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2025年01月08日 星期三

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華大基因:領(lǐng)航全球基因研究的旗艦

  基因,生命最基本的單元。

  基因研究,當(dāng)今世界競(jìng)爭(zhēng)最激烈的前沿領(lǐng)域。

  如果說基因研究是解讀生命的“天書”,那么占領(lǐng)這一未來科技的制高點(diǎn),就是在破譯創(chuàng)新的“密碼”。

  美國前副總統(tǒng)戈?duì)査段磥恚焊淖兾磥淼牧篁?qū)動(dòng)力》一書中多次提到華大基因,認(rèn)為其基因數(shù)據(jù)產(chǎn)出量將超過全美的總和,評(píng)價(jià)華大基因是中國崛起的代表。

  隨著基因研究從科學(xué)發(fā)現(xiàn)到技術(shù)應(yīng)用的加速擴(kuò)散,華大基因——這個(gè)領(lǐng)航全球基因研究的“航母”,正從“神秘”走向“神奇”。

  26.8歲,年輕的“夢(mèng)之隊(duì)”

  有人說,華大基因就是來顛覆人們認(rèn)知的,無論是管理、人才,還是組織架構(gòu),甚至華大基因本身,都不同以往。對(duì)這些,華大基因創(chuàng)始人之一、華大基因董事長(zhǎng)汪建從來不急于定義,或者他已經(jīng)給出了定義。

  經(jīng)常有人對(duì)華大基因到底是一個(gè)企業(yè)還是研究機(jī)構(gòu)產(chǎn)生疑惑,的確,作為一個(gè)民營機(jī)構(gòu),卻一直致力于基礎(chǔ)研究,在《自然》和《科學(xué)》這兩個(gè)世界公認(rèn)的頂級(jí)刊物上發(fā)表論文達(dá)到100多篇,令許多“標(biāo)準(zhǔn)”科研機(jī)構(gòu)都無法企及,僅這一點(diǎn)就足夠刷新人們對(duì)民營機(jī)構(gòu)的認(rèn)識(shí)。更顛覆的是,發(fā)文作者年齡多在24歲至35歲之間,而整個(gè)華大基因研究人員的平均年齡只有26.8歲。

  深圳鹽田北山的一處普通建筑就是華大基因的辦公地址,很難想象這個(gè)由制鞋廠改造成的辦公樓就是被譽(yù)為業(yè)界旗艦的“基因夢(mèng)工廠”。

  在位于八層的辦公區(qū),記者見到了被員工稱為“汪老師”的汪建,800平方米的開放式大平面被隔成了200多個(gè)工位,汪建占了其中一個(gè),大約5平方米,和其他員工沒有區(qū)別。沒有人穿西裝、打領(lǐng)帶,大家來來往往見到汪建既不駐足,也不打招呼。“他們想理我就理,不想理就無視?!蓖艚ǖ卣f。

  在華大基因見不到精細(xì)化的管理,甚至連“打卡”這樣常見的“規(guī)矩”也沒有,“我希望我們?cè)谝黄鹗窃谕鎯阂粋€(gè)有趣的游戲,大家要感到輕松。”在汪建看來,只有先解除行為上的束縛,才能解放思想,這是創(chuàng)造力產(chǎn)生的必要條件。生物技術(shù)和產(chǎn)業(yè)指向未來,最需要的是激情和創(chuàng)造力,為此要最大限度地減少非科學(xué)因素的干擾,構(gòu)建不同于工業(yè)時(shí)代的組織架構(gòu)和研發(fā)方式。寬松自由的氛圍,成就夢(mèng)想的舞臺(tái),使華大基因成就了一批優(yōu)秀的人才,被譽(yù)為誕生“傳奇”的地方。

  李英睿在大二的暑假到華大基因?qū)嵙?xí),和學(xué)校不同,這里接觸的是前沿的科學(xué)、“活”的知識(shí),讓他感到過癮。意外的是,他還參與了一個(gè)重要課題——研究豬的基因。閉關(guān)兩個(gè)星期,他做出了一個(gè)重要參數(shù),證明了自己的實(shí)力。很快,華大基因交給他一個(gè)大項(xiàng)目——關(guān)于亞洲人基因組的課題。為此,他中止了北大生科院的學(xué)業(yè),追隨華大基因來到深圳,關(guān)進(jìn)實(shí)驗(yàn)室,閉掉手機(jī),開始了向科研峰頂?shù)臎_擊。2008年,這項(xiàng)研究獲得成功,李英睿罕見地以本科生身份成為《科學(xué)》雜志論文的第一作者。

