李太生:為抗艾患者打開希望之門
- 發(fā)布時間:2015-04-22 03:32:00 來源:科技日報 責(zé)任編輯:羅伯特
熟悉中國艾滋病治療史的人都知道,李太生功不可沒。
在20多年的抗艾臨床研究中,這位勤奮、執(zhí)著的臨床醫(yī)生堅持獨立思考、敢于標(biāo)新立異,探索出一條適合中國國情的艾滋病臨床研究之路,為絕境中的“抗艾”患者打開希望之門。
“我可以自豪地說,在諸位同道的攜手努力下,艾滋病已經(jīng)成為一個像高血壓、糖尿病一樣的慢性病,如果好好吃藥治療,活20年沒有問題?!崩钐f。
2015年初,李太生和北京協(xié)和醫(yī)院艾滋病診療中心的同事們通過全國多中心、大樣本的前瞻性隊列研究,國際上首次闡明艾滋病病毒(HIV)感染者糖尿病發(fā)生率及空腹血糖受損率,發(fā)表在艾滋病領(lǐng)域世界頂級雜志《艾滋病雜志》上。
這是李太生團隊從2008年以來聯(lián)合全國多中心、多學(xué)科開展HIV感染者自身非艾滋相關(guān)疾病的發(fā)病規(guī)律和危險因素研究所獲眾多成果中的一項。他們的工作不僅為降低艾滋病患者重要臟器并發(fā)癥導(dǎo)致的病死率提供了科學(xué)的臨床治療依據(jù),而且在臨床實踐中,探索創(chuàng)建了艾滋病綜合診治的“協(xié)和模式”,并推廣至全國。
提出艾滋病病人免疫功能可以重建的理論
艾滋病的“雞尾酒”療法于1996年初進入臨床。世界上幾個著名的艾滋病研究中心都在夜以繼日地觀察其療效。3個月后,澳大利亞率先報道,“雞尾酒”療法只能控制病情,對于修復(fù)艾滋病患者體內(nèi)已經(jīng)遭到破壞的免疫系統(tǒng)則無能為力。
此時,碩士生畢業(yè)后的李太生受教育部委派,來到法國巴黎攻讀艾滋病??漆t(yī)生學(xué)位,師從世界著名的艾滋病臨床專家卡特拉瑪教授。1995年拿到臨床艾滋病專科醫(yī)生學(xué)位后,李太生繼續(xù)留在法國的實驗室里學(xué)流式細(xì)胞儀檢測和細(xì)胞培養(yǎng)等技術(shù),并開始攻讀博士學(xué)位。
他的博士導(dǎo)師奧特郎女士并不愿過早相信“‘雞尾酒’療法只能控制病情”這樣喪氣的結(jié)論,她要李太生每天抽點治療中患者的血進行研究。但在最初的三四個月,他們的試驗結(jié)果與其他研究中心并無差異。
奧特郎和李太生仍然不愿放棄?!拔覀冋J(rèn)為,病人好不好,不能只看數(shù)據(jù),還要直接看病人。而治療中患者的CD4細(xì)胞(HIV的主要攻擊對象)數(shù)雖然增長得很慢,但身體狀態(tài)還算不錯?!?/p>
9個月后,曙光乍現(xiàn)。“我們所觀察的艾滋病患者,其CD4細(xì)胞數(shù)開始出現(xiàn)恢復(fù)和反彈?!?/p>
1997年、1998年,世界著名學(xué)術(shù)雜志《科學(xué)》和《柳葉刀》先后刊發(fā)他們的相關(guān)論文。
于是,艾滋病免疫功能重建理論面世。有評論指出,該理論宣告艾滋病不再是不治之癥。
1999年,李太生被法國授予“優(yōu)秀外國醫(yī)師獎”,成為首次獲得該獎的中國人。
“這5年半的留學(xué)生涯對我來說太重要了?!崩钐f,“最重要的是接受了科學(xué)訓(xùn)練、學(xué)會了獨立思考。以前老把課本上的經(jīng)典理論奉為金科玉律,留學(xué)中才意識到:要勇于獨立思考,去解決前人不能解決的問題?!?/p>
建立性價比最高的抗艾藥物組合方案
隨著國家對艾滋病防控工作的日益重視,1999年回到北京協(xié)和醫(yī)院后李太生開始大顯身手。2005年,他牽頭承擔(dān)了國家“十五”科技攻關(guān)課題“中國艾滋病病人的抗病毒治療研究”。此前,醫(yī)學(xué)界用國產(chǎn)的5種仿制藥,確定了“雞尾酒療法”的3種配伍方案。為證實國產(chǎn)抗病毒治療藥物的療效,李太生聯(lián)合全國從事艾滋病治療研究的13個中心,從362例HIV感染者和艾滋病患者中篩選出198個病例,隨機編入3個方案組,進行了為期一年的藥物治療和隨訪。
2006年12月發(fā)布的研究成果顯示:國產(chǎn)艾滋病抗病毒藥物療效與進口藥物一致,不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng),并確定2、3號兩組為優(yōu)選配伍方案;國產(chǎn)藥物一個月治療費用為500元,只有進口藥的1/6左右。
