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裴端卿:尿液里找到“不老泉”
- 發(fā)布時(shí)間:2015-05-22 07:31:28 來源:科技日?qǐng)?bào) 責(zé)任編輯:羅伯特
■科星燦爛
編者按 中國(guó)人里有這樣一個(gè)群體。他們淡泊名利,甘坐冷板凳,躲進(jìn)實(shí)驗(yàn)室成一統(tǒng),竭盡一生磨一劍;他們不忘國(guó)憂,百折不撓,落實(shí)國(guó)家戰(zhàn)略,破解民生難題;他們直面市場(chǎng),中流擊水,成為創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的弄潮兒……
這就是科技工作者。從今天起,本報(bào)將連續(xù)推出18位科技領(lǐng)域典型人物,他們研究領(lǐng)域有的陽(yáng)春白雪“高大上”,有的下里巴人“接地氣”;他們有的已入耄耋之年,有的年富力強(qiáng),還有的則是80后“小鮮肉”。這些差異而鮮活的面孔組成了中國(guó)的科技群英譜。如果您想了解這些科技專家或創(chuàng)業(yè)者背后的故事,從5月22日至6月8日,科技日?qǐng)?bào)與您天天有約!
五十而知天命。剛剛年過半百的裴端卿知自己的“天命”,更知?jiǎng)e人的“天命”。他沒有能掐會(huì)算的本事,但會(huì)笑嘻嘻地說:請(qǐng)您撒泡尿吧。
中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院院長(zhǎng)裴端卿高高地舉起一杯尿液說,能從您的尿液中提取誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(簡(jiǎn)稱“IPSC”),經(jīng)過進(jìn)一步的研究編程,將您自己的IPSC來源的細(xì)胞輸入到您身體有病受損的器官。這一過程能夠?qū)⑷魏我粋€(gè)階段,甚至是高齡老人的細(xì)胞恢復(fù)到只有早期胚胎才具備的多潛能階段,讓您的組織器官“返老還童”。
因?yàn)榇隧?xiàng)成果,裴端卿領(lǐng)軍的IPSC研究領(lǐng)域,備受國(guó)內(nèi)外關(guān)注。
兩千五百年前,老子曾問:“專氣致柔,能如嬰兒乎?”
兩千五百年后,端卿笑答:“能?!?/p>
赴美17年,就為了這一天
笑嘻嘻的裴端卿假如將兩鬢的數(shù)根白發(fā)染黑,那紅潤(rùn)的臉上無論如何都看不出“年已半百”。記者和他相識(shí)數(shù)年,第一次見面就被他的笑容感染。什么是“再生醫(yī)學(xué)”?就是讓人“返老還童呵……”接著就是一串朗笑,那般純凈、那般青春、那般歡愉、那般開朗……笑到酣處還以掌撫額前后搖晃。
1984年,19歲的裴端卿從華中農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)學(xué)系畢業(yè),通過中美生物化學(xué)與分子生物學(xué)聯(lián)合招收國(guó)家公派留學(xué)生項(xiàng)目(CUSBEA)的考試后,1985年到美國(guó)留學(xué)。17年后,裴端卿已經(jīng)是美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)的副教授并獲得終身教職,卻選擇了回國(guó),受聘于剛剛組建的清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院。這期間,他有諸多機(jī)會(huì)可加入美國(guó)國(guó)籍,但他從來沒有考慮過,“揮一揮衣袖,不帶走一片云彩”。
裴端卿說,我生在湖北農(nóng)村,爺爺是勤勤懇懇的生產(chǎn)隊(duì)長(zhǎng),爸爸是兢兢業(yè)業(yè)的鄉(xiāng)村小學(xué)校長(zhǎng)。我5歲讀書,15歲上大學(xué),19歲本科畢業(yè)。赴美留學(xué)17年,從走那一天,就是為了回來。
學(xué)則學(xué)盡 登則登頂
在美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)分子讀了6年細(xì)胞與發(fā)育專業(yè)博士學(xué)位,在密西根大學(xué)做了5年博士后研究。之后就在明尼蘇達(dá)大學(xué)研究癌細(xì)胞。
裴端卿在美期間主要從事基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP家族蛋白)與腫瘤侵蝕轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究,已經(jīng)代表相當(dāng)高的水平,在美國(guó)“到了學(xué)科的天花板”。學(xué)則學(xué)盡,登則登頂。爸爸也從湖北農(nóng)村打來電話,“孩子回來吧。”
思?xì)w,當(dāng)歸,此時(shí)不歸,更待何時(shí)!