  自此,他一發(fā)不可收拾,接連在《自然》、《科學(xué)》等頂級(jí)科學(xué)雜志上“井噴式”地發(fā)表了50多篇論文,與世界頂尖高手“論劍”。現(xiàn)在,28歲的他已是華大基因的首席科學(xué)家,為世界各國科研機(jī)構(gòu)和全球20強(qiáng)藥廠提供全套基因技術(shù)解決方案。

  39歲的“元老”級(jí)人物、華大基因CEO王俊,16歲考入北大,23歲加入華大,現(xiàn)在已經(jīng)是有國際影響力的科學(xué)家,正引領(lǐng)著這艘5000人的“基因航母”開疆拓土,拔營奪寨。在《自然》雜志評(píng)選的科學(xué)界年度十大人物中,成為唯一入選的中國人。

  自由,不等于自在;不干預(yù),但不乏引導(dǎo)。有時(shí),當(dāng)李英睿領(lǐng)導(dǎo)著華大年輕人正感覺游刃有余之時(shí),王俊會(huì)找到李英睿,“你們這半年多怎么什么錯(cuò)都沒犯!”李英睿先是一愣,但很快懂了,不犯錯(cuò)說明沒有創(chuàng)新,感覺得心應(yīng)手時(shí)很可能是在原地踏步。

  有人說,在華大基因年輕人最不缺的就是機(jī)會(huì)。“85后”“90后”們?cè)诒M情“刷”存在感、成就感的同時(shí),也傳承著創(chuàng)新的基因,創(chuàng)造著“中國基因”的傳奇。

  “活著”,最重要的責(zé)任

  始于“任性”,成于韌性。1993年,得到美國啟動(dòng)首個(gè)“人類基因組測(cè)序計(jì)劃”的消息,汪建和楊煥明、于軍等幾位在美國留學(xué)的年輕人馬上意識(shí)到,機(jī)會(huì)來了!“這是一個(gè)重大科研項(xiàng)目,在原始創(chuàng)新方面一直落后的中國這次絕不能缺席?!爆F(xiàn)任中科院基因組研究所所長(zhǎng)的于軍告訴《經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)》記者。

  但由于當(dāng)時(shí)國內(nèi)學(xué)界對(duì)是否參加計(jì)劃存在爭(zhēng)議,遲遲未能決定,眼看就要失去機(jī)會(huì),幾個(gè)年輕科學(xué)家自作主張“代表”中國加入其中。正是這一看似率性的舉動(dòng),使中國繼美、英、德、法、日之后第六個(gè)拿到入場(chǎng)券,進(jìn)入了世界頂尖的“科學(xué)俱樂部”,開始了“中國基因”的起跑。

  起點(diǎn)高,并不意味著賽程順利。據(jù)華大基因戰(zhàn)略規(guī)劃委主任朱巖梅介紹,我國政府當(dāng)時(shí)的支持政策更偏重于功能基因的研究,華大基因則傾向于全基因組研究,方向的差異導(dǎo)致華大基因并沒有得到來自官方科研經(jīng)費(fèi)的支持,而基礎(chǔ)研究耗資巨大,華大基因要自我滾動(dòng)發(fā)展并跟蹤加速發(fā)展的世界基因技術(shù)談何容易?

  華大基因面對(duì)著一場(chǎng)“壓力測(cè)試”。在最困難的時(shí)候,為了解壓,汪建開始登山,他曾和王石一起登上過珠峰?!笆且?yàn)槟阆矚g巔峰感受嗎?”“我以為我喜歡,但上過之后,再也不想上去了,只想好好活著?!?/p>

  “活著”,是汪建對(duì)華大最基本的要求,也是華大最重要的責(zé)任,“堅(jiān)信前方有曙光,但只有活著才能看得到?!?/p>

  2001年華大基因轉(zhuǎn)戰(zhàn)杭州,并啟動(dòng)水稻基因組測(cè)序項(xiàng)目。此時(shí),日本已經(jīng)啟動(dòng)了同樣的項(xiàng)目,但因?yàn)榧夹g(shù)路線的不同,日本拒絕了華大基因提出的合作邀約。汪建把這當(dāng)作了一次正面對(duì)決的競(jìng)賽。結(jié)果華大基因僅用了兩個(gè)月時(shí)間就先于日本完成,日本只能宣布項(xiàng)目中途廢棄,前期巨額花費(fèi)付之東流,華大基因因此確立了“國際地位”。