“建立有效、毒副作用小的最優(yōu)藥物組合方案,是我國控制艾滋病疫情、降低發(fā)病率和死亡率的必然選擇。”李太生說,“我們國家是并不富裕的發(fā)展中國家,艾滋病的治療、研究應(yīng)該走自己的路,不能唯西方國家馬首是瞻?!?/p>
之后,他帶領(lǐng)課題組乘勝前進,承擔(dān)了傳染病研究國家重大專項課題,進一步開展兩組優(yōu)選方案的毒副作用與耐藥研究,以期進一步優(yōu)化。兩年后,課題組研究確立的優(yōu)化一線方案最大限度避免了一些毒副作用,年人均費用為1437元,與以進口藥為主的方案相比,年均降低了61.4%;病人的HIV病毒完全抑制率達(dá)到70%以上,達(dá)到國際水平;年病死率顯著下降。如果按2011年全年全國新治療艾滋病病人4萬人計算,使用該方案可使嚴(yán)重骨髓抑制的發(fā)生人數(shù)減少4800人,可節(jié)省治療費用約1.3億元,是迄今為止全球性價比最高的方案。
要搞出中國人自己原創(chuàng)的東西
2012年以前,奈韋拉平是艾滋病抗病毒治療的一線骨干藥物,但對標(biāo)志免疫功能的CD4計數(shù)高的艾滋病患者來說,易引發(fā)肝毒性反應(yīng)。為規(guī)避奈韋拉平引發(fā)的肝功損害,歐美國家在診治指南上規(guī)定:女性CD4計數(shù)大于250、男性CD4計數(shù)大于400的HIV感染者都不能用該藥。
李太生的研究結(jié)果則顯示:中國大陸男性患者的CD4高于250以后就不能用奈韋拉平,否則發(fā)生肝功損害的可能性很大。這一建議被寫入中國艾滋病治療指南。
這已經(jīng)不是李太生第一次挑戰(zhàn)權(quán)威。他的另外兩項研究成果也令國際同行矚目。
國際艾滋病學(xué)界有一個經(jīng)典結(jié)論:從感染HIV到艾滋病發(fā)病,潛伏期為8年。
“老外的指標(biāo)不見得適用于中國人!”李太生根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗,自2007年開始,經(jīng)過對全國235位基本明確是經(jīng)性傳播感染艾滋病的患者長達(dá)6年的跟蹤研究,得出了一個驚人的結(jié)論:感染HIV病毒 CRF01-AE亞型的中國大陸病人,潛伏期只有4—5年!
李太生課題組分析了其中的原因:與歐美艾滋病患者不同,中國大陸經(jīng)性傳播感染的艾滋病患者,超過46%是AE亞型病毒;該亞型病毒有一個特點,感染病人后喜歡選擇細(xì)胞上的輔助受體X4或者R5加X4雙受體,而X4受體就是疾病進展快的“代名詞”,所以中國經(jīng)性傳播感染患者的發(fā)病期提前了4年。
該成果發(fā)表在2004年1月的《艾滋病》上?!斑@一發(fā)現(xiàn)的意義,不僅在于顛覆了經(jīng)典結(jié)論?!崩钐f,“除了中國大陸,許多東南亞國家的患者感染的也是AE亞型病毒——我們的發(fā)現(xiàn)也為東南亞地區(qū)的艾滋病治療提供了新的科學(xué)依據(jù)?!?/p>
李太生課題組還在國際上首次提出:中國大陸的艾滋病患者40%合并感染丙肝病毒(HBV),這些患者不宜用奈韋拉平,以免引發(fā)更大的副作用。
憑借扎實的研究基礎(chǔ),北京協(xié)和醫(yī)院2013年獲得了首個國家自然科學(xué)基金委與美國國立醫(yī)學(xué)研究所NIH的合作研究項目資助——聯(lián)合攻關(guān)HIV/HBV共感者病毒免疫機制。
讓研究成果惠及全國患者
“研究工作的進展,得益于北京協(xié)和醫(yī)院這樣的平臺:在完善的患者管理數(shù)據(jù)庫支持下,有高水平的專科作為后盾,可以開展高效有序的協(xié)作診療和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,可以實現(xiàn)艾滋病患者從入口、就診、會診、隨診到風(fēng)險評估及綜合干預(yù)等的全流程、示蹤化、個案化的綜合管理與診治研究新模式?!崩钐f。
筆者在采訪中了解到,艾滋病綜合診療的“協(xié)和模式”,使艾滋病患者隨訪率達(dá)99%,無不明原因失訪患者;患者服藥依從性提升至99.2%,顯著高于國際理想服藥依從性水平的95%;因藥物副作用更換方案的患者僅為7.6%,明顯低于國內(nèi)18.7%的平均水平;艾滋病治療后的病毒完全抑制率達(dá)96%,患者的機會感染率由治療前的34.7%降至1.8%,年病死率低于0.3%,達(dá)世界領(lǐng)先水平,且98%的患者完全回歸社會,正常工作、生活。
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