回國(guó)卻將在美國(guó)的研究領(lǐng)域拋在身后,另起爐灶,開中國(guó)IPSC與再生醫(yī)學(xué)之先河。從致人死命的邪惡癌細(xì)胞,到使人重生的正能量干細(xì)胞。裴端卿在自己的研究領(lǐng)域來了個(gè)“改邪歸正”!投入干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究?;诟杉?xì)胞的再生醫(yī)學(xué)有望帶來繼藥物和手術(shù)治療以來的第三代醫(yī)療技術(shù)革命,其研究團(tuán)隊(duì)就是圍繞這一目標(biāo)而建立的。
當(dāng)年組建清華醫(yī)學(xué)院的趙南明教授告訴記者,裴端卿是清華醫(yī)學(xué)院第一個(gè)簽約的海歸教授。趙南明說,那時(shí)和今天引進(jìn)人才的優(yōu)越條件和待遇不同,回來就是做個(gè)教授,生活和家庭安排等條件,基本沒有,“他的家人還在美國(guó),回國(guó)后很多方面要重新開始,他什么也沒提就答應(yīng)了”。
還是那句老話,科學(xué)沒有國(guó)界,但科學(xué)家有祖國(guó)。
趙教授回憶,2003年“非典”后,時(shí)任中國(guó)科學(xué)院副院長(zhǎng)陳竺開始組建由中科院、廣東省、廣州市三家共建的中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院,面向全球招聘院長(zhǎng)。第一任院長(zhǎng)、著名艾滋病疫苗專家陳凌博士,也是與裴端卿一道出國(guó)留學(xué)的同學(xué)。陳凌到任后就誠(chéng)邀裴端卿加盟擔(dān)任常務(wù)副院長(zhǎng)。與此同時(shí),趙南明看到了新建科研機(jī)構(gòu)的平臺(tái)與管理機(jī)制的優(yōu)勢(shì)與潛力。從此,趙南明也成為了中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院的??停岫饲鋷砹饲迦A大學(xué)的學(xué)術(shù)“血緣”。2008年8月,裴端卿正式擔(dān)任該院院長(zhǎng)。
面對(duì)世界的戰(zhàn)略布局
裴端卿把干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)作為研究院的發(fā)展方向之一。要想取得世界級(jí)的學(xué)術(shù)成就,需要擁有科研領(lǐng)袖級(jí)的戰(zhàn)略眼光。裴端卿認(rèn)為,中國(guó)在干細(xì)胞的研究方面起步較晚,與世界距離頗大。然而從IPSC切入研究,一起步就站在世界的前沿。從這里安排面對(duì)世界的科研戰(zhàn)略布局。
再生醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵瓶頸之一是獲取可用于移植治療的干細(xì)胞??墒窃隗w細(xì)胞中誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,當(dāng)初常常是10萬(wàn)分之一的幾率。研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過實(shí)驗(yàn)和研究,終于發(fā)現(xiàn)了維生素C對(duì)IPSC誘導(dǎo)的神奇功能,一舉將體細(xì)胞中的IPSC誘導(dǎo)率提升到1/10。其中培養(yǎng)基里添加維生素C可提高重編程效率的發(fā)現(xiàn)被《Cell Stem Cell》選為封面文章。
后續(xù)研究中,他闡明了維生素C激活組蛋白去甲基化酶Jhamla和Jhdmlb來緩解細(xì)胞衰老和激活miR來驅(qū)動(dòng)體細(xì)胞重編程的分子機(jī)理,再登《Cell Stem Cell》封面。
為推動(dòng)該領(lǐng)域發(fā)展,中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院,2007年12月在廣州舉辦首次IPSC培訓(xùn)班,至今面向國(guó)內(nèi)外已舉辦幾十期,為國(guó)內(nèi)外培訓(xùn)了幾百名技術(shù)骨干。裴端卿研究團(tuán)隊(duì)又成功從西藏小型豬的成纖維細(xì)胞中誘導(dǎo)出IPSC細(xì)胞。這些工作開啟了我國(guó)干細(xì)胞多能性與體細(xì)胞重編程研究。
