等國(guó)家藥企要付費(fèi)使用中國(guó)專利嗎？西達(dá)本胺實(shí)現(xiàn)了我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)歷史上首次對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家藥企進(jìn)行專利技術(shù)授權(quán)許可使用和國(guó)際臨床聯(lián)合開(kāi)發(fā)。微芯生物已申請(qǐng)國(guó)際（PCT）、美國(guó)及中國(guó)發(fā)明專利80多項(xiàng)，50項(xiàng)已獲授權(quán)。他們的眾多成果都是全球首創(chuàng)，當(dāng)然也是原創(chuàng)。微芯生物已形成了針對(duì)惡性腫瘤、糖尿病、內(nèi)分泌及自身免疫性疾病的原創(chuàng)新藥的產(chǎn)品線。

　　去年底，軍科院在獲得“國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)”的殊榮時(shí)，微芯生物名列其中。因?yàn)槭昵斑@個(gè)項(xiàng)目就應(yīng)用了微芯生物的核心技術(shù)平臺(tái)。

　　為什么要做原創(chuàng)藥

　　25歲就獲得協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位的魯先平滿腦子都是學(xué)術(shù)的夢(mèng)。他奔赴大洋彼岸的美國(guó)，在加州大學(xué)圣迭哥分校醫(yī)學(xué)院做博士后研究員，參與創(chuàng)建生物技術(shù)企業(yè)從事創(chuàng)新藥研發(fā)；在美國(guó)領(lǐng)先的藥物公司任研究部主任，領(lǐng)導(dǎo)和組織新穎化學(xué)分子的設(shè)計(jì)和合成、新藥篩選、臨床前研究以及臨床I期的研發(fā)……這些經(jīng)歷成就了魯先平在分子醫(yī)學(xué)、腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫、代謝及皮膚病等方面的深厚造詣。他的學(xué)術(shù)文章頻頻發(fā)表在Science、Nature 和Nature Medicine等國(guó)際知名雜志上。

　　在美國(guó)從事著最前沿的醫(yī)藥科學(xué)研究，他卻時(shí)刻想著中國(guó)醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的境況。中國(guó)有世界最多的制藥企業(yè)，達(dá)到7千多家，制劑生產(chǎn)能力全球第一，原料藥生產(chǎn)能力全球第二，但是生產(chǎn)的都是仿制藥。就連上百家新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)，包括很多高校都把精力放在仿制藥上面。中國(guó)病人想用任何新的原創(chuàng)藥都要高價(jià)進(jìn)口。而在大洋彼岸，尤其是美國(guó)，卻有大批優(yōu)秀的華裔科學(xué)家進(jìn)行原創(chuàng)藥開(kāi)發(fā)。

　　“我們國(guó)家有非常優(yōu)秀的科學(xué)家，有巨大無(wú)比的市場(chǎng)，有很好的制藥基礎(chǔ)，我們的產(chǎn)業(yè)卻處在生態(tài)鏈的最低端。這是為什么？”每當(dāng)魯先平和一批60后海外華人博士相聚，都會(huì)如此發(fā)問(wèn)。

　　“我們沒(méi)能將科學(xué)與商業(yè)、資本、市場(chǎng)、人力資源融合起來(lái)！”深思之后，魯先平?jīng)Q定了，“回國(guó)！為中國(guó)臨床患者提供價(jià)格可承受的原創(chuàng)新藥?！?/p>

　　其實(shí)，已經(jīng)擁有全球藥物研發(fā)及管理經(jīng)驗(yàn)，熟知市場(chǎng)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)及專利策略的魯先平更明白，“原創(chuàng)藥的開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是最大的，周期也是最長(zhǎng)的，但是品種十分獨(dú)特，競(jìng)爭(zhēng)也是最小的”。

　　原創(chuàng)藥不是想要就能要

　　“我們不是熱血青年，不是憑一腔熱血，拉幾個(gè)人，找點(diǎn)錢，就可以把事情做成。做原創(chuàng)藥一定要有非常全面細(xì)致和基于科學(xué)的評(píng)判。”魯先平說(shuō)，“實(shí)驗(yàn)室里已成功的結(jié)果，也只有百分之一能夠成功變成一個(gè)產(chǎn)品上市，服務(wù)于患者。也就說(shuō)，在整個(gè)研發(fā)的過(guò)程中，風(fēng)險(xiǎn)是百分之九十九。這意味著如果我們不具有風(fēng)險(xiǎn)控制能力或技術(shù)的話，那就無(wú)異于一幫流氓或無(wú)賴式冒險(xiǎn)家，我們不干這個(gè)事?！?/p>

　　“新疆高空王子阿迪力可以在兩座高山之間走鋼絲繩。對(duì)普通人這是一個(gè)超級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)的行為，但是阿迪力可以走得很成功，因?yàn)樗男睦硭刭|(zhì)和平衡能力讓他能夠駕馭風(fēng)險(xiǎn)、控制風(fēng)險(xiǎn)?！濒斚绕浇榻B，原創(chuàng)藥開(kāi)發(fā)很像走鋼絲，微芯是在具備了核心實(shí)力后才走上去的。