  2003年“非典”發(fā)生,華大基因作為民營機(jī)構(gòu),頗費(fèi)周折才獲得病毒樣本,不到3天就在國內(nèi)首個(gè)破譯了四株SARS病毒全基因組序列。華大基因還在全球首個(gè)公布SARS診斷試劑盒,并向社會(huì)捐贈(zèng)了30萬人份的試劑盒,價(jià)值過億元,可此時(shí)華大基因連發(fā)放工資給員工都已很困難。

  此時(shí)的華大基因還沒有找到盈利模式,為了支撐基因研究,汪建把此前創(chuàng)立的一個(gè)效益不錯(cuò)的公司抵押給銀行,還將公司主要營收和融資都投入到新的研究項(xiàng)目上,為此他常和其他投資人發(fā)生分歧,曾一度被排擠出管理層。

  “基因圖譜就像一幅復(fù)雜龐大的拼圖,選取哪些堿基檢測(cè),測(cè)出的密碼如何拼接,如何解讀,這是需要技術(shù)的。”朱巖梅將華大基因的優(yōu)勢(shì)比喻成破譯“生命天書”的“翻譯”能力。經(jīng)過多年對(duì)國際先進(jìn)水平的跟蹤,華大基因已經(jīng)形成了自己的優(yōu)勢(shì),但依然處在艱難爬坡階段。

  上坡路難走。華大基因最困難的時(shí)期,也是它蓄積能量的階段。艱難地爬升之后,華大基因終于等到了繼人類基因組之后又一重要機(jī)遇。2006年,第二代高通量基因測(cè)序儀問世——測(cè)序能力百倍增加,成本百倍降低,測(cè)序大規(guī)模商業(yè)化成為可能。汪建像當(dāng)年一樣敏銳地意識(shí)到測(cè)序技術(shù)將出現(xiàn)變革,整個(gè)行業(yè)將重新構(gòu)建。

  于是,他帶領(lǐng)華大基因揮師南下,來到正在謀求產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型的深圳,開始與世界先進(jìn)水平的并跑……華大基因測(cè)序能力的大幅提升,使很多科研機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目開始尋求合作,華大基因開始形成自己的商業(yè)模式——為科研機(jī)構(gòu)、制藥公司、育種公司等提供測(cè)序和信息分析服務(wù),并將目標(biāo)定位為全球第一大基因測(cè)序研發(fā)機(jī)構(gòu)。

  為增強(qiáng)數(shù)據(jù)產(chǎn)出能力,2010年初華大基因從美國一次性購置了128臺(tái)新一代測(cè)序儀,這是這家美國公司接到的最大一筆訂單,華大基因也由此迅速擴(kuò)張,到2012年,測(cè)序數(shù)據(jù)產(chǎn)出能力占全球一半以上,因此被稱為基因測(cè)序的“世界工廠”。

  技術(shù)輸出,后起的“超級(jí)強(qiáng)權(quán)”

  作為世界上最大的測(cè)序服務(wù)機(jī)構(gòu),華大基因也是測(cè)序儀最大的用戶。測(cè)序業(yè)務(wù)的擴(kuò)張和產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程,帶來了巨大的商業(yè)利益和更加龐大的市場(chǎng),一場(chǎng)激烈的商戰(zhàn)不可避免。

  世界上能生產(chǎn)測(cè)序儀的公司不多,由于華大基因更多地與美國的設(shè)備供應(yīng)商合作,使供應(yīng)商業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)很快,超過了其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手,逐漸掌握了行業(yè)的話語權(quán)。同時(shí),上游的壟斷性優(yōu)勢(shì)又使華大基因的議價(jià)能力受到嚴(yán)重挾制,尤其是當(dāng)上游的設(shè)備供應(yīng)商開始向下游滲透,進(jìn)入測(cè)序服務(wù)市場(chǎng)的時(shí)候,華大基因感受到了產(chǎn)業(yè)沒有形成鏈條帶來的威脅——試劑耗材價(jià)格的失控,儀器維護(hù)與更新的限制……華大基因感覺觸到了“天花板”。

