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抗癌藥紫杉醇精準用藥新指標鎖定

  • 發(fā)布時間：2015-05-15 01:30:29  來源：科技日報  作者：佚名  責任編輯：羅伯特

　　■最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新

　　科技日報訊 （通訊員衣曉峰 記者李麗云）哈醫(yī)大遺傳學教研室周春水課題組聯(lián)合美國哈佛醫(yī)學院專家在一項基礎醫(yī)學研究中，發(fā)現(xiàn)PDCD4蛋白表達水平與紫杉醇的敏感性呈正相關(guān)，由此為紫杉醇的個體化用藥提供了精確指標。相關(guān)學術(shù)論文在線發(fā)表最新一期美國《蛋白組學研究雜志》上。這是記者5月13日從哈醫(yī)大獲悉的。

　　作為一種常用的一線抗癌藥物，紫杉醇由于其獨特的抗癌機制，被臨床用于治療乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌等首選藥物。但目前還缺乏預測和指導紫杉醇個體化用藥的有效參考指標，對病人的用藥缺乏針對性，其療效也難以預測。

　　針對這一問題，周春水和他的課題組應用定量蛋白組學技術(shù)分析經(jīng)紫杉醇處理的宮頸癌細胞HeLa中蛋白質(zhì)的豐度變化，發(fā)現(xiàn)紫杉醇能夠明顯下調(diào)一種叫做PDCD4蛋白的表達水平，且腫瘤細胞對紫杉醇的敏感性與細胞中PDCD4的表達水平呈正相關(guān)。周春水研究小組應用抗PDCD4抗體從HeLa細胞裂解液中，富集純化了PDCD4-信使RNA復合體，采用逆轉(zhuǎn)錄基因擴增方法發(fā)現(xiàn)PDCD4能與控制細胞有絲分裂的泛素偶聯(lián)酶UBE2S的信使RNA發(fā)生特異性結(jié)合。以此為依據(jù)，他們推測PDCD4通過抑制有絲分裂周期調(diào)控蛋白的翻譯，調(diào)控細胞周期進展，從而影響細胞對紫杉醇的敏感性。

　　周春水課題組提出，對所測定癌組織中PDCD4蛋白表達水平大于癌旁正常組織的患者，推薦采用紫杉醇或其衍生藥物實施預防性化療或治療性化療，而對所測定癌組織中PDCD4蛋白為低表達的病人，則應避免使用紫杉醇或其衍生藥物。

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