　　微芯生物在成立之初就建立了基于化學(xué)基因組學(xué)的集成式藥物發(fā)現(xiàn)及早期評(píng)價(jià)平臺(tái)。對(duì)于整個(gè)研發(fā)鏈條風(fēng)險(xiǎn)最大的環(huán)節(jié)，通過(guò)這一核心技術(shù)去預(yù)測(cè)、評(píng)判設(shè)計(jì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)、尋找靶點(diǎn)，研判是否具有成藥的可能、具有什么潛在的好處和壞處，然后做出科學(xué)選擇，是繼續(xù)開(kāi)發(fā)還是盡早放棄，以保證浪費(fèi)最少的錢、最少的時(shí)間。因?yàn)橐坏┻M(jìn)入臨床研究階段，花費(fèi)的錢和時(shí)間是最多的，失敗的成本也是不可承受的。

　　這一日臻完美的核心技術(shù)也是魯先平最得意的原創(chuàng)作品?！岸昧巳蚪M表達(dá)，計(jì)算機(jī)輔助結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、基于信息學(xué)的數(shù)據(jù)挖掘，從而得到強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)性數(shù)據(jù)，為原創(chuàng)藥研發(fā)提供保障。這技術(shù)14年前是非常先進(jìn)的，我們?cè)谏鲜兰o(jì)80年代末就站到了生物醫(yī)學(xué)研發(fā)領(lǐng)域的前端，應(yīng)該叫做沖浪者?！?/p>

　　魯先平知道，只有擁有了先進(jìn)的核心技術(shù)才能為原創(chuàng)護(hù)航。

　　享受原創(chuàng)過(guò)程的美妙

　　一個(gè)原創(chuàng)藥至少要搞10年，一個(gè)企業(yè)沒(méi)有任何盈利，一群科學(xué)家樂(lè)此不疲?！拔也幌矚g講大話，我覺(jué)得就是喜歡，因?yàn)槲覀€(gè)人是非常享受創(chuàng)新研發(fā)最終能夠通過(guò)我的科學(xué)智慧去治病救人、服務(wù)于社會(huì)這么一個(gè)過(guò)程。”

　　“2001年底我們開(kāi)始設(shè)立實(shí)驗(yàn)室，2002年我們開(kāi)始對(duì)HDAC（組蛋白去乙酰化酶）進(jìn)行研究，而這個(gè)靶點(diǎn)當(dāng)時(shí)剛剛發(fā)現(xiàn)的，它和表觀遺傳學(xué)有什么關(guān)系，大家都不知道。只知到HDAC參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控復(fù)合物，而這個(gè)復(fù)合物參與了分化、增殖、免疫調(diào)控、炎癥形成，我們推測(cè)HDAC極有可能影響腫瘤上皮的分化。”魯先平說(shuō)，“當(dāng)時(shí)對(duì)這個(gè)靶點(diǎn)的認(rèn)識(shí)其實(shí)只是冰山一角。這一想法可以說(shuō)天真、樸素，也可以說(shuō)是很‘二’的想法，英文叫naive。”

　　就如同他對(duì)美妙大自然的感覺(jué)和判斷讓他拍出美艷的作品一樣，HDAC的這種影響一經(jīng)證實(shí)，就對(duì)腫瘤治療方法帶來(lái)革命性的改變。再用12年的時(shí)間，他把最初的一個(gè)閃念做成了令全球矚目的原創(chuàng)作品西達(dá)本胺，這一作品在腫瘤患者眼中不止美還是希望。

　　原來(lái)，看似很“二”的想法其實(shí)很精準(zhǔn)，不是憑空而生，而是憑借科學(xué)的敏銳和遠(yuǎn)見(jiàn)。魯先平自問(wèn)自答：“我們?yōu)槭裁锤矣谌プ鲞@種原始創(chuàng)新呢？因?yàn)閳F(tuán)隊(duì)堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)和歷練，讓我們一批意氣相投的人團(tuán)結(jié)在一起共享這個(gè)過(guò)程。”

　　其實(shí)，魯先平更享受的是微芯生物已由一個(gè)早期研發(fā)型公司，成功轉(zhuǎn)型為有機(jī)整合了研發(fā)、生產(chǎn)、營(yíng)銷，以核心技術(shù)為創(chuàng)新研發(fā)引擎，豐富原創(chuàng)新藥產(chǎn)品線為基礎(chǔ)，可持續(xù)發(fā)展的現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)。公司以海歸科學(xué)團(tuán)隊(duì)+風(fēng)險(xiǎn)投資+各級(jí)政府創(chuàng)新基金支持而發(fā)展成功的自主創(chuàng)新之路，為我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型提供了積極的示范。（科技日?qǐng)?bào)深圳5月22日電）