  但運(yùn)氣有時(shí)是在關(guān)上一道門的時(shí)候,又打開了一扇窗。華大基因在困境中竟然等到了絕佳的機(jī)會(huì)——一家在納斯達(dá)克上市的生產(chǎn)測(cè)序儀的美國公司(CG)由于市場(chǎng)被擠壓,業(yè)務(wù)嚴(yán)重萎縮,陷入危機(jī)。2013年,CG主動(dòng)找到華大基因?qū)で笫召彙?/p>

  CG擁有生產(chǎn)測(cè)序儀的獨(dú)有技術(shù),與華大基因的業(yè)務(wù)互補(bǔ),華大基因可以借此向上延伸產(chǎn)業(yè)鏈,重新構(gòu)建自己的商業(yè)模式,最重要的是可以掌控自身發(fā)展,不再受制于人。汪建用“千載難逢”來形容這次機(jī)會(huì)。

  這樁國內(nèi)首例跨國生物科技并購案,被視作中國基因產(chǎn)業(yè)進(jìn)化的重要布局,“彌補(bǔ)了中國在這個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈上缺失、薄弱的重要一環(huán)?!?/p>

  核心技術(shù)買得來嗎?朱巖梅認(rèn)為收購是“超值”的,“華大基因?qū)G進(jìn)行的是100%收購,包括技術(shù)和知識(shí)產(chǎn)權(quán),華大基因在美國硅谷的研發(fā)團(tuán)隊(duì)又對(duì)其進(jìn)行了后續(xù)研發(fā),很快形成了自己的核心技術(shù),這使華大基因具備了從科研到產(chǎn)業(yè)、從技術(shù)到設(shè)備的全面創(chuàng)新能力?!?/p>

  將工業(yè)生產(chǎn)模式運(yùn)用到科研上,這是華大基因獨(dú)有的科技成果產(chǎn)出方式。汪建認(rèn)為,以前的項(xiàng)目帶動(dòng)的科研方式已不足夠,只有以“大數(shù)據(jù)”為手段帶動(dòng)“大科研”,才能支撐起生物經(jīng)濟(jì)時(shí)代的“大產(chǎn)業(yè)”。

  不久前,華大基因旗下醫(yī)學(xué)子公司和意大利Bioscience Genomics簽署協(xié)議,授權(quán)后者使用華大基因用于無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)的高通量基因測(cè)序平臺(tái)。截至2015年3月,華大基因作為全球最大的基因測(cè)序公司,其基因技術(shù)已應(yīng)用于英國、澳大利亞、西班牙等60多個(gè)國家和地區(qū)的2000多家醫(yī)院或單位,實(shí)現(xiàn)了以技術(shù)輸出的方式“走出去”。

  哈佛大學(xué)遺傳學(xué)家喬治·洽奇撰文稱,2000年華大基因支持了人類基因組計(jì)劃的1%,今天華大基因在世界基因測(cè)序上的貢獻(xiàn)超出了50%。華大基因的追趕速度引起了關(guān)注。世界權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《科學(xué)》連續(xù)對(duì)華大基因進(jìn)行報(bào)道,把華大基因形容為生物研究領(lǐng)域的“超級(jí)強(qiáng)權(quán)”,視其為一個(gè)令人敬重而警惕的對(duì)手。

  “造風(fēng)者”,中國人可以做第一

  生、老、病、死那些事兒,無一不與基因有關(guān)。“每個(gè)人有20000個(gè)至30000個(gè)基因,每個(gè)基因的功能都不一樣,人的一生,是基因在不同的時(shí)間段、環(huán)境下進(jìn)行表達(dá)、執(zhí)行功能的過程,基因本身和所處的環(huán)境決定了人的生、老、病、死?!苯榻B華大基因,王俊常常從科普開始。導(dǎo)致疾病的基因被分為四類——第一類是外來基因,像SARS、埃博拉等;第二類叫遺傳的致病基因;第三類基因叫易感基因,也就是為什么同樣抽煙,有人得肺癌,有人不得肺癌的區(qū)別;第四類是老化基因,能不能找到這個(gè)“時(shí)鐘”的“鑰匙”,往后撥一撥?基因研究帶給人的是無限的可能。

  “目前,我國每30秒就發(fā)生一例出生缺陷,24%的人死于腫瘤,45%的人死于心腦血管,這些疾病都與基因變異有關(guān),如果這三關(guān)過了,健康活到90歲基本沒有問題?!蓖艚ㄔ谌A大內(nèi)部率先公布了“三大紀(jì)律”,通過對(duì)員工的基因檢測(cè),“禁止”出現(xiàn)這三類疾病。