在顯微鏡下,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)起始成纖維細(xì)胞經(jīng)過幾天誘導(dǎo)后,陸陸續(xù)續(xù)變成了上皮細(xì)胞,并由提出IPSC形成是由間質(zhì)-上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換(MET)來啟動(dòng)的假說。該假說的證實(shí)論文發(fā)表在《Cell Stem Cell》,并被科技日?qǐng)?bào)評(píng)為我國(guó)2010年十大科技新聞之一。
EMT-MET理論繼續(xù)指導(dǎo)其團(tuán)隊(duì)的研究,發(fā)現(xiàn)人尿液含有上皮細(xì)胞,并能高效誘導(dǎo)為IPSC。這史無前例的發(fā)現(xiàn),在裴端卿的團(tuán)隊(duì)里又引發(fā)一次科學(xué)的狂歡。
在辦公室,裴端卿從書架上取出一份資料,上面有一顆類似牙齒的多角度圖片。他興奮地對(duì)記者說,這就是從尿液里提取的IPSC植入小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)生長(zhǎng)的牙齒。有了這第一顆IPSC生長(zhǎng)的牙齒,研究其規(guī)律,或許會(huì)指導(dǎo)我們讓IPSC誘導(dǎo)生長(zhǎng)其他的人類組織與器官。
裴端卿團(tuán)隊(duì)繼而發(fā)現(xiàn)人尿液上皮細(xì)胞還能直接誘導(dǎo)為神經(jīng)干細(xì)胞,為神經(jīng)類疾病的治療提供了新途徑,該研究發(fā)表在《Nature Methods》。該發(fā)現(xiàn)的主要意義在于誘導(dǎo)方法上采用了非整合技術(shù),誘導(dǎo)后的神經(jīng)干細(xì)胞不帶有任何誘導(dǎo)因子,消除了誘導(dǎo)因子引起成瘤性的隱患。此外由尿液上皮細(xì)胞直接誘導(dǎo)為神經(jīng)干細(xì)胞跳過了可產(chǎn)生成瘤性的多能性獲得這一步驟。這或許是目前距離臨床最近的可移植細(xì)胞,因此被Nature官網(wǎng)作為頭條新聞,也被大眾媒體廣泛傳播。這些工作,通過MET的概念性突破,啟發(fā)IPSC研究新途徑和方法,是理論促進(jìn)實(shí)踐的案例。
幾乎每一項(xiàng)成果都是原創(chuàng)性的,幾乎每一次發(fā)現(xiàn)都是革命性的,幾乎每前進(jìn)一步都是引領(lǐng)世界的!
裴端卿說,這10年的工作如果還在美國(guó)一定做不出來。但是更重要的成果還不是這些,而是帶出了一支70后、80后的青年科學(xué)家隊(duì)伍。目前青年科學(xué)家已經(jīng)成為研究院的學(xué)術(shù)中堅(jiān)力量,裴端卿又開始深入許多大學(xué)選拔90后的苗子了。他和許多大學(xué)商量,讓一些好苗子從大三就到研究院來學(xué)習(xí)工作,從根子上培養(yǎng)他們心無旁騖盡快成長(zhǎng)為新一代科學(xué)家。
20年的“預(yù)備期”
在他離開美國(guó)之前,他在明尼蘇達(dá)大學(xué)的系主任,一位出生在廣州番禺的老華人科學(xué)家就對(duì)他說,你到了該回國(guó)的時(shí)候了。美國(guó)不是我們的祖國(guó)??!
在裴端卿的寫字臺(tái)上,有一塊牌子,上寫著“共產(chǎn)黨員崗裴端卿”。20歲赴美時(shí),裴端卿已經(jīng)是華中農(nóng)業(yè)大學(xué)的一名中國(guó)共產(chǎn)黨預(yù)備黨員了。20年后,他再次向黨組織提出入黨。經(jīng)過了20年的“預(yù)備期”,黨組織終于批準(zhǔn)他為中共黨員。裴端卿自豪地對(duì)我說,我爺爺是黨員,我爸爸是黨員,我也是黨員!
農(nóng)民黨員,教師黨員,科學(xué)家黨員,一家三代,一脈相承……
“到美國(guó)17年就是為了回來!”50歲的裴端卿已知天命,中國(guó)科學(xué)家在世界的巔峰位置,就是他的“天命”……
(科技日?qǐng)?bào)廣州5月21日電)
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