  現(xiàn)在基因測(cè)序最為人知的是針對(duì)出生缺陷篩查的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)。過去唐氏綜合征篩查需要通過羊水穿刺的方法,現(xiàn)在只需要抽血就能完成,在這方面華大基因的準(zhǔn)確率是世界上最高的。篩查的便捷性和準(zhǔn)確性提高,會(huì)有效降低智力低下、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、五官、四肢畸形等出生缺陷。目前華大基因兩款用于無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)的測(cè)序儀和配套試劑盒,成為我國監(jiān)管部門首次批準(zhǔn)的第二代基因測(cè)序診斷產(chǎn)品,這也是世界上最先進(jìn)的臨床產(chǎn)品。

  而關(guān)于基因技術(shù)的應(yīng)用,不僅限于健康和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,農(nóng)業(yè)、生物環(huán)保領(lǐng)域都是“基因大片”的精彩“橋段”。由于基因組分子育種技術(shù)選擇更準(zhǔn)確、更高效,可使育種周期縮短三分之一甚至一半,成本大大降低,應(yīng)用潛力巨大。華大基因在農(nóng)業(yè)方面的技術(shù)應(yīng)用正加速生成。全球農(nóng)業(yè)物種有三分之二在華大平臺(tái)上破譯,華大基因已擁有超過80%的全球農(nóng)業(yè)基因組數(shù)據(jù),在分子育種方面已經(jīng)獲得了超過15個(gè)以上的定向改良的新品系和新品種。河南去年大旱,華大基因利用基因組分子育種的抗旱雜交小米卻獲得大豐收,畝產(chǎn)超過千斤。建立“種業(yè)硅谷”已列在華大基因發(fā)展路線圖中。

  像互聯(lián)網(wǎng)一樣,基因技術(shù)也是一個(gè)可以“+”的科技,據(jù)預(yù)測(cè),基因技術(shù)將對(duì)接生物、醫(yī)藥、新型農(nóng)業(yè)等眾多產(chǎn)業(yè),拉動(dòng)萬億級(jí)的市場(chǎng)。

  基因科技正在以“超摩爾定律”速度發(fā)展。大數(shù)據(jù)、云計(jì)算等信息技術(shù)的運(yùn)用使生物科技具備了“質(zhì)變”的條件。15年前繪制出一個(gè)人的基因圖譜,需要上千名科學(xué)家花費(fèi)10年時(shí)間、30億美元,現(xiàn)在只要數(shù)天時(shí)間、1000美元,未來可能只需1000元人民幣。而這些都基于對(duì)數(shù)據(jù)的低成本采集、分析、存儲(chǔ)。華大基因目前是“天河”“神舟”“曙光”超級(jí)計(jì)算機(jī)的最大用戶,任務(wù)量占到60%。為滿足需求,繼美國、英國、日本之后,全球最大的基因數(shù)據(jù)庫和數(shù)據(jù)分析技術(shù)平臺(tái)——中國國家基因庫,正在依托華大基因組建。至此,“中國基因”具備了從跟蹤到超越的條件。目前,我國和美國在基于測(cè)序的胎兒染色體基因檢測(cè)應(yīng)用上旗鼓相當(dāng),在技術(shù)策略和平臺(tái)選擇、準(zhǔn)確度、完成樣本數(shù)量上接近,均處于世界領(lǐng)先。決賽已然拉開戰(zhàn)幕。

  造福人類的理想正在變成商業(yè)模式,汪建展示出自己“貪”的一面,華大為此發(fā)起了跨組學(xué)的百萬罕見病測(cè)序計(jì)劃和百萬人的腫瘤基因組測(cè)序,并跟IBM、百度、阿里巴巴、騰訊、谷歌談判深度合作,以期繪制出疾病的全景圖譜。

  人們預(yù)測(cè),一場(chǎng)比“信息時(shí)代”來勢(shì)更猛的“生物經(jīng)濟(jì)”處于爆發(fā)前夜。華大基因站在真正的“風(fēng)口”上,只是它既不是“豬”也不想當(dāng)“鷹”,王俊說,華大基因是一個(gè)“造風(fēng)者”,要做一件中國人可以做第一的